Neurofarmakologické zobrazování a hodnocení biomarkerů odpovědi na akutní a opakované infuze ketaminu u těžké depresivní poruchy

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Kritéria pro zařazení: Všechny subjekty (hlavní studie)

1. 18 až 65 let.
2. Každý subjekt musí mít dostatečnou úroveň porozumění, aby souhlasil se všemi požadovanými testy a vyšetřeními a podepsal dokument informovaného souhlasu.
3. Všechny subjekty musí podstoupit screeningové hodnocení buď podle protokolu 01-M-0254, „Hodnocení pacientů s poruchami nálady a úzkosti a zdravých dobrovolníků“, nebo podle protokolu 17-M-0181 („Nábor a charakteristika výzkumných dobrovolníků pro intramurální studie NIMH ").
4. Souhlas s hospitalizací

Další kritéria pro zařazení: Pacienti s MDD (hlavní studie)

1. Při počátečním zařazení do studie musí subjekty splňovat kritéria DSM-IV nebo DSM-V pro velkou depresi, jedinou epizodu nebo rekurentní. Subjekty musí mít současnou depresivní epizodu trvající alespoň 2 týdny.
2. Při počátečním screeningu a na začátku fází II a III musí mít subjekty základní skóre na MADRS vyšší nebo rovné 20 a YMRS < 12.
3. Současná nebo minulá anamnéza nedostatečné odpovědi na jednu adekvátní antidepresivní studii, funkčně definovaná pomocí formuláře historie léčby antidepresivem (ATHF); neúspěšná adekvátní zkouška ECT by se považovala za adekvátní zkoušku antidepresiv.

Kritéria pro zařazení do dílčí studie ketaminových metabolitů: zdraví dobrovolníci

1. 18 až 65 let.
2. Každý subjekt musí mít dostatečnou úroveň porozumění, aby souhlasil se všemi požadovanými testy a vyšetřeními a podepsal dokument informovaného souhlasu.
3. Všechny subjekty musí podstoupit screeningové hodnocení buď podle protokolu 01-M-0254, „Hodnocení pacientů s poruchami nálady a úzkosti a zdravých dobrovolníků“), nebo 17-M-0181 („Nábor a charakteristika výzkumných dobrovolníků pro intramurální studie NIMH“). ").
4. Souhlas s hospitalizací.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Další vylučovací kritéria: Pacienti s MDD (hlavní studie)

1. Současná diagnóza bipolární poruchy včetně diagnóz bipolární I, bipolární II nebo bipolární NOS.
2. Současné psychotické rysy nebo diagnóza schizofrenie nebo jakékoli jiné psychotické poruchy definované v DSM-IV nebo DSM-V.
3. Subjekty s anamnézou DSM-IV nebo DSM-V drogové nebo alkoholové závislosti nebo abúzu (s výjimkou závislosti na kofeinu nebo nikotinu) během předchozích 3 měsíců. Kromě toho subjekty, které v současné době užívají drogy (kromě kofeinu nebo nikotinu), nesmějí v průběhu 2 týdnů před screeningem užívat nelegální látky nebo známé návykové látky a musí mít negativní test moči na alkohol a drogy (kromě předepsaných benzodiazepinů nebo stimulanty) test moči při screeningu.
4. Léčba reverzibilním MAOI během dvou týdnů před fází II.
5. Subjekty, které podle úsudku vyšetřovatele v současnosti představují vážné sebevražedné nebo vražedné riziko.

Kritéria vyloučení: Všechny předměty (hlavní studie)

1. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět. Ženy, které mohou otěhotnět, musí být ochotny používat alespoň jednu formu účinné antikoncepce po celou dobu účasti ve studii (nebo do posledních klinických laboratoří a hodnocení) a mít negativní těhotenský test, který nebyl získán déle než 24 hodin před MRI a infuzí ketaminu.
2. Závažná, nestabilní onemocnění včetně jaterních, ledvinových, gastroenterologických, respiračních, kardiovaskulárních (včetně ischemické choroby srdeční, onemocnění koronárních tepen, aterosklerotické ischemické mrtvice a fibrilace síní), endokrinologické, neurologické, imunologické nebo hematologické onemocnění.
3. Klinicky významné abnormální laboratorní testy.
4. Subjekty s jedním nebo více záchvaty bez jasné a vyřešené etiologie nebo současného užívání léků, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů. Anamnéza záchvatů (bez ohledu na věk nebo etiologii), anamnéza epilepsie u sebe nebo prvostupňových příbuzných, mrtvice, operace mozku, poranění hlavy nebo známá strukturální mozková léze budou z procedur TMS vyloučeny.
5. Léčba jakýmikoli jinými souběžnými léky 14 dní před fází II. Výjimka by byla nutná pro ty, kteří užívají fluoxetin nebo aripiprazol. Před fází II musí být léčba fluoxetinem přerušena alespoň na 5 týdnů a léčba aripiprazolem musí být přerušena alespoň na 3 týdny.
6. Jakékoli užití opioidních léků v posledních 3 měsících
7. Přítomnost kovových (feromagnetických) implantátů (např. kardiostimulátor, klip aneuryzmatu) (pouze pro subjekty, které provádějí zobrazovací složku studie).
8. Přítomnost jakéhokoli zdravotního onemocnění, které pravděpodobně změní morfologii a/nebo fyziologii mozku (např. hypertenze, diabetes), i když je kontrolováno léky.
9. Subjekty, které mají ztrátu sluchu, která byla klinicky hodnocena a diagnostikována
10. Účastníci, kteří se cítí nepohodlně v malých uzavřených prostorách (mají klaustrofobii), nejsou schopni pohodlně ležet na zádech po dobu až 90 minut a cítili by se nepohodlně v přístroji MRI (pouze pro subjekty provádějící zobrazovací složku studie).
11. Pozitivní HIV test
12. Hmotnost > 119 kg
13. Současný zaměstnanec/zaměstnanec NIMH nebo jejich nejbližší rodinný příslušník
14. [pro účastníky, kteří podstupují test ohrožení NPU se sluchovým úlekem] Známá historie ztráty sluchu

Další kritéria vyloučení: zdraví dobrovolníci (hlavní studie)

1. Současná nebo minulá anamnéza jakékoli poruchy DSM-IV nebo DSM-V osy I na základě klinického posouzení a potvrzeného strukturovaným diagnostickým rozhovorem (SCID).

Kritéria vyloučení metabolitů ketaminu z dílčí studie: zdraví dobrovolníci

1. Současná nebo minulá anamnéza jakékoli poruchy DSM-IV nebo DSM-V osy I založená na klinickém posouzení a potvrzená strukturovaným diagnostickým rozhovorem (SCID).
2. Aktuální (během posledních 3 měsíců) nebo minulá diagnóza zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislosti (kromě nikotinu nebo kofeinu)
3. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět. Ženy, které mohou otěhotnět, musí být ochotny používat alespoň jednu formu účinné antikoncepce během 4 dnů účasti ve studii (nebo do poslední klinické laboratoře a hodnocení) a mít negativní těhotenský test, který nebyl získán déle než 24 hodin před infuzí ketaminu.
4. Závažná, nestabilní onemocnění včetně jaterních, ledvinových, gastroenterologických, respiračních, kardiovaskulárních (včetně ischemické choroby srdeční, onemocnění koronárních tepen, aterosklerotické ischemické mrtvice a fibrilace síní), endokrinologické, neurologické, imunologické nebo hematologické onemocnění.
5. Klinicky významné abnormální laboratorní testy.
6. Subjekty s jedním nebo více záchvaty bez jasné a vyřešené etiologie nebo současného užívání léků, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů.
7. Léčba jakýmikoli jinými souběžně podávanými léky.
8. Jakékoli užití opioidních léků v posledních 3 měsících
9. Pozitivní HIV test
10. Hmotnost > 119 kg
11. Současný zaměstnanec/zaměstnanec NIMH nebo jejich nejbližší rodinný příslušník
12. Přítomnost kovových (feromagnetických) implantátů (např. srdeční kardiostimulátor, svorka aneuryzmatu) (pouze pro subjekty provádějící neurozobrazovací složku studie).
13. Účastníci, kteří se cítí nepohodlně v malých uzavřených prostorách (mají klaustrofobii), nejsou schopni pohodlně ležet na zádech po dobu až 90 minut a cítili by se nepohodlně v přístroji MRI (pro subjekty vyžadující klinická MRI skeny pro bezpečnost a/nebo strukturální MRI skeny pro společnou registraci MEG ).