Rybí olej ke snížení spotřeby tabáku ve studii nastávajících matek (FORTUNE)

Cílem tohoto příspěvku bude provést klinickou studii n-3 polynenasycených mastných kyselin s dlouhým řetězcem (LCPUFA) pro odvykání kouření u těhotných žen, které jsou vystaveny velmi vysokému riziku pokračování v kouření, protože těhotné obecně nemohou užívat žádný z FDA. - schválené léky na odvykání kouření. Nedávno dvě malé, dvojitě zaslepené, randomizované kontrolní studie zjistily, že suplementace n-3 LCPUFA snižuje známky závislosti na nikotinu. Přestože byly tyto studie slibné, nebyly provedeny v těhotenství, což zanechalo ve vědecké literatuře významnou mezeru pro tuto zranitelnou skupinu kuřaček. Pro tento návrh vyšetřovatelé vyvinou, otestují a zdokonalí náborovou strategii a shromáždí data prokazující schopnost úspěšně získat těhotné ženy, které aktivně kouří. Vyšetřovatelé budou shromažďovat údaje o vedlejších účincích, snášenlivosti a adherenci týkající se intervence. Nakonec výzkumníci shromáždí předběžné údaje o velikosti účinku na kuřácké chování, aby umožnily formálnější odhad velikosti vzorku pro větší a definitivní studii. Vyšetřovatelé předpokládají, že těhotné kuřačky randomizované k suplementaci n-3 LCPUFA budou kouřit méně cigaret denně ve srovnání s ženami zařazenými do placeba. V sekundárních analýzách budou vyšetřovatelé porovnávat vlastní touhu po nikotinu a 7denní bodovou prevalenční abstinenci kouření (hodnocenou po 30 dnech) mezi skupinami n-3 LCPUFA a placebo. Výzkumníci mají v úmyslu použít tato předběžná data k informování budoucí randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie suplementace n-3 LCPUFA pro dlouhodobé odvykání kouření v těhotenství.

Konkrétní cíle jsou:

SA1: Pro úspěšný nábor a randomizaci 40 současných těhotných kuřaček do klinické studie suplementace n-3 LCPUFA.

SA2: K posouzení snášenlivosti suplementace 4 g/den n-3 LCPUFA u těhotných, současných kuřaček po dobu 4 týdnů SA3: K určení účinku suplementace 4 gramy/den n-3 LCPUFA po dobu 4 týdnů na vykouřené cigarety za den a touhy po nikotinu u těhotných kuřaček

Design a metody výzkumu Tato studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie suplementace n-3 LCPUFA v dávce 4 gramy/den oproti placebu po dobu 4 týdnů. Studie bude přijímat těhotné ženy ve druhém trimestru, které v současné době kouří. Primární výsledky budou zahrnovat změny oproti výchozímu stavu v cigaretách za den. Sekundárním výsledkem bude touha po nikotinu, kterou si sami oznámili, a bodová prevalence abstinence po 30 dnech. Vyšetřovatelé budou také shromažďovat údaje o bezpečnosti a snášenlivosti.

Způsobilými pacienty budou těhotné ženy, které v současné době kouří ve Vanderbilt University Medical Center. Studie je jednomístná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, s paralelním provedením studie. Dvě ramena zahrnovala jedno léčebné rameno a jedno placebové rameno. Léčba bude 4,2 gramů/den EPA + DHA. Placebo bude 5 gramů olivového oleje ve formě kapslí. Intervenční období bude trvat 4 týdny. Studie náhodně rozdělí 40 účastníků do dvou léčebných ramen. Vzhledem k tomu, že se jedná o studii proveditelnosti, vyšetřovatelé nepomohli studii, aby zohlednila předčasné ukončení studia.

Účastníci budou identifikováni pomocí elektronického vyhledávání, přímého doporučení od služby pro léčbu tabáku nebo vlastního doporučení z letáků klinik. Lékaři studie provedou kontrolu lékařské tabulky a účastníci, kteří jsou potenciálně způsobilí, budou pozváni na návštěvu kliniky 1 (základní).

Studie bude zahrnovat tři klinické návštěvy:

Návštěva kliniky 1: Po potvrzení způsobilosti bude získán souhlas. Bude získána stručná anamnéza. Účastníci vyplní pět dotazníků. Subjekty vyplní dotazník Fagerströmovy tolerance, kontrolní seznam příznaků abstinenčních příznaků v Minnesotě, krátký dotazník o nutkání na kouření, PHQ-4 a dokončí podrobný rozhovor o návycích užívání tabáku, včetně zaznamenávání vykouřených cigaret za den. Dotazníky budou administrovány studijním personálem nebo sestrami CRC přímo do studijních databází REDCap. Budou odebírána krev, moč a vydechovaný CO. Účastníkům bude vydána zásoba léků na čtyři týdny. Účastníci dostanou pilulkový deník.

Návštěva kliniky 2: Účastníci vyplní studijní dotazníky. Budou odebírána krev, moč a vydechovaný CO. Účastníci budou hlásit případné nežádoucí příhody.

Návštěva kliniky 3: Účastníci vyplní studijní dotazníky. Budou odebírána krev, moč a vydechovaný CO. Účastníci nahlásí jakékoli nežádoucí příhody a vrátí veškeré nepoužité léky.

Odůvodnění pro dávku:

Jak je popsáno výše, byly provedeny dvě předchozí studie u kuřáků za účelem posouzení účinků doplňkových n-3 LCPUFA na touhu po nikotinu. Zatímco obě studie uváděly statisticky snížení touhy po nikotinu hlášené v intervenčních ramenech, snížení počtu vykouřených cigaret za den bylo pozorováno pouze ve studii s vysokými dávkami n-3 LCPUFA (> 4 gramy/den) na rozdíl od nízkých dávka n-3 LCPUFA (1 gram/den). Tyto studie by naznačovaly účinek dávky a jako takové výzkumníci používají pro tuto pilotní studii intervenci vysokou dávkou n-3 LCPUFA.

Primární výsledek Primárními výsledky bude snížení celkového počtu cigaret za den z výchozí hodnoty na 4 týdny.

Sekundární výsledky Sekundárním výsledkem bude 1) snížení ve Fagerströmově tolerančním dotazníku; a 2) bodová prevalenční abstinence po 4 týdnech biochemicky potvrzená oxidem uhelnatým s ukončenou životností.

Výsledky bezpečnosti a snášenlivosti Výsledky bezpečnosti a snášenlivosti budou zahrnovat: 1) hlášené nežádoucí účinky a 2) míru vysazení studované medikace kvůli vedlejším účinkům

Zdůvodnění velikosti vzorku a plán statistické analýzy Plán statistické analýzy Bude prezentována popisná statistika, včetně průměrů, směrodatné odchylky a rozsahů pro spojité proměnné, stejně jako procenta a frekvence pro kategorické proměnné. K detekci odlehlých hodnot a zajištění přesnosti dat budou použity standardní techniky grafů a screeningu. Pro primární analýzu pointervenčních cigaret za den provedou výzkumníci Wilcoxonův (Mann Whitney) rank sum test hodnocený na 5% hladině významnosti. Tento plán analýzy dat bude proveden pomocí statistického softwaru SAS® (Cary, Severní Karolína) nebo statistického balíčku R (R Development Core Team, 2008).

Pro primární výsledek budou vyšetřovatelé porovnávat změnu v celkovém počtu cigaret vykouřených za den od výchozího stavu, za 2 týdny a 4 týdny. Tento výsledek bude pro tuto primární analýzu spojitou proměnnou. Sekundární výsledky zahrnují změnu ve Fagerströmově tolerančním dotazníku, bodovou prevalenci abstinence po 4 týdnech biochemicky potvrzenou oxidem uhelnatým s ukončenou exspirací. Vyšetřovatelé budou porovnávat výsledek změny po 4 týdnech mezi rameny pomocí logistické regrese pomocí opakovaného měření ANOVA.

Odhad velikosti vzorku a analýza výkonu Pro primární výsledek, s předpokladem výchozího počtu cigaret za den 11 s SD 5(11), by studie měla být schopna detekovat snížení počtu cigaret za den o 41 % v kuřáci zařazeni do ramene n-3 LCPUFA ve srovnání s placebem s 80% silou.

Fagerströmův toleranční dotazník je na 10bodové Likertově škále. Při odhadu základního skóre 7,3 ± 1,6 mají výzkumníci 80% schopnost detekovat rozdíl 1 SD mezi rameny studie.