Nivolumab, ipilimumab a radiační terapie při léčbě pacientů s rakovinou hlavy a krku stadia III-IVB

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být starší 18 let
• Patologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN), dříve neléčený
• Stádium III-IVB onemocnění 1) dutiny ústní, 2) HPV-negativního (p16-) orofaryngu, 3) hrtanu, 4) hypofaryngu
• Orofaryngeální primární, které jsou zprostředkované HPV (p16+), musí být ve stadiu II-III. Pateinty stadia II musí být buď N2, nebo, pokud T3N0 nebo T3N1, musí mít také alespoň 20letou historii kouření.
• Vzorek nádoru musí být k dispozici pro testování HPV p16 a PD-L1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Bílé krvinky 2000/ul nebo více
• Absolutní počet neutrofilů 1500/ul nebo více
• Krevní destičky 100 000/ul nebo více
• Hemoglobin 9 g/dl nebo více
• Bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3 mg/dl)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo roven 3násobku horní hranice normálu
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) větší nebo rovna 40 ml/min při použití Cockcroft-Gaultova vzorce nebo sérového kreatininu menší nebo rovna 1,5 x horní hranici normálu (ULN)
• Ženy s reprodukčním potenciálem by měly mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) do 24 hodin od zahájení léčby studovanými léky
• Ženy s reprodukčním potenciálem musí používat vysoce účinné metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 23 týdnů po poslední dávce studovaných léků; "ženy s reprodukčním potenciálem" jsou definovány jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není po menopauze; menopauza je klinicky definována jako 12měsíční amenorea u ženy starší 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin; navíc ženy mladší 55 let musí mít zdokumentovanou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru vyšší než 40 mIU/ml
• Muži s reprodukčním potenciálem, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami s reprodukčním potenciálem, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně; muži, kteří dostávají studované léky, budou instruováni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce studovaných léků; muži s azoospermií nepotřebují antikoncepci
• Informovaný souhlas: všechny subjekty musí být schopny porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Primární karcinom nosohltanu
• Pacienti s metastázami v mozku
• Pacienti, kteří se zúčastnili studie s hodnoceným činidlem nebo zařízením do 2 týdnů od zahájení léčby
• Jakákoli předchozí radioterapie krku
• Pacienti se známými kontraindikacemi radioterapie, včetně dědičných syndromů spojených s přecitlivělostí na ionizující záření (např.
• Jakákoli předchozí chemoterapie nebo radiační terapie pro současnou diagnózu
• Jakákoli předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body
• Jakákoli anamnéza závažné hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku
• Jakákoli anamnéza alergie na složky studovaného léku
• Jakékoli souběžné malignity - výjimky zahrnují - bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií; pacienti s anamnézou jiné předchozí malignity musí být léčeni s kurativním záměrem a musí zůstat bez onemocnění po dobu 3 let po diagnóze
• Jakákoli diagnóza imunodeficience nebo současná imunosupresivní léčba včetně >10 mg/den prednisonu během 14 dnů od zařazení do studie není povolena
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo s dokumentovanou anamnézou klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo se syndromem, který vyžaduje systémové steroidy (> 10 mg ekvivalentů prednisonu denně) nebo imunosupresiva; jedinci s vitiligem, diabetes mellitus typu I nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidy ≥ 10 mg denně ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny
• Pacienti s prokázanou intersticiální plicní nemocí nebo aktivní, neinfekční pneumonitidou
• Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV 1/2 protilátky) nebo syndromem získané imunodeficience (HIV/AIDS), aktivní hepatitidou B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidou C (např. virem hepatitidy C [ HCV] ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] je detekována)
• Pacienti, kteří dostali živou vakcínu během 30 dnů před radiační terapií
• Pacienti nesmí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti s nekontrolovanými interkurentními nemocemi, včetně, ale bez omezení na ně, aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu nebo známou psychiatrickou poruchou nebo poruchou (poruchy souvisejícími s užíváním návykových látek), které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Ženy nesmí být těhotné (jak je uvedeno výše) nebo kojit