En multicenter open-label single-arm multi-kohort fase I undersøgelse af BCD-100 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienten giver et skriftligt informeret samtykke og er i stand til at følge kravene i protokollen;
2. Alder ≥ 18 år

3. Histologisk bekræftet cancer (veldokumenterede testresultater; helst blokprøver tilgængelige):

   • uoperabelt (stadium III/IV) eller metastatisk (stadie IV) melanom (lægemidlet vil blive brugt som den første af efterfølgende behandlingslinjer);
   • Lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC (pladecellekarcinom/adenokarcinom), progressiv efter mindst førstelinjebehandlingen (lægemidlet vil blive brugt som en anden eller efterfølgende behandlingslinje);
   • Metastatisk klarcellet nyrecarcinom, progressivt efter mindst førstelinjebehandlingen (lægemidlet vil blive brugt som en anden eller efterfølgende behandlingslinje);

   Derudover kan patienter med følgende maligniteter, efter investigators beslutning, også tilmeldes undersøgelsen:

   • Pleural mesotheliom progressiv efter mindst én behandlingslinje (lægemidlet vil blive brugt som en anden eller efterfølgende behandlingslinje);
   • Metastatisk blærekræft progredierer efter mindst én behandlingslinje (lægemidlet vil blive brugt som en anden eller efterfølgende behandlingslinje);
   • Tredobbelt negativ brystkræft (ER-, PR-, HER2-) progressiv efter mindst den første behandlingslinje (lægemidlet vil blive brugt som en anden eller efterfølgende behandlingslinje);
4. ECOG-score på 0 til 2;
5. Målbar sygdom (mindst én læsion) ifølge RECIST v. 1.1;
6. Løste toksicitetshændelser fra den tidligere behandling eller uønskede konsekvenser af kirurgiske indgreb til ≤ grad 1 CTCAE v. 4.03, bortset fra kroniske/irreversible bivirkninger, der ikke påvirker sikkerheden af ​​undersøgelsesterapien (f.eks. alopeci);
7. Ingen alvorlig patologi af organer eller systemer;
8. Forventet levetid på mindst 12 uger fra screeningen;
9. Patienter i den fødedygtige alder, der er inkluderet i undersøgelsen, skal acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden, begyndende 2 uger før inklusion i undersøgelsen og op til 8 uger efter den sidste dosis af BCD-100.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlige samtidige sygdomme eller livstruende konsekvenser (herunder pleural/pericardial/peritoneal effusion, der kræver medicinsk intervention, pulmonal lymfangitis eller involvering af >50 % renal parenkym);
2. Hjernemetastaser, progressive eller forbundet med kliniske symptomer (f. cerebralt ødem eller rygmarvskompression). Udelukkelser: metastaser, der ikke udvikler sig og ikke kræver steroider og/eller antikonvulsiva inden for mindst 4 uger før randomisering;
3. Alvorlige kardiovaskulære lidelser inden for 6 måneder før screening;
4. Autoimmune sygdomme;
5. Tilstande, der kræver steroider eller andre immunsuppressiva;
6. Blodsygdomme: ANC ≤1.500/mm3; blodplader ≤100.000/mm3; eller Hb ≤90 g/l;
7. Nedsat nyrefunktion: kreatinin ≥1,5 × ULN;
8. Nedsat leverfunktion: bilirubin ≥1,5 × ULN; ASAT og ALAT ≥2,5 × ULN (5 × ULN for patienter med levermetastaser), AlkPh ≥ 5 × ULN;
9. Forudgående kræftbehandling inden for 28 dage før start af undersøgelseslægemidlet (kirurgi, strålebehandling eller kemoterapi);
10. Kendt historie med mere end 6 linjer af systemisk anticancer kemoterapi (inklusive neoadjuverende og adjuverende CT'er);
11. Forudgående behandling med anti-PD1/PDL1-midler eller CTLA4-hæmmere;
12. Samtidig malignitet bortset fra radikalt resekeret cervikal carcinom in situ eller radikalt resekeret basalcelle/pladecellecarcinom;
13. Betingelser, der begrænser patientens evne til at følge protokollens krav (demens, neurologiske eller psykiatriske lidelser, stof- eller alkoholmisbrug osv.);
14. Samtidig deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg; deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 30 dage før inklusion i denne undersøgelse; tidligere deltagelse i denne undersøgelse.
15. Akutte infektioner eller aktive kroniske infektioner;
16. Dokumenteret HIV-infektion;
17. Positive screeningsresultater for Hbs-antigen, hepatitis B-kerneantistoffer (anti-HBc Ab) og/eller hepatitis C-antistoffer;
18. Positive resultater af mikropræcipitationsreaktion sammen med positive TPHA-assayresultater ved screeningen;
19. Kropsvægt > 95 kg.
20. Intravenøs administration af lægemidlet er umulig;
21. Intravenøs administration af kontrastmidler er umulig;
22. Overfølsomhed over for enhver komponent i BCD-100.
23. Kendt historie med overfølsomhed over for monoklonale antistoffer;
24. Graviditet eller amning;