Infuze lidských mezenchymálních kmenových buněk u pacientů s cystickou fibrózou (HAPI)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte písemný informovaný souhlas.
• Být ve věku 20 - 45 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• mít potvrzenou diagnózu cystické fibrózy, jak je definována dvěma nebo více klinickými příznaky cystické fibrózy (CF), včetně CF z roku 1997

Konsensuální kritéria (NIH Consensus Statement, 1997):

Jeden nebo více doprovodných klinických příznaků konzistentních s cystickou fibrózou a alespoň jeden z následujících:

1. Dokumentovaný test chloridu potu ≥ 60 mEq/l kvantitativní pilokarpinovou iontoforézou nebo,
2. Abnormální test nazálního transepiteliálního potenciálu (NPD) nebo

3. Dvě dobře charakterizované genetické mutace způsobující onemocnění v genu regulátoru transmembránové vodivosti CF (CFTR) na různých alelách

   • FEV1 při screeningové návštěvě mezi 25 % a 80 % předpokládaných hodnot pro věk, pohlaví a výšku přijatých 4 hodiny nebo déle po poslední dávce krátkodobě působících bronchodilatancií (β-agonistů a/nebo anticholinergik). Předpokládané hodnoty budou vypočteny podle National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES).
   • Celkový bilirubin pod 1,9 mg/dl.
   • Nekuřák za posledních 60 dní (2 měsíce) před screeningem Návštěva 1 a celoživotní anamnéza kouření v balení po dobu kratší než 5 let
   • Stabilní režim medikace CF a fyzioterapie hrudníku po dobu 28 dnů před screeningem a bez předpokládané potřeby změn během období studie pro bezprostřední budoucnost, alespoň 4 týdny po infuzi.
   • Klinicky stabilní po dobu nejméně 4 týdnů bez známek nových nebo akutních respiračních příznaků, s výjimkou příznaků alergické (celoroční nebo sezónní) nebo nealergické rýmy.

   • Pacienti by měli být na stabilním léčebném režimu, jak stanoví jejich lékař pro léčbu cystické fibrózy. Mezi povolené léky patří:

     • Inhalační léky (bronchodilatancia, steroidy, pulmozym, hypertonický fyziologický roztok a inhalační antibiotika k potlačení chronických infekcí včetně tobramycinu, amikacinu, kolistinu, aztreonam lysinu)
     • Chronické užívání azithromycinu (třikrát týdně)
     • Doplňování vitamínů
     • Pankreatické enzymy
     • CFTR potenciátor a/nebo korektor (ivakaftor a lumakaftor)

Kritéria vyloučení:

Všechny subjekty zařazené do této studie nesmí:

• Být schopen provést žádné z hodnocení požadovaných pro analýzu koncových bodů.
• Používejte systémové kortikosteroidy (≥5 mg prednisonu denně).
• Během posledních 4 týdnů jste užíval(a) antibiotika intravenózně nebo perorálně
• Mít klinickou anamnézu malignity do 5 let (tj. jedinci s předchozí malignitou musí být bez onemocnění po dobu 5 let), kromě kurativního léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu, melanomu in situ nebo cervikálního karcinomu, pokud dojde k recidivě.
• Máte městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV NYHA).
• Máte těžkou plicní hypertenzi se systolickým tlakem v pravé komoře (RVSP) > 50 mmHg podle echokardiografie
• Máte chronické onemocnění ledvin fáze 4 nebo 5.
• Mít nepulmonální stav, který omezuje délku života na ≤ 1 rok.
• Máte klinicky významné autoimunitní onemocnění (např. revmatoidní artritidu, systémový lupus erythematodes (SLE) nebo zánětlivé onemocnění střev).
• Máte HIV, AIDS nebo jinou imunodeficienci.
• Test pozitivní na hepatitidu B HsAg, viremickou hepatitidu C, HIV1, HIV2, HTLV-I, HTLV-II, syfilis a virus západonilské horečky.
• Mít klidovou saturaci krve kyslíkem < 93 % (měřeno pulzní oxymetrií).
• Mít zdokumentované současné zneužívání návykových látek a/nebo alkoholu.
• Být aktuálním uživatelem tabákových výrobků.
• Máte známou přecitlivělost na dimethylsulfoxid (DMSO).
• Prodělal(a) jste nedávno (před 3 měsíci) trauma nebo operaci.
• Být příjemcem transplantovaného orgánu.
• Být aktivně uveden (nebo očekávat, že bude uveden) pro transplantaci jakéhokoli jiného orgánu než pro transplantaci plic.

• Mají jakékoli klinicky důležité abnormální laboratorní hodnoty screeningu, včetně, ale bez omezení na:

  • hemoglobin <12,1 g/dl (ženy) nebo <13,6 g/dl (muži).
  • počet bílých krvinek < 3000/mm3.
  • trombocyty < 150 000/mm3.
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ˃ 1,5 není způsoben reverzibilní příčinou (tj. Coumadin).
  • aspartáttransamináza, alanintransamináza nebo alkalická fosfatáza ˃ 2násobek horní hranice normálu.
• Mějte při screeningu systolický krevní tlak vsedě nebo v klidu > 180 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 110 mm Hg.
• Máte jakékoli závažné komorbidní onemocnění nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost nebo komplianci pacienta nebo znemožnit úspěšné dokončení studie, nebo který by mohl ohrozit platnost studie.
• Být ženou, která je těhotná, kojící nebo ve fertilním věku a nepoužívá účinnou antikoncepci (pacientky musí při screeningu a před infuzí podstoupit těhotenský test z krve nebo moči). Ženy, které jsou v plodném věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce po celou dobu studie. Mezi vysoce účinné formy antikoncepce s nízkou mírou selhání patří bariérové ​​metody, perorální antikoncepce nebo depotní antikoncepce (pokud není na Orkambi), nitroděložní tělísko, implantabilní tělíska.
• V současné době se účastníte zkušebního terapeutického hodnocení nebo hodnocení zařízení nebo jste se během předchozích 30 dnů účastnili zkušebního terapeutického hodnocení nebo hodnocení zařízení nebo se účastníte jakéhokoli jiného klinického hodnocení po dobu, po kterou se subjekt aktivně účastní tohoto hodnocení.