Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vychytávání a biodistribuce 89Zirkoniem značeného ipilimumabu u pacientů léčených ipilimumabem s metastatickým melanomem (Zirconipi)

14. dubna 2021 aktualizováno: A.J.M. van den Eertwegh, Amsterdam UMC, location VUmc

Odůvodnění:

Ipilimumab, monoklonální protilátka zacílená na CTLA-4, je schválena pro léčbu metastatického melanomu a významně zvyšuje medián celkového přežití. Nicméně použití tohoto léku je spojeno s imunitními nežádoucími účinky (IRAE), jako je kolitida, hepatitida, dermatitida, alveolitida a hypofyzitida u 10-40 % pacientů. Obecně jsou IRAE zvládnutelné vysazením ipilimumabu v kombinaci s léčbou kortikosteroidy nebo blokádou TNF-alfa, ale mohou být závažné nebo dokonce život ohrožující. Léčba ipilimumabem je navíc nákladná. Vzhledem k vysokým nákladům a potenciální závažné toxicitě ipilimumabu je velmi důležité identifikovat biomarkery, které korelují s klinickou aktivitou a lze je použít k výběru pacientů, kteří budou mít prospěch z terapie blokády CTLA-4.

Výzkumníci předpokládají, že rozdíly v odpovědi na léčbu ipilimumabem jsou způsobeny variabilitou farmakodynamiky a kinetiky protilátky. Předpokládá se, že pacienti, kteří nereagují na léčbu ipilimumabem, mají nižší hladiny léčiva v nádorových tkáních ve srovnání s pacienty s dobrou odpovědí na terapii. Kromě toho vědci předpokládají, že IRAE jsou spojeny s vysokými hladinami léčiva v postižené tkáni.

Pro vizualizaci molekulárních interakcí se používá nová technika, ve které je pozitronová emisní tomografie (PET) kombinována se značenými monoklonálními protilátkami. Protože ipilimumab indukuje aktivaci T-lymfocytů, předpokládá se, že vychytávání 89Zr-ipilimumabu v nádorových lézích a normální tkáni je odlišné (tj. vyšší) po druhém podání ipilimumabu (3 týdny po první injekci). Po první a po druhé injekci ipilimumabu se proto budou provádět imuno-PET skeny.

Objektivní:

Část první: Hlavním cílem je:

1. Zhodnotit vychytávání (vizuální a kvantitativní) 89Zr-ipilimumabu v nádorových lézích a biodistribuci ve dvou časových bodech (na začátku léčby ipilimumabem a po druhé injekci o 3 týdny později).

Sekundární cíle jsou:

  1. Stanovit korelaci mezi cílením ipilimumabu na nádor a odpovědí na terapii.
  2. K posouzení vychytávání (vizuální a kvantitativní) 89Zr-ipilimumabu v normálních tkáních.
  3. Stanovit korelaci mezi cílením na orgány a toxicitou

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

viz výše

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
29

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1181HV
        • Nábor
        • VU Medical Center
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pokročilý/metastatický melanom.
  • Naplánováno na léčbu ipilimumabem.
  • Věk ≥ 18 let.
  • Je nutná histologická nebo cytologická dokumentace nádorového onemocnění.
  • Stav výkonu podle WHO 0 nebo 1.
  • Alespoň 1 měřitelná léze.
  • Před jakýmikoli postupy studie je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
  • Pacienti musí být schopni dodržovat termíny studie a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí expozice ipilimumabu.
  • Těhotné nebo kojící subjekty. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení léčby. Jak muži, tak ženy zahrnutí do této studie musí souhlasit s použitím adekvátních bariérových antikoncepčních opatření (např. cervikální čepice, kondom a bránice) v průběhu zkoušky. Samotné metody perorální antikoncepce nebudou v této studii považovány za adekvátní kvůli potenciální farmakokinetické interakci mezi studovaným lékem a perorálními antikoncepčními prostředky. Doporučuje se současné užívání perorální a bariérové ​​antikoncepce. Antikoncepce je nezbytná po dobu nejméně 6 měsíců po podání studovaného léku.
  • Souběžná protirakovinná chemoterapie, imunoterapie nebo studovaná léková terapie během studie nebo do 4 týdnů po zahájení studovaného léku.
  • Radioterapie cílových lézí během studie nebo do 4 týdnů po zahájení léčby studovaným lékem. Paliativní radioterapie bude povolena.
  • Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od zahájení studovaného léku.
  • Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
  • Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost subjektu a jeho dodržování ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Zirkonium-ipilimumab
Zirkonium-ipilimumab je experimentální indikátor a podává se na začátku léčby ipilimumabem a po druhé infuzi o 3 týdny později
Biologický: 89Ipilimumab značený zirkonem
Pacientům s metastatickým melanomem, kteří jsou léčeni ipilimumabem (3 mg/kg), bude do 2 hodin po injekci první a druhé standardní dávky ipilimumabu podán ipilimumab značený 89Zr. Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou odebrány pro imunomonitoring.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Detekce 89Zr-ipilimumabu v nádorových lézích
Časové okno: 3 týdny
Detekce (vizuální a kvantitativní) 89Zr-ipilimumabu v nádorových lézích (průměr krátké osy měřitelné nádorové léze je ≥1 cm. Pro hodnocení bude použito pět největších lézí).
3 týdny

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vizuální detekce 89Zr-ipilimumabu v normální tkáni
Časové okno: 3 týdny
Vizuální detekce 89Zr-ipilimumabu v normální tkáni po první injekci ipilimumabu a po druhé injekci o 3 týdny později. Vizuální: Popis biodistribuce.
3 týdny
Kvantitativní detekce 89Zr-ipilimumabu v normální tkáni
Časové okno: 3 týdny
Kvantitativní detekce 89Zr-ipilimumabu v normální tkáni po první injekci ipilimumabu a po druhé injekci o 3 týdny později. Kvantitativní: % absorpce (z celkového množství podaného) 89Zr-ipilimumabu v normální tkáni, měřeno v VOI.
3 týdny
Srovnání mezi absorpcí 89Zr-ipilimumabu
Časové okno: 3 týdny
Srovnání mezi absorpcí (SUVmean a SUVpeak) 89Zr-ipilimumabu po první injekci ipilimumabu a po druhé injekci o 3 týdny později.
3 týdny
Klinický výsledek (odpověď)
Časové okno: Každých 12 týdnů, od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Posuzuje se ukončením studia, průměrně 1 rok
Odpověď po zahájení léčby ipilimumabem ve 12. a 24. týdnu a poté každých 12 týdnů
Každých 12 týdnů, od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Posuzuje se ukončením studia, průměrně 1 rok
Klinický výsledek (přežití)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Celkové přežití
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Vedlejší efekty
Časové okno: Do 30 dnů po posledním imuno-PET vyšetření
  • Nežádoucí události pomocí Common Terminology Criteria Nežádoucí události, verze 4.0 (CTCAE 4.0)
  • Korelace mezi vedlejšími účinky ipilimumabu a absorpcí 89Zr-ipilimumabu v normální tkáni
Do 30 dnů po posledním imuno-PET vyšetření
Farmakokinetika 89Zr-ipilimumabu
Časové okno: 144 hodin po první injekci 89Zr-ipilimumabu
Farmakokinetika 89Zr-ipilimumabu. Koncentrace ipilimumabu ve vzorcích krve bude měřena v t = 5, 30, 60, 120 minut a 72, 144 hodin po injekci 89Zr-ipilimumabu u prvních tří pacientů.
144 hodin po první injekci 89Zr-ipilimumabu
CTLA-4+CD4+ exprese PBMC
Časové okno: Před zahájením léčby ipilimumabem a během léčby až 11 týdnů
Před zahájením léčby ipilimumabem a během léčby až 11 týdnů
Imunohistochemická analýza
Časové okno: 3 týdny
Imunohistochemická analýza (% tkáně se zánětlivým infiltrátem a charakterizace intratumorálních T-lymfocytů (CD4, CD8, HLA-DR, FOX-P3, CTLA-4) biopsie nádoru
3 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Amsterdam UMC, location VUmc

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Alfonsus JM van den Eertwegh, Prof.dr., Amsterdam UMC, location VUmc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
16. února 2017

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
15. února 2022

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
15. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
8. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. října 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
18. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
15. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. dubna 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2015.300

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení