Stimolazione cerebrale profonda per il trattamento della malattia di Alzheimer grave

Questo studio è uno studio prospettico, di autocontrollo, di fase I, che sarà eseguito presso il Dipartimento di Neurochirurgia, Chinese PLA General Hospital (Pechino, Cina). Sei pazienti con malattia di Alzheimer grave saranno inclusi in questo studio e riceveranno una stimolazione cerebrale profonda bilaterale continua del fornice.

BACKGROUND Con il prolungamento dell'aspettativa di vita della popolazione mondiale, la malattia di Alzheimer (AD) è diventata una delle principali malattie che influenzano la qualità della vita nella popolazione che invecchia. Gli ultimi dati hanno mostrato che ci sono circa 24 milioni di vittime di AD e il numero aumenta ogni 20 anni. Con l'invecchiamento della popolazione globale, c'è un numero crescente di popolazione a rischio di AD. Studi epidemiologici in Cina hanno dimostrato che l'incidenza dell'AD aumenta con l'invecchiamento ed è di circa il 5% nelle persone di età superiore ai 65 anni e di circa il 20% nelle persone di età superiore agli 85 anni. È stato riportato che l'AD influisce notevolmente sulla qualità della vita del paziente. Tuttavia, attualmente non esiste un metodo efficace per ostacolare, posticipare o curare l'AD. Gli inibitori della colinesterasi (donepezil, galantamina e rivastigmina) e l'antagonista del recettore N-metil-D-asparato memantina sono i farmaci comunemente usati. Ma gli effetti curativi non sono identificati. Pertanto, è urgente studiare un nuovo metodo di trattamento dell'AD.

La stimolazione cerebrale profonda è promettente nel trattamento dell'AD. Esistono prove cliniche che la stimolazione cerebrale profonda può efficacemente posticipare, ostacolare e persino invertire la progressione dell'AD. I dati clinici mostrano anche che l'atrofia selettiva dei neuroni colinergici del nucleo basale di Meynert (NBM) è una delle caratteristiche dell'AD. Nel 1985, Turnbull et al., Furono i primi a segnalare il ruolo della stimolazione cerebrale profonda del NBM nei pazienti con AD. Hanno rilevato l'attività metabolica del glucosio corticale utilizzando FDG-PRT e hanno scoperto che l'attività metabolica del glucosio corticale nel lobo frontale, nel lobo temporale, nel lobo parietale e nel lobo occipitale dell'emisfero destro (non stimolato) dei pazienti con AD era diminuita del 21%, 24 %, 10% e 7,5%, rispettivamente. Al contrario, l'attività metabolica del glucosio corticale nell'emisfero sinistro è diminuita rispettivamente del 12%, 4%, 0 e -1,5%. Sebbene non ci siano stati miglioramenti nei sintomi clinici, i risultati dello studio suggeriscono che la stimolazione cerebrale profonda del NBM è sicura e porta a una forte risposta fisiopatologica. Laxton et al. ha eseguito la stimolazione cerebrale profonda dell'ipotalamo e del fornice in sei pazienti con AD lieve. A 6 e 12 mesi dopo la stimolazione cerebrale profonda, le valutazioni del Mini-Mental State Examination (MMSE) e dell'Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-Cog) hanno mostrato che il cognitivo del paziente era migliorato. Nella stessa coorte di casi, Smith et al. ha studiato il metabolismo cerebrale del glucosio e ha scoperto che il metabolismo cerebrale profondo aumentava il metabolismo cerebrale del glucosio principalmente attraverso due reti ortogonali: una rete frontale-temporale-parietale-striatale-talamica e una rete frontale-temporale-parietale-occipitale-ippocampale. Fontane et al. ha eseguito la stimolazione cerebrale profonda in un paziente con AD che presentava un disturbo cognitivo lieve. Dodici mesi dopo la stimolazione cerebrale profonda, il metabolismo cerebrale del glucosio era leggermente aumentato nel cervello, in particolare nei giri temporali medi bilaterali; inoltre, la funzione cognitiva è stata migliorata come confermato dalle valutazioni MMSE e ADAS-Cog.

La stimolazione cerebrale profonda per il trattamento dell'AD è agli inizi a livello internazionale. Sono stati riportati solo studi esplorativi che coinvolgono pochi casi. Rapporti simili non sono riportati in Cina. Medici globali desiderosi di comprendere gli esatti effetti e le possibili complicazioni e rischi della stimolazione cerebrale profonda nel trattamento dell'AD. Anche i pazienti affetti da AD attendono con impazienza l'efficacia di questa terapia nel ridurre le loro sofferenze.

Eventi avversi

1. A 6 mesi dall'intervento, verrà eseguito un esame radiologico degli impianti per determinare che il sistema di stimolazione non sia compromesso.
2. Parametri di stimolazione cerebrale profonda: frequenza, ampiezza e durata dell'impulso
3. Dopo la stimolazione cerebrale profonda, verrà eseguita una valutazione di follow-up una volta ogni 6 mesi. Complicanze legate alla stimolazione cerebrale profonda, come discinesia, disartria, disturbi dell'andatura, aprassia oculare, depressione, apatia e ipomania. Saranno somministrati i metodi di trattamento corrispondenti. Tutti questi saranno segnalati al ricercatore principale e all'Institutional Review Board entro 24 ore.

Gestione dei dati In base al disegno dello studio, verrà formulata una tabella per la raccolta dei dati. I dati raccolti verranno inseriti in un database elettronico da personale professionale utilizzando una strategia di doppia immissione dei dati. L'accuratezza delle informazioni sarà verificata quando tutti i pazienti reclutati saranno seguiti. Il database verrà bloccato dal ricercatore incaricato e non verrà alterato. Tutte le informazioni relative a questo studio saranno conservate dal Dipartimento di Neurochirurgia, Chinese PLA General Hospital of China. Il database elettronico sarà completamente divulgato a uno statistico professionista per l'analisi statistica.

Analisi statistica Tutti i dati saranno analizzati statisticamente da uno statistico cieco alla randomizzazione utilizzando il software SPSS 18.0. Le successive variabili distribuite normalmente saranno espresse come media ± SD. Le variabili non distribuite normalmente saranno espresse come mediana e quartile. Le variabili di classificazione saranno espresse come conteggio e percentuale. Verrà utilizzato un test t accoppiato o Wilcoxon Matched-Pairs Signed-Rank Test per confrontare le variabili continue delle misure di esito primarie e secondarie in ogni momento. Il test chi-quadro o il test esatto di Fisher saranno utilizzati per confrontare le variabili di classificazione. Un livello P <0,05 sarà accettato come statisticamente significativo.