Nivolumab, ipilimumab és sugárterápia a III-IVB stádiumú fej- és nyakrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek 18 éves vagy annál idősebbeknek kell lenniük
• Patológiailag igazolt fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (SCCHN), korábban nem kezelt
• III-IVB stádiumú betegség: 1) szájüreg, 2) HPV-negatív (p16-) oropharynx, 3) gége, 4) hypopharynx
• A HPV által közvetített (p16+) oropharyngealis primereknek II-III. A II. fázisú festékeknek vagy N2-esnek kell lenniük, vagy ha T3N0 vagy T3N1, akkor legalább 20 csomag éves dohányzási múlttal kell rendelkezniük
• A HPV p16 és PD-L1 teszteléséhez tumormintának kell rendelkezésre állnia
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
• Fehérvérsejtek 2000/ul vagy több
• Abszolút neutrofilszám 1500/ul vagy több
• Vérlemezkék 100 000/ul vagy több
• Hemoglobin 9 g/dl vagy több
• Bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin 3 mg/dl alatt lehet)
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának háromszorosa vagy azzal egyenlő
• A glomeruláris szűrési sebesség (GFR) nagyobb vagy egyenlő, mint 40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján, vagy a szérum kreatininszintje a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy azzal egyenlő
• A reproduktív potenciállal rendelkező nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk (minimum 25 NE/L érzékenység vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység) a vizsgálati gyógyszerek megkezdését követő 24 órán belül.
• A fogamzóképes nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 23 hétig; „reproduktív potenciállal rendelkező nők”: minden olyan nő, akinél menarche volt, és nem esett át sebészeti sterilizáláson (histerektómia vagy kétoldali petefészek-eltávolítás), vagy aki nem posztmenopauzás; menopauza klinikailag 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában; emellett az 55 év alatti nők dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének 40 mIU/ml felett kell lennie.
• A reproduktív potenciállal rendelkező férfiaknak, akik szexuálisan aktívak reproduktív képességű nőkkel, minden olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1%; azokat a férfiakat, akik a vizsgálati gyógyszert kapják, utasítják, hogy a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően 31 hétig tartsák be a fogamzásgátlást; azoospermiás férfiaknak nincs szükségük fogamzásgátlásra
• Tájékozott beleegyezés: minden alanynak képesnek kell lennie arra, hogy megértse és aláírja az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Elsődleges nasopharyngealis karcinóma
• Agyi metasztázisokkal rendelkező betegek
• Azok a betegek, akik a kezelés megkezdését követő 2 héten belül egy vizsgálati szerrel vagy eszközzel végzett vizsgálatban vettek részt
• Bármilyen korábbi sugárkezelés a nyakon
• Betegek, akiknél ismert a sugárkezelés ellenjavallata, beleértve az ionizáló sugárzással szembeni túlérzékenységgel összefüggő örökletes szindrómákat (pl. ataxia-telangiectasia, Nijmegen Breakage szindróma)
• Bármilyen korábbi kemoterápia vagy sugárterápia az aktuális diagnózishoz
• Bármilyen korábbi terápia anti-PD-1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más antitesttel vagy gyógyszerrel, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza
• Bármilyen monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében
• Bármilyen anamnézisben szereplő allergia a vizsgált gyógyszer összetevőire
• Bármilyen egyidejű rosszindulatú daganat – kivételek közé tartozik – a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma, a felületes hólyagrák vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át; azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, gyógyító szándékkal kell kezelni, és betegségtől mentesnek kell maradniuk a diagnózis után 3 évig
• Immunhiány diagnosztizálása vagy jelenlegi immunszuppresszív terápia, beleértve a napi 10 mg-nál nagyobb prednizont, a felvételt követő 14 napon belül nem megengedett
• Azok a betegek, akiknek az elmúlt 3 hónapban szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegségük van, vagy akiknek dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy olyan szindrómában szenvednek, amely szisztémás szteroidokat (> 10 mg napi prednizon egyenérték) vagy immunszuppresszív szereket igényel; a vitiligo-ban, I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő alanyok vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek kivételt képeznének e szabály alól. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a mellékvese-pótló szteroidok </=10 mg napi prednizon ekvivalens alkalmazása megengedett. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat az alanyokat, akiknél a pajzsmirigy alulműködése stabil hormonpótlással vagy Sjorgen-szindrómában.
• Intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra utaló jelekkel rendelkező betegek
• Ismert humán immunhiány vírus fertőzésben (HIV 1/2 antitestek) vagy szerzett immunhiányos szindrómában (HIV/AIDS), aktív hepatitis B-ben (például hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C-ben (például hepatitis C vírus) szenvedő betegek. HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)
• Azok a betegek, akik a sugárkezelést megelőző 30 napon belül élő vakcinát kaptak
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Nem kontrollált, egyidejűleg fennálló betegségekben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan, szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzést, vagy olyan ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenesség(ek)et, amelyek megzavarhatják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• A nők nem lehetnek terhesek (mint fent), és nem szoptathatnak