Multicentrická otevřená jednoramenná multikohortová studie fáze I BCD-100 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient poskytne písemný informovaný souhlas a je schopen dodržovat požadavky Protokolu;
2. Věk ≥ 18 let

3. Histologicky potvrzená rakovina (dobře zdokumentované výsledky testů; nejlépe dostupné blokové vzorky):

   • neresekabilní (stadium III/IV) nebo metastatický (stadium IV) melanom (lék bude použit jako první z následujících terapeutických linií);
   • Lokálně pokročilý nebo metastazující NSCLC (skvamocelulární karcinom/adenokarcinom), progresivní alespoň po terapii první linie (lék bude použit jako druhá nebo další linie terapie);
   • Metastatický karcinom ledviny z jasných buněk, progresivní po alespoň první linii terapie (lék bude použit jako druhá nebo další linie terapie);

   Navíc na základě rozhodnutí zkoušejícího mohou být do studie zařazeni také pacienti s následujícími malignitami:

   • Pleurální mezoteliom progresivní po alespoň jedné terapeutické linii (lék bude použit jako druhá nebo následující léčebná linie);
   • Metastatický karcinom močového měchýře progresivní po alespoň jedné terapeutické linii (lék bude použit jako druhá nebo následující léčebná linie);
   • Triple negativní karcinom prsu (ER-, PR-, HER2-) progresivní alespoň po terapii první linie (lék bude použit jako druhá nebo následující linie terapie);
4. skóre ECOG 0 až 2;
5. Měřitelné onemocnění (alespoň jedna léze) podle RECIST v. 1.1;
6. Vyřešené toxické příhody z předchozí terapie nebo nepříznivé důsledky chirurgických zákroků do ≤ 1. stupně CTCAE v. 4.03, s výjimkou chronických/ireverzibilních nežádoucích příhod, které neovlivňují bezpečnost studované terapie (např. alopecie);
7. Žádná závažná patologie orgánů nebo systémů;
8. Očekávaná délka života minimálně 12 týdnů od screeningu;
9. Pacientky ve fertilním věku zařazené do studie musí souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce po celou dobu studie, počínaje 2 týdny před zařazením do studie a až 8 týdnů po poslední dávce BCD-100.

Kritéria vyloučení:

1. Závažná doprovodná onemocnění nebo život ohrožující následky (včetně pleurálního/perikardiálního/peritoneálního výpotku, který vyžaduje lékařskou intervenci, plicní lymfangitidy nebo postižení >50% renálního parenchymu);
2. Mozkové metastázy, progresivní nebo spojené s klinickými příznaky (např. edém mozku nebo komprese míchy). Vyloučení: metastázy, které neprogredují a nevyžadují steroidy a/nebo antikonvulziva během alespoň 4 týdnů před randomizací;
3. Těžké kardiovaskulární poruchy během 6 měsíců před screeningem;
4. Autoimunitní onemocnění;
5. Stavy vyžadující steroidy nebo jakákoli jiná imunosupresiva;
6. Poruchy krve: ANC ≤ 1 500/mm3; krevní destičky ≤100 000/mm3; nebo Hb < 90 g/l;
7. Porucha funkce ledvin: kreatinin ≥1,5 × ULN;
8. Porucha funkce jater: bilirubin ≥1,5 × ULN; AST a ALT ≥ 2,5 × ULN (5 × ULN pro pacienty s jaterními metastázami), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. předchozí protirakovinná léčba během 28 dnů před zahájením studovaného léku (chirurgie, radiační terapie nebo chemoterapie);
10. Známá anamnéza více než 6 linií systémové protinádorové chemoterapie (včetně neoadjuvantních a adjuvantních CT);
11. předchozí léčba látkami anti-PD1/PDL1 nebo inhibitory CTLA4;
12. Souběžná malignita s výjimkou radikálně resekovaného cervikálního karcinomu in situ nebo radikálně resekovaného bazaliomu/skvamocelulárního karcinomu;
13. Stavy omezující schopnost pacienta dodržovat požadavky Protokolu (demence, neurologické nebo psychiatrické poruchy, zneužívání drog nebo alkoholu atd.);
14. Současná účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení; účast v jiných klinických studiích během 30 dnů před zařazením do této studie; předchozí účast v této studii.
15. Akutní infekce nebo aktivní chronické infekce;
16. Zdokumentovaná infekce HIV;
17. Pozitivní výsledky screeningu na Hbs-antigen, jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc Ab) a/nebo protilátky proti hepatitidě C;
18. Pozitivní výsledky mikroprecipitační reakce spolu s pozitivními výsledky testu TPHA při screeningu;
19. Tělesná hmotnost > 95 kg.
20. Intravenózní podání léku je nemožné;
21. Intravenózní podání kontrastních látek je nemožné;
22. Přecitlivělost na kteroukoli složku BCD-100.
23. Známá anamnéza přecitlivělosti na monoklonální protilátky;
24. Těhotenství nebo kojení;