Fiskeolie til at reducere tobaksforbrug i vordende mødres undersøgelse (FORTUNE)

Målet med denne indsendelse vil være at gennemføre et klinisk forsøg med n-3 langkædede polyumættede fedtsyrer (LCPUFA'er) til rygestop hos gravide kvinder, som har meget høj risiko for fortsat rygning, fordi gravide generelt ikke kan bruge nogen af ​​FDA'erne. -godkendt rygestopmedicin. For nylig har to dobbeltblindede, randomiserede kontrolforsøg i lille skala fundet, at tilskud med n-3 LCPUFA reducerer tegn på nikotinafhængighed. Selvom de var lovende, blev disse undersøgelser ikke udført under graviditeten, hvilket efterlod et vigtigt hul i den videnskabelige litteratur for denne sårbare gruppe af rygere. Til dette forslag vil efterforskerne udvikle, teste og forfine rekrutteringsstrategien og indsamle data, der viser evnen til at rekruttere gravide kvinder, der aktivt ryger. Efterforskerne vil indsamle data om bivirkninger, tolerabilitet og overholdelse af interventionen. Endelig vil efterforskerne indsamle foreløbige effektstørrelsesdata om rygeadfærd for at tillade mere formel estimering af prøvestørrelsen til et større, mere endeligt forsøg. Efterforskerne antager, at gravide rygere randomiseret til n-3 LCPUFA-tilskud vil ryge færre cigaretter om dagen sammenlignet med kvinder, der får placebo. I sekundære analyser vil efterforskerne sammenligne selvrapporterede nikotintrang og 7-dages punktprævalens rygeabstinens (vurderet til 30 dage) mellem n-3 LCPUFA- og placebogrupper. Efterforskerne har til hensigt at bruge disse foreløbige data til at informere om et fremtidigt randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med n-3 LCPUFA-tilskud til langsigtet tobaksophør under graviditet.

De specifikke mål er:

SA1: For succesfuldt at rekruttere og randomisere 40 gravide, nuværende rygere til et klinisk forsøg med n-3 LCPUFA-tilskud.

SA2: For at vurdere tolerabiliteten af ​​4 g/dag n-3 LCPUFA tilskud hos gravide, nuværende rygere over en 4-ugers periode SA3: For at bestemme effekten af ​​4 gram/dag n-3 LCPUFA tilskud i 4 uger på røget cigaretter om dagen og selvrapporteret nikotintrang hos gravide rygere

Forskningsdesign og -metoder Dette studie er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie med 4 gram/dag n-3 LCPUFA-tilskud versus placebo i 4 uger. Undersøgelsen vil rekruttere gravide kvinder i andet trimester, som i øjeblikket ryger. De primære resultater vil omfatte ændringer fra baseline i cigaretter pr. dag. Det sekundære resultat vil være selvrapporteret nikotintrang og punktprævalensabstinens efter 30 dage. Efterforskerne vil også indsamle sikkerheds- og tolerabilitetsdata.

Støtteberettigede patienter vil være gravide kvinder, der i øjeblikket ryger, set på Vanderbilt University Medical Center. Undersøgelsen er et enkeltsteds, randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret, parallel arm forsøgsdesign. De to arme omfattede en behandlingsarm og en placeboarm. Behandlingen vil være 4,2 gram/dag af EPA + DHA. Placebo vil være 5 gram olivenolie i kapselform. Interventionsperioden vil vare 4 uger. Studiet vil randomisere 40 deltagere i de to behandlingsarme. Da dette er en feasibility-undersøgelse, har efterforskerne ikke drevet undersøgelsen til at tage højde for frafald.

Deltagerne vil blive identificeret ved at søge elektroniske søgninger, direkte henvisning fra Tobaksbehandlingstjenesten eller selvhenvisning fra klinikkens løbesedler. Undersøgelseslæger vil foretage en medicinsk diagramgennemgang, og deltagere, der er potentielt kvalificerede, vil blive inviteret til klinikbesøg 1 (baseline).

Undersøgelsen vil omfatte tre klinikbesøg:

Klinikbesøg 1: Efter at berettigelsen er bekræftet, indhentes samtykke. En kort sygehistorie vil blive indhentet. Deltagerne udfylder fem spørgeskemaer. Forsøgspersonerne vil udfylde Fagerström-tolerancespørgeskemaet, Minnesota-tilbagetrækningssymptom-tjeklisten, spørgeskemaet om rygning, PHQ-4 og afslutter et detaljeret interview om tobaksbrugsvaner, herunder registrering af cigaretter pr. dag, der er røget. Spørgeskemaer vil blive administreret af undersøgelsespersonale eller CRC-sygeplejersker direkte i REDCap-undersøgelsesdatabaser. Målinger af blod, urin og udåndet CO vil blive opsamlet. Deltagerne vil få udleveret en fire ugers forsyning af medicin. Deltagerne får udleveret en pilledagbog.

Klinikbesøg 2: Deltagerne udfylder undersøgelsesspørgeskemaer. Målinger af blod, urin og udåndet CO vil blive opsamlet. Deltagerne vil rapportere eventuelle uønskede hændelser.

Klinikbesøg 3: Deltagerne udfylder undersøgelsesspørgeskemaer. Målinger af blod, urin og udåndet CO vil blive opsamlet. Deltagerne vil rapportere alle uønskede hændelser og returnere al ubrugt medicin.

Begrundelse for dosis:

Som beskrevet ovenfor er to tidligere undersøgelser blevet udført i rygere for at vurdere virkningerne af supplerende n-3 LCPUFA'er på nikotin-trang. Mens begge undersøgelser rapporterede en statistisk reduktion i selvrapporteret nikotintrang i interventionsarmene, blev der kun set en reduktion i cigaretter røget om dagen i undersøgelsen af ​​højdosis n-3 LCPUFA (> 4 gram/dag) i modsætning til lav dosis n-3 LCPUFA (1 gram/dag). Disse undersøgelser tyder på en dosiseffekt, og som sådan bruger efterforskerne en højdosis n-3 LCPUFA-intervention til denne pilotundersøgelse.

Primært resultat De primære resultater vil være reduktion i det samlede antal cigaretter pr. dag fra baseline til 4 uger.

Sekundære resultater Det sekundære resultat vil være 1) reduktion af Fagerströms tolerancespørgeskema; og 2) punktprævalensabstinens efter 4 uger biokemisk bekræftet af kulilte, der er udløbet.

Sikkerheds- og tolerabilitetsresultater Sikkerheds- og tolerabilitetsresultater vil omfatte: 1) rapporterede bivirkninger og 2) frekvensen af ​​seponering af undersøgelsesmedicin på grund af bivirkninger

Prøvestørrelsesbegrundelse og statistisk analyseplan Statistisk analyseplan Beskrivende statistik, herunder middelværdier, standardafvigelse og intervaller for kontinuerte variable, samt procent og frekvenser for kategoriske variabler, vil blive præsenteret. Standard grafiske og screeningsteknikker vil blive brugt til at detektere afvigere og for at sikre datanøjagtighed. Til den primære analyse af post-intervention cigaretter pr. dag, vil efterforskerne udføre en Wilcoxon (Mann Whitney) rangsum test evalueret ved et 5 % signifikansniveau. Denne dataanalyseplan vil blive udført ved hjælp af statistisk software SAS® (Cary, North Carolina) eller statistisk pakke R (R Development Core Team, 2008).

For det primære resultat vil efterforskerne sammenligne ændringen i det samlede antal cigaretter, der er røget om dagen fra baseline, 2 uger og 4 uger. Dette resultat vil være en kontinuerlig variabel for denne primære analyse. Sekundære resultater omfatter ændringen i Fagerström Tolerance Questionnaire, punktprævalensabstinens efter 4 uger biokemisk bekræftet af slutudløbet kulilte. Efterforskerne vil sammenligne ændringsresultatet efter 4 uger mellem armene ved hjælp af logistisk regression ved brug af gentagne målte ANOVA.

Prøvestørrelsesestimation og effektanalyse For det primære resultat, med antagelsen om et baseline antal cigaretter pr. dag på 11 med en SD på 5(11), skulle undersøgelsen være i stand til at påvise en reduktion på 41 % i cigaretter pr. dag i rygere allokeret til n-3 LCPUFA-armen sammenlignet med placebo med 80 % effekt.

Fagerströms tolerancespørgeskema er på en 10-punkts Likert-skala. Ved at estimere en baseline-score på 7,3 ± 1,6 har efterforskerne 80 % kraft til at detektere en forskel på 1 SD mellem undersøgelsesarmene.