Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vychytávání a biodistribuce 89Zirkoniem značeného ipilimumabu u pacientů léčených ipilimumabem s metastatickým melanomem (Zirconipi)

14. dubna 2021 aktualizováno: A.J.M. van den Eertwegh, Amsterdam UMC, location VUmc

Odůvodnění:

Ipilimumab, monoklonální protilátka zacílená na CTLA-4, je schválena pro léčbu metastatického melanomu a významně zvyšuje medián celkového přežití. Nicméně použití tohoto léku je spojeno s imunitními nežádoucími účinky (IRAE), jako je kolitida, hepatitida, dermatitida, alveolitida a hypofyzitida u 10-40 % pacientů. Obecně jsou IRAE zvládnutelné vysazením ipilimumabu v kombinaci s léčbou kortikosteroidy nebo blokádou TNF-alfa, ale mohou být závažné nebo dokonce život ohrožující. Léčba ipilimumabem je navíc nákladná. Vzhledem k vysokým nákladům a potenciální závažné toxicitě ipilimumabu je velmi důležité identifikovat biomarkery, které korelují s klinickou aktivitou a lze je použít k výběru pacientů, kteří budou mít prospěch z terapie blokády CTLA-4.

Výzkumníci předpokládají, že rozdíly v odpovědi na léčbu ipilimumabem jsou způsobeny variabilitou farmakodynamiky a kinetiky protilátky. Předpokládá se, že pacienti, kteří nereagují na léčbu ipilimumabem, mají nižší hladiny léčiva v nádorových tkáních ve srovnání s pacienty s dobrou odpovědí na terapii. Kromě toho vědci předpokládají, že IRAE jsou spojeny s vysokými hladinami léčiva v postižené tkáni.

Pro vizualizaci molekulárních interakcí se používá nová technika, ve které je pozitronová emisní tomografie (PET) kombinována se značenými monoklonálními protilátkami. Protože ipilimumab indukuje aktivaci T-lymfocytů, předpokládá se, že vychytávání 89Zr-ipilimumabu v nádorových lézích a normální tkáni je odlišné (tj. vyšší) po druhém podání ipilimumabu (3 týdny po první injekci). Po první a po druhé injekci ipilimumabu se proto budou provádět imuno-PET skeny.

Objektivní:

Část první: Hlavním cílem je:

1. Zhodnotit vychytávání (vizuální a kvantitativní) 89Zr-ipilimumabu v nádorových lézích a biodistribuci ve dvou časových bodech (na začátku léčby ipilimumabem a po druhé injekci o 3 týdny později).

Sekundární cíle jsou:

  1. Stanovit korelaci mezi cílením ipilimumabu na nádor a odpovědí na terapii.
  2. K posouzení vychytávání (vizuální a kvantitativní) 89Zr-ipilimumabu v normálních tkáních.
  3. Stanovit korelaci mezi cílením na orgány a toxicitou

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

viz výše

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

29

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Holandsko
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1181HV
        • Nábor
        • VU Medical Center
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pokročilý/metastatický melanom.
  • Naplánováno na léčbu ipilimumabem.
  • Věk ≥ 18 let.
  • Je nutná histologická nebo cytologická dokumentace nádorového onemocnění.
  • Stav výkonu podle WHO 0 nebo 1.
  • Alespoň 1 měřitelná léze.
  • Před jakýmikoli postupy studie je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
  • Pacienti musí být schopni dodržovat termíny studie a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí expozice ipilimumabu.
  • Těhotné nebo kojící subjekty. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení léčby. Jak muži, tak ženy zahrnutí do této studie musí souhlasit s použitím adekvátních bariérových antikoncepčních opatření (např. cervikální čepice, kondom a bránice) v průběhu zkoušky. Samotné metody perorální antikoncepce nebudou v této studii považovány za adekvátní kvůli potenciální farmakokinetické interakci mezi studovaným lékem a perorálními antikoncepčními prostředky. Doporučuje se současné užívání perorální a bariérové ​​antikoncepce. Antikoncepce je nezbytná po dobu nejméně 6 měsíců po podání studovaného léku.
  • Souběžná protirakovinná chemoterapie, imunoterapie nebo studovaná léková terapie během studie nebo do 4 týdnů po zahájení studovaného léku.
  • Radioterapie cílových lézí během studie nebo do 4 týdnů po zahájení léčby studovaným lékem. Paliativní radioterapie bude povolena.
  • Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od zahájení studovaného léku.
  • Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
  • Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost subjektu a jeho dodržování ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Zirkonium-ipilimumab
Zirkonium-ipilimumab je experimentální indikátor a podává se na začátku léčby ipilimumabem a po druhé infuzi o 3 týdny později
Biologický: 89Ipilimumab značený zirkonem
Pacientům s metastatickým melanomem, kteří jsou léčeni ipilimumabem (3 mg/kg), bude do 2 hodin po injekci první a druhé standardní dávky ipilimumabu podán ipilimumab značený 89Zr. Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou odebrány pro imunomonitoring.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Detekce 89Zr-ipilimumabu v nádorových lézích
Časové okno: 3 týdny
Detekce (vizuální a kvantitativní) 89Zr-ipilimumabu v nádorových lézích (průměr krátké osy měřitelné nádorové léze je ≥1 cm. Pro hodnocení bude použito pět největších lézí).
3 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vizuální detekce 89Zr-ipilimumabu v normální tkáni
Časové okno: 3 týdny
Vizuální detekce 89Zr-ipilimumabu v normální tkáni po první injekci ipilimumabu a po druhé injekci o 3 týdny později. Vizuální: Popis biodistribuce.
3 týdny
Kvantitativní detekce 89Zr-ipilimumabu v normální tkáni
Časové okno: 3 týdny
Kvantitativní detekce 89Zr-ipilimumabu v normální tkáni po první injekci ipilimumabu a po druhé injekci o 3 týdny později. Kvantitativní: % absorpce (z celkového množství podaného) 89Zr-ipilimumabu v normální tkáni, měřeno v VOI.
3 týdny
Srovnání mezi absorpcí 89Zr-ipilimumabu
Časové okno: 3 týdny
Srovnání mezi absorpcí (SUVmean a SUVpeak) 89Zr-ipilimumabu po první injekci ipilimumabu a po druhé injekci o 3 týdny později.
3 týdny
Klinický výsledek (odpověď)
Časové okno: Každých 12 týdnů, od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Posuzuje se ukončením studia, průměrně 1 rok
Odpověď po zahájení léčby ipilimumabem ve 12. a 24. týdnu a poté každých 12 týdnů
Každých 12 týdnů, od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Posuzuje se ukončením studia, průměrně 1 rok
Klinický výsledek (přežití)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Celkové přežití
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Vedlejší efekty
Časové okno: Do 30 dnů po posledním imuno-PET vyšetření
  • Nežádoucí události pomocí Common Terminology Criteria Nežádoucí události, verze 4.0 (CTCAE 4.0)
  • Korelace mezi vedlejšími účinky ipilimumabu a absorpcí 89Zr-ipilimumabu v normální tkáni
Do 30 dnů po posledním imuno-PET vyšetření
Farmakokinetika 89Zr-ipilimumabu
Časové okno: 144 hodin po první injekci 89Zr-ipilimumabu
Farmakokinetika 89Zr-ipilimumabu. Koncentrace ipilimumabu ve vzorcích krve bude měřena v t = 5, 30, 60, 120 minut a 72, 144 hodin po injekci 89Zr-ipilimumabu u prvních tří pacientů.
144 hodin po první injekci 89Zr-ipilimumabu
CTLA-4+CD4+ exprese PBMC
Časové okno: Před zahájením léčby ipilimumabem a během léčby až 11 týdnů
Před zahájením léčby ipilimumabem a během léčby až 11 týdnů
Imunohistochemická analýza
Časové okno: 3 týdny
Imunohistochemická analýza (% tkáně se zánětlivým infiltrátem a charakterizace intratumorálních T-lymfocytů (CD4, CD8, HLA-DR, FOX-P3, CTLA-4) biopsie nádoru
3 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amsterdam UMC, location VUmc

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alfonsus JM van den Eertwegh, Prof.dr., Amsterdam Umc, Location Vumc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

16. února 2017

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

15. února 2022

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

15. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

18. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

15. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2015.300

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na 89Ipilimumab značený zirkonem

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit