Hluboká mozková stimulace pro léčbu těžké Alzheimerovy choroby

Tato studie je prospektivní, sebekontrolní studie fáze I, která bude provedena na oddělení neurochirurgie, Chinese PLA General Hospital (Peking, Čína). Šest pacientů s těžkou Alzheimerovou chorobou bude zahrnuto do této studie a budou dostávat kontinuální bilaterální hlubokou mozkovou stimulaci fornixu.

DOSAVADNÍ STAV TECHNIKY S prodlužováním průměrné délky života světové populace se Alzheimerova choroba (AD) stala jednou z hlavních chorob, které ovlivňují kvalitu života stárnoucí populace. Nejnovější údaje ukázaly, že obětí AD je přibližně 24 milionů a toto číslo se každých 20 let násobí. S globálním stárnutím populace narůstá počet lidí, kteří jsou ohroženi AD. Epidemiologické studie v Číně ukázaly, že výskyt AD se zvyšuje se stárnutím a je to asi 5 % u lidí starších 65 let a asi 20 % u lidí starších 85 let. Bylo hlášeno, že AD výrazně ovlivňuje kvalitu života pacientů. V současnosti však neexistuje žádná účinná metoda, jak zabránit, odložit nebo léčit AD. Běžně používanými léky jsou inhibitory cholinesterázy (donepezil, galantamin a rivastigmin) a antagonista N-methyl-D-asparatového receptoru memantin. Ale léčebné účinky nebyly identifikovány. Proto existuje naléhavá potřeba prozkoumat nový způsob léčby AD.

Hluboká mozková stimulace je při léčbě AD nadějná. Existují klinické důkazy, že hluboká mozková stimulace může účinně oddálit, bránit a dokonce zvrátit progresi AD. Klinická data také ukazují, že selektivní atrofie cholinergních neuronů nucleus basalis of Meynert (NBM) je jednou z charakteristik AD. V roce 1985 Turnbull et al. jako první uvedli roli hluboké mozkové stimulace NBM u pacientů s AD. Zjistili metabolickou aktivitu kortikální glukózy pomocí FDG-PRT a zjistili, že metabolická aktivita kortikální glukózy ve frontálním laloku, temporálním laloku, parietálním laloku a okcipitálním laloku pravé hemisféry (nestimulovaných) pacientů s AD byla snížena o 21 %, 24 %, 10 %, respektive 7,5 %. Naproti tomu metabolická aktivita kortikální glukózy v levé hemisféře byla snížena o 12 %, 4 %, 0 a -1,5 %. Ačkoli nedošlo k žádnému zlepšení klinických příznaků, výsledky studie naznačují, že hluboká mozková stimulace NBM je bezpečná a vede k silné patofyziologické odpovědi. Laxton a kol. provedli hlubokou mozkovou stimulaci hypotalamu a fornixu u šesti pacientů s mírnou AD. 6 a 12 měsíců po hluboké mozkové stimulaci, Mini-Mental State Examination (MMSE) a vyhodnocení kognitivní subškály Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-Cog) ukázalo, že kognitivní schopnosti pacienta se zlepšily. Ve stejném případě kohorta Smith et al. zkoumali cerebrální metabolismus glukózy a zjistili, že hluboký mozkový metabolismus zvyšuje metabolismus mozkové glukózy hlavně prostřednictvím dvou ortogonálních sítí: frontální-temporální-parietálně-striatálně-thalamické sítě a frontální-temporální-parietální-okcipitálně-hipokampální sítě. Fontaine a kol. provedli hlubokou mozkovou stimulaci u jednoho pacienta s AD s mírnou kognitivní poruchou. Dvanáct měsíců po hluboké mozkové stimulaci byl cerebrální metabolismus glukózy v mozku mírně zvýšen, zejména v bilaterálních středních temporálních gyri; kromě toho se zlepšila kognitivní funkce, jak potvrdilo hodnocení MMSE a ADAS-Cog.

Hluboká mozková stimulace pro léčbu AD je mezinárodně v plenkách. Byly hlášeny pouze průzkumné studie zahrnující několik případů. Podobné zprávy nejsou hlášeny v Číně. Globální lékaři touží po pochopení přesných účinků a možných komplikací a rizik hluboké mozkové stimulace při léčbě AD. Pacienti s AD se také těší na účinnost této terapie při snižování jejich utrpení.

Nežádoucí události

1. 6 měsíců po operaci bude provedeno radiologické vyšetření implantátů, aby se zjistilo, že stimulační systém není narušen.
2. Parametry hluboké mozkové stimulace: frekvence, amplituda a šířka pulzu
3. Po hluboké mozkové stimulaci bude kontrolní hodnocení prováděno jednou za 6 měsíců. Komplikace související s hlubokou mozkovou stimulací, jako je dyskineze, dysartrie, porucha chůze, oční apraxie, deprese, apatie a hypománie. Budou aplikovány odpovídající léčebné metody. To vše bude do 24 hodin oznámeno hlavnímu zkoušejícímu a institucionální revizní radě.

Správa dat Podle návrhu pokusu bude formulována tabulka pro sběr dat. Shromážděná data budou vkládat do elektronické databáze odbornými pracovníky pomocí strategie dvojího zadávání dat. Přesnost informací bude zkontrolována při sledování všech přijatých pacientů. Databáze bude uzamčena odpovědným výzkumníkem a nebude měněna. Všechny informace týkající se této studie budou uchovávány oddělením neurochirurgie, Čínská všeobecná nemocnice PLA v Číně. Elektronická databáze bude plně zpřístupněna profesionálnímu statistikovi pro statistickou analýzu.

Statistická analýza Všechna data budou statisticky analyzována statistikem zaslepeným randomizací pomocí softwaru SPSS 18.0. Postupné normálně rozdělené proměnné budou vyjádřeny jako průměr ± SD. Nenormálně rozdělené proměnné budou vyjádřeny jako medián a kvartil. Klasifikační proměnné budou vyjádřeny jako počet a procenta. Párový t-test nebo Wilcoxonův párový znaménkový test se použije k porovnání spojitých proměnných měření primárního a sekundárního výsledku v každém časovém bodě. K porovnání klasifikačních proměnných bude použit chí-kvadrát test nebo Fisherův exaktní test. Hladina P <0,05 bude považována za statisticky významnou.