Emricasan, inhibitor kaspázy, pro léčbu subjektů s dekompenzovanou cirhózou NASH (ENCORE-LF)
15. března 2019 aktualizováno: Conatus Pharmaceuticals Inc.
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie Emricasanu, perorálního inhibitoru kaspázy, u pacientů s dekompenzovanou nealkoholickou steatohepatitidou (NASH) cirhózou
Toto je multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti emricasanu při zlepšování přežití bez příhody na základě složeného klinického koncového bodu (kde mortalita ze všech příčin, nové dekompenzační příhody a progrese skóre MELD jsou události) u subjektů s dekompenzovanou cirhózou NASH.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Neznámý
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Délka studijní léčby bude alespoň 48 týdnů se studijními návštěvami každé 4 týdny až do 48. týdne a každých 8 týdnů po 48. týdnu. Všechny subjekty budou pokračovat v léčbě, dokud poslední subjekt ve studii nedosáhne 48 týdnů ve studii. Nejméně 30 % randomizovaných subjektů by mělo mít výchozí skóre MELD ≥15 a ≤20.
U každého předmětu bude studium sestávat z:
- Doba screeningu až 4 týdny
- Randomizované, dvojitě zaslepené léčebné období minimálně 48 týdnů
- Následná návštěva 2 týdny po dokončení léčby studovaným lékem
Délka účasti každého subjektu bude minimálně 54 týdnů pro ty, kteří dokončí celou studii.
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
Zápis
210
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
- The Institute for Liver Health
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
- St. Joseph's Hospital & Medical Center
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85747
- University Of Arizona Liver Research Institute
-
-
California
-
Fresno, California, Spojené státy, 93701
- University of California, San Francisco-Fresno
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Pfleger Liver Institute
-
Pasadena, California, Spojené státy, 91105
- California Liver Research Institute
-
Redwood City, California, Spojené státy, 94063
- Stanford University
-
Rialto, California, Spojené státy, 92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- UC Davis GI/Hepatology Clinical Trials Unit
-
San Diego, California, Spojené státy, 92037
- Scripps Clinic - Torrey Pines
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Denver
-
Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80907
- Peak Enterology Associates
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Spojené státy, 06516
- West Haven VA Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- UF Hepatology Research at CTRB
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic
-
Lakewood Ranch, Florida, Spojené státy, 34211
- Florida Research Institute
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Schiff Center for Liver Disease/University of Miami
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
- Florida Hospital Transplant Institute
-
Palmetto Bay, Florida, Spojené státy, 33157
- IMIC Inc.
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30309
- Piedmont Transplant Institute
-
Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Albany, Indiana, Spojené státy, 47150
- Aquiant Research
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics/ Internal Medicine
-
-
Louisiana
-
Bastrop, Louisiana, Spojené státy, 71220
- Delta Research Partners
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21202
- Mercy Medical Center
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20889
- Walter Reed National Military Medical Center (WRNMMC)
-
Catonsville, Maryland, Spojené státy, 21228
- Digestive Disease Associates, PA
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55901
- Mayo Clinic
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
- University of Mississippi Medical Center, Division of Digestive Diseases
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
- Rutgers New Jersey Medical School
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
- Northwell Health Inc., Sandra Atlas Bass Center for Liver Diseases.
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center - Center for Liver Disease and Transplantation
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Carolinas Healthcare System, Center for Liver Disease
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
Morehead City, North Carolina, Spojené státy, 28557
- Diabetes & Endocrinology Consultants, PC
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
- UC Health/ UCPC LLC
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74104
- Options Health Research, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
- GHS Gastroenterology and Liver Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37421
- ClinSearch, LLC
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Spojené státy, 76012
- Texas Clinical Research Institute
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75203
- Methodist Health System Clinical Research Institute
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Baylor Scott & White Research Institute
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine - Advanced Liver Therapies
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Liver Associates of Texas, P.A.
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78234
- San Antonio Military Medical Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
- American Research Corporation at the Texas Liver Institue
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Methodist Specialty & Transplant Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia
-
Leesburg, Virginia, Spojené státy, 20176
- Emeritas Research Group LLC
-
Newport News, Virginia, Spojené státy, 23602
- Banner University Medical Center - Phoenix Transplant Institute
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23226
- Bon Secours Liver Institute of Virginia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- University of Washington Harborview Medical Center
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Swedish Organ Transplant and Liver Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 let nebo starší, schopné poskytnout písemný informovaný souhlas a schopné porozumět požadavkům studie a ochotné je dodržovat.
- Cirhóza způsobená NASH s vyloučením jiných příčin cirhózy (např. chronická virová hepatitida, alkoholické onemocnění jater atd.)
- Alespoň jedno z následujících: a) krvácení z varixů v anamnéze (více než 3 měsíce před 1. dnem) zdokumentované endoskopií a vyžadující krevní transfuzi, b) anamnéza alespoň středně těžkého ascitu (při fyzikálním vyšetření nebo zobrazení) v současnosti léčeného diuretiky .
- MELD skóre ≥12 a ≤20 během screeningu
- Albumin ≥2,5 g/dl během screeningu
- Sérový kreatinin ≤1,5 mg/dl během screeningu
Klíčová kritéria vyloučení:
- Důkaz těžké dekompenzace
- Necirhotická portální hypertenze
- Child-Pugh skóre ≥10
- Současné užívání antikoagulancií ovlivňujících protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr
- ALT >3násobek horní hranice normálu (ULN) nebo AST >5násobek ULN během screeningu
- Zahájení nebo vysazení neselektivních betablokátorů do 1 měsíce od screeningu
- Transjugulární intrahepatální portosystémový zkrat nebo jiný portosystémový bypass do 1 roku od screeningu nebo dříve vyžadující revizi
- Alfa-fetoprotein >50 ng/ml v posledním roce
- Anamnéza hepatocelulárního karcinomu (HCC) nebo průkaz HCC
- Malignity jiné než HCC v anamnéze, pokud nebyly úspěšně léčeny s kurativním záměrem a věřili, že jsou vyléčeny
- Před transplantací jater
- Nekontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c > 9 %)
- Změna léků na cukrovku nebo vitaminu E do 3 měsíců od screeningu
- restriktivní bariatrická operace nebo bariatrické zařízení do 1 roku od screeningu nebo předchozí malabsorpční bariatrické operace
- Příznaky biliární koliky, pokud se nevyřeší po cholecystektomii
- Historie významné konzumace alkoholu za posledních 5 let
- Současné použití léků, které jsou považovány za inhibitory transportérů polypeptidů OATP1B1 a OATP1B3 transportujících organické anionty
- Prodloužení intervalu QTcF při screeningu (před léčbou) > 500 ms, nebo anamnéza nebo přítomnost klinicky souvisejících srdečních arytmií
- Významné systémové nebo závažné onemocnění jiné než onemocnění jater
- Infekce virem lidské imunodeficience
- Užívání alkoholu, kontrolovaných látek (včetně inhalovaných nebo injekčně podávaných drog) nebo nepředepsané užívání léků na předpis do 1 roku od screeningu do té míry, že narušuje schopnost subjektu dodržovat postupy studie a podávat studované léky podle úsudku zkoušejícího
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Počet zbraní
3
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo
|
Odpovídající placebo
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Emricasan (25 mg)
Emricasan 25 mg
|
25 mg emricasanu
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Emricasan (5 mg)
Emricasan 5 mg
|
5 mg emricasanu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Srovnání účinku emricasanu na zlepšení přežití bez příhody ve srovnání s placebem na základě složeného klinického koncového bodu
Časové okno: Výchozí stav – závěrečná léčebná návštěva (alespoň 48 týdnů až maximálně 120 týdnů)
|
Výchozí stav – závěrečná léčebná návštěva (alespoň 48 týdnů až maximálně 120 týdnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zlepšení skóre MELD
Časové okno: Výchozí stav – závěrečná léčebná návštěva (alespoň 48 týdnů až maximálně 120 týdnů)
|
Účinek emricasanu na zlepšení skóre MELD ve srovnání s placebem
|
Výchozí stav – závěrečná léčebná návštěva (alespoň 48 týdnů až maximálně 120 týdnů)
|
|
Zlepšení skóre Child-Pugh
Časové okno: Výchozí stav – závěrečná léčebná návštěva (alespoň 48 týdnů až maximálně 120 týdnů)
|
Účinek emricasanu na zlepšení Child-Pugh skóre ve srovnání s placebem
|
Výchozí stav – závěrečná léčebná návštěva (alespoň 48 týdnů až maximálně 120 týdnů)
|
|
Snížení podílu subjektů s progresí MELD skóre
Časové okno: Výchozí stav – závěrečná léčebná návštěva (alespoň 48 týdnů až maximálně 120 týdnů)
|
Účinek emricasanu na snížení podílu pacientů s progresí skóre MELD (≥4 body zvýšení při jakékoli návštěvě studie) ve srovnání s placebem
|
Výchozí stav – závěrečná léčebná návštěva (alespoň 48 týdnů až maximálně 120 týdnů)
|
|
Snížení počtu nových dekompenzačních událostí
Časové okno: Výchozí stav – závěrečná léčebná návštěva (alespoň 48 týdnů až maximálně 120 týdnů)
|
Účinek emricasanu na snížení nových dekompenzačních příhod ve srovnání s placebem
|
Výchozí stav – závěrečná léčebná návštěva (alespoň 48 týdnů až maximálně 120 týdnů)
|
|
Snížení počtu transplantací jater
Časové okno: Výchozí stav – závěrečná léčebná návštěva (alespoň 48 týdnů až maximálně 120 týdnů)
|
Účinek emricasanu na snížení počtu transplantací jater (ve spojení se skóre MELD ≥25) ve srovnání s placebem
|
Výchozí stav – závěrečná léčebná návštěva (alespoň 48 týdnů až maximálně 120 týdnů)
|
|
Snížení celkové a jaterní specifické mortality
Časové okno: Výchozí stav – závěrečná léčebná návštěva (alespoň 48 týdnů až maximálně 120 týdnů)
|
Účinek emricasanu na snížení celkové a jaterní specifické mortality ve srovnání s placebem
|
Výchozí stav – závěrečná léčebná návštěva (alespoň 48 týdnů až maximálně 120 týdnů)
|
|
Zlepšení kvality života související se zdravím (QOL) měřené krátkým formulářem-36
Časové okno: Výchozí stav – závěrečná léčebná návštěva (alespoň 48 týdnů až maximálně 120 týdnů)
|
Výchozí stav – závěrečná léčebná návštěva (alespoň 48 týdnů až maximálně 120 týdnů)
|
|
|
Zlepšení metabolické funkce jater měřeno metacetinovým dechovým testem (MBT)
Časové okno: Výchozí stav – závěrečná léčebná návštěva (alespoň 48 týdnů až maximálně 120 týdnů)
|
Výchozí stav – závěrečná léčebná návštěva (alespoň 48 týdnů až maximálně 120 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jean L Chan, MD, Conatus Pharmaceuticals
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
28. června 2017
Primární dokončení (Očekávaný)
Primární dokončení
1. srpna 2019
Dokončení studie (Očekávaný)
Dokončení studie
1. srpna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
20. června 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. června 2017
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
2. července 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
19. března 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. března 2019
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. března 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- IDN-6556-17
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .