Infusione di cellule staminali mesenchimali umane in pazienti con fibrosi cistica (HAPI)

Criterio di inclusione:

• Fornire il consenso informato scritto.
• Avere un'età compresa tra 20 e 45 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
• Avere una diagnosi confermata di fibrosi cistica come definita da due o più caratteristiche cliniche della fibrosi cistica (FC), inclusa la CF del 1997

Criteri di consenso (NIH Consensus Statement, 1997):

Una o più caratteristiche cliniche associate coerenti con la fibrosi cistica e almeno una delle seguenti:

1. Test documentato del cloruro nel sudore ≥ 60 mEq/L mediante iontoforesi quantitativa della pilocarpina o,
2. Test della differenza di potenziale transepiteliale nasale (NPD) anormale o,

3. Due mutazioni genetiche ben caratterizzate che causano malattie nel gene del regolatore della conduttanza transmembrana CF (CFTR) su alleli diversi

   • FEV1 alla visita di screening tra il 25% e l'80% dei valori previsti per età, sesso e altezza presi 4 ore o più dopo l'ultima dose di broncodilatatori a breve durata d'azione (β-agonisti e/o anticolinergici). I valori previsti saranno calcolati in base al National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES).
   • Bilirubina totale inferiore a 1,9 mg/dL.
   • Non fumatore negli ultimi 60 giorni (2 mesi) prima della visita di screening 1 e storia di fumo inferiore a 5 pacchetti/anno
   • Regime stabile di farmaci per la fibrosi cistica e fisioterapia toracica per i 28 giorni precedenti lo screening e nessuna necessità anticipata di modifiche durante il periodo di studio per l'immediato futuro, almeno 4 settimane dopo l'infusione.
   • Clinicamente stabile per almeno 4 settimane senza evidenza di sintomi respiratori nuovi o acuti, esclusi i sintomi di rinite allergica (perenne o stagionale) o non allergica.

   • I pazienti devono seguire un regime farmacologico stabile come determinato dal loro medico di fibrosi cistica. I farmaci consentiti includono:

     • Farmaci per via inalatoria (broncodilatatori, steroidi, pulmozyme, soluzione salina ipertonica e antibiotici per via inalatoria per sopprimere le infezioni croniche tra cui tobramicina, amikacina, colistina, aztreonam lisina)
     • Uso cronico di azitromicina (tre volte alla settimana)
     • Integrazione vitaminica
     • Enzimi pancreatici
     • Potenziatore e/o correttore CFTR (ivacaftor e lumacaftor)

Criteri di esclusione:

Tutti i soggetti arruolati in questo studio non devono:

• Non essere in grado di eseguire nessuna delle valutazioni richieste per l'analisi degli endpoint.
• Utilizzare corticosteroidi sistemici (≥5 mg di prednisone al giorno).
• Hanno assunto antibiotici per via endovenosa o orale nelle ultime 4 settimane
• Avere una storia clinica di tumore maligno entro 5 anni (ovvero, i soggetti con precedente tumore maligno devono essere liberi da malattia da 5 anni), ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato curativamente, carcinoma a cellule squamose, melanoma in situ o carcinoma cervicale, se si verifica recidiva.
• Soffre di insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV).
• Soffre di ipertensione polmonare grave con una pressione sistolica del ventricolo destro (RVSP) >50 mmHg come stimato dall'ecocardiografia
• Avere una malattia renale cronica allo stadio 4 o 5.
• Avere una condizione non polmonare che limita la durata della vita a ≤1 anno.
• Avere una malattia autoimmune clinicamente significativa (ad esempio, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico (LES) o malattia infiammatoria intestinale).
• Avere l'HIV, l'AIDS o altre immunodeficienze.
• Test positivo per epatite B HsAg, epatite C viremica, HIV1, HIV2, HTLV-I, HTLV-II, sifilide e virus del Nilo occidentale.
• Avere una saturazione di ossigeno nel sangue a riposo <93% (misurata mediante pulsossimetria).
• Hanno documentato l'attuale abuso di sostanze e/o alcol.
• Essere un utente attuale di prodotti del tabacco.
• Avere una nota ipersensibilità al dimetilsolfossido (DMSO).
• Hanno subito un trauma o un intervento chirurgico recente (nei 3 mesi precedenti).
• Essere un destinatario di un trapianto di organi.
• Essere attivamente elencati (o dovrebbero essere elencati) per il trapianto di qualsiasi organo diverso da un trapianto di polmone.

• Avere valori di laboratorio di screening anormali clinicamente importanti, inclusi ma non limitati a:

  • emoglobina <12,1 g/dL (femmine) o <13,6 g/dL (maschi).
  • conta dei globuli bianchi < 3000/mm3.
  • piastrine < 150.000/mm3.
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ˃ 1,5 non dovuto a una causa reversibile (es. Coumadin).
  • aspartato transaminasi, alanina transaminasi o fosfatasi alcalina ˃ 2 volte il limite superiore della norma.
• Avere una pressione arteriosa sistolica seduta o a riposo > 180 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 110 mm Hg allo Screening.
• Avere una grave malattia in comorbidità o qualsiasi altra condizione che, a parere dello Sperimentatore, possa compromettere la sicurezza o la compliance del paziente o precludere il completamento con successo dello studio, o che possa compromettere la validità dello studio.
• Essere una donna incinta, che allatta o in età fertile pur non praticando una contraccezione efficace (le pazienti di sesso femminile devono sottoporsi a un test di gravidanza del sangue o delle urine allo screening e prima dell'infusione). Le donne in età fertile devono accettare di praticare una forma di contraccezione altamente efficace durante lo studio. Forme di contraccezione altamente efficaci con un basso tasso di fallimento includono metodi di barriera, contraccezione orale o contraccettivi deposito (tranne che su Orkambi), un dispositivo intrauterino, dispositivi impiantabili.
• Partecipare attualmente a una sperimentazione terapeutica o di dispositivo sperimentale, o aver partecipato a una sperimentazione terapeutica o di dispositivo sperimentale nei 30 giorni precedenti, o partecipare a qualsiasi altra sperimentazione clinica per la durata del tempo in cui il soggetto partecipa attivamente a questa sperimentazione.