Životní prostředí a kardiovaskulární onemocnění: The Corinthia Study

Úvod

Navzdory velkým pokrokům v kardiovaskulární (KV) medicíně v posledních desetiletích úmrtnost a morbidita na kardiovaskulární onemocnění (CVD) celosvětově narůstá [1, 2]. Zdá se, že stárnutí populace a populační růst vyvažují pokles věkově specifické úmrtnosti na KVO, který lze přičíst účinnějším strategiím prevence a léčby [2].

Je zajímavé, že pokrok v konfrontaci s CVD je patrný po celém světě, ale je značně heterogenní. Regiony s nejrychleji rostoucí populační dynamikou zaznamenaly relativní nárůst KV úmrtí v souladu s celosvětovými trendy. Naproti tomu rozvinuté regiony neuváděly žádnou detekovatelnou změnu nebo malý pokles KV mortality, protože rychlé stárnutí populace kompenzuje pokles věkově specifické úmrtnosti [3]. Reziduální KV riziko nad rámec tradičních rizikových faktorů by mělo být přehodnoceno a dále prozkoumáno při hledání nových základních mechanismů, které by mohly poskytnout substrát pro inovativní preventivní intervence a terapeutické cíle.

Podle tohoto prizmatu představují faktory prostředí důležitý, ale nedoceněný rizikový faktor pro rozvoj a progresi KVO [4]. Expozice prostředí různým polutantům se podílí na narušení nebo šíření nepříznivých patofyziologických procesů spojených s aterosklerózou, včetně genetických, hemodynamických, metabolických, oxidačních a zánětlivých parametrů [4]. Nedávné studie naznačují, že chronický environmentální stres je důležitým determinantem rizika KVO, dokonce i pod současnými regulačními normami pro úrovně expozice [4, 5].

Jedna z nejdůležitějších studií v oblasti environmentální kardiologie, Multietnická studie aterosklerózy a znečištění ovzduší (MESA Air), zkoumala souvislost mezi dlouhodobým znečištěním ovzduší a progresí subklinické aterosklerózy a výskytem kardiovaskulárních chorob. obyvatelstvo městského obydlí [6]. Neexistují však žádné údaje o znečištění životního prostředí ve venkovských nebo polovenkovských oblastech. Účelem studie „Corinthia“ je proto zkoumat vliv znečištění životního prostředí na indexy KV morbidity a mortality v průřezovém a podélném provedení.

Odůvodnění studie Národní údaje pro Řecko týkající se znečištění životního prostředí a nemocnosti a úmrtnosti KVO jsou výrazně vzácné. Výzkumná činnost se soustředila na antropogenní kontaminaci půdy a podzemních vod v povodích silně znečištěných průmyslových oblastí, ale bez hlášení souvislostí s CVD [7]. Některé prospektivní nebo retrospektivní studie navíc zkoumaly souvislost dlouhodobé expozice znečištění ovzduší s morbiditou KVO u městské populace [8, 9]. Oblast Korintu má venkovské nebo polovenkovské oblasti s vysokou expozicí kontaminaci půdy a vzduchu v odlišných teritoriálních vzorcích. Vyšetřovatelé předpokládali, že dlouhodobá expozice polutantům životního prostředí zprostředkovává škodlivé epigenetické, oxidační, zánětlivé a proaterogenní účinky, které by mohly urychlit progresi a závažnost KVO, stejně jako kvalitu života a celkovou morbiditu a mortalitu. Výzkumníci se proto snažili v průřezovém a podélném designu prozkoumat dopad různých typů znečištění životního prostředí na ukazatele subklinické aterosklerózy, na míru KV morbidity a mortality a na riziko KVO.

Hypotéza studie I. Primární hypotézou studie je, že jednotlivci vystavení různým environmentálním polutantům mají zvýšenou míru úmrtnosti ze všech příčin.

II. Sekundární hypotézou studie je, že jedinci vystavení různým polutantům životního prostředí mají zvýšenou míru KV mortality a zvýšený výskyt nefatálních KVO (tj. akutní koronární syndromy, onemocnění periferní aorty, cerebrovaskulární onemocnění).

III. Další hypotézou studie je, že:

1. Jedinci vystavení různým environmentálním polutantům mají nepříznivý kardiometabolický profil, pokud jde o zástupné markery časné aterosklerózy a oxidačního stresu
2. Znečištění životního prostředí nepříznivě ovlivňuje kvalitu života exponovaných subjektů
3. Znečištění prostředí způsobuje epigenetické změny (zkrácení telomer, mobilizace a cirkulace mikroRNA) u subjektů vystavených různým znečišťujícím látkám

Experimentální detaily a design studie Corinthia Tato studie začala v říjnu 2015 a je plánováno do prosince 2016 získat 1 500 jedinců z různých oblastí Korintu s různou expozicí životního prostředí znečišťujícím látkám a různými vzory znečištění půdy a/nebo vzduchu.

Vyšetřovatelé plánují rekrutovat jednotlivce žijící ve třech různých oblastech podle znečištění životního prostředí (obrázek 1):

i. Subjekty žijící v oblastech bez známek znečištění půdy/země nebo ovzduší ii. Subjekty žijící v oblastech se znečištěným ovzduším iii. Subjekty žijící v oblastech se znečištěním půdy/půdy Osloveni budou obyvatelé vybraných regionů, kteří se neplánují přestěhovat v průběhu příštích 10 let. Předpokládá se míra přijetí přibližně 80 % těchto způsobilých subjektů. Kritéria vyloučení ze studie by byla

1. Neschopnost a neochota získat informovaný souhlas
2. Jednotlivci mladší 40 let Nábor do studie Corinthia bude komunitní, s důrazem na vyvážení náboru napříč třemi oblastmi, bloky sčítání, věkovými kategoriemi (za desetiletí) a pohlavím. Rámec vzorkování bude implementovat informace z posledního národního sčítání lidu a bude probíhat podél geografických hranic. Jako vzorkovací jednotku použijeme každou domácnost s cílem nezahrnout více než 2 oprávněné účastníky z různých domácností na sčítací blok. Prvotní kontakt bude proveden telefonicky nebo „od dveří ke dveřím“. Telefonický nábor bude založen na seznamu sestaveném ze specifikovaných geografických hranic. Prvotní kontakt zahrnoval screeningový dotazník a výčet všech oprávněných osob v domácnostech. Cílem náboru je 500 účastníků z každé ze tří oblastí zájmu. Během tohoto období bude výzkumný tým komunikovat s místními úřady a se zdravotnickými službami v oblastech výzkumu s cílem organizovat dobrovolnický výběr účastníků v každé oblasti. Odpovědností řešitelského týmu je také organizace míst, kde bude terénní výzkum probíhat. Proběhnou pilotní měření a podle toho výzkumný tým odhadne validitu testů a vypočítá koeficienty variability testů.

Prvních 24 měsíců bude věnováno náboru (říjen 2015 – září 2018).

Kontrola kvality a opakovatelnost měření Výzkumný pracovník přijatý do studie provede všechna vaskulární a antropometrická měření. Výzkumný pracovník projde 2měsíčním školením a akreditací pro tato měření. Echokardiografická měření bude provádět stejný vyškolený srdeční fyziolog.

Měření studie Základní měření pro účastníky studie „Corinthia“ budou zahrnovat parametry ovlivňující každodenní životní styl, jako jsou kuřácké návyky, fyzická aktivita a strava. Zaznamenány budou antropometrické (výška, váha, obvod pasu), socioekonomické charakteristiky a charakteristiky životního stylu (rodinný stav, úroveň vzdělání, ekonomický a profesní stav), dále rodinná anamnéza a anamnéza kardiovaskulárních rizikových faktorů a onemocnění. Vyšetřovatelé také plánují identifikovat psychický stav jednotlivců (pomocí platné škály deprese ZUNG) a duševní stav účastníků (MMSE-Mini Mental State Examination). Zaznamenáme přítomnost a případně užívanou léčbu hypertenze, diabetes mellitus a hypercholesterolémie. Subjekty budou podrobeny kompletnímu kardiologickému vyšetření, včetně fyzikálního vyšetření, elektrokardiografie, echokardiografie (hodnocení ejekční frakce levé komory, rozměrů levé komory, hodnocení funkce chlopně, schéma přenosového průtoku, systolický tlak pravé komory, roztažitelnost aorty atd. .), měření krevního tlaku, měření vlastností arteriální stěny s neinvazivním odhadem rychlosti pulzové vlny a odhadem aterosklerotické zátěže s hodnocením ztluštění karotické intimy media a aterosklerotických plátů v karotických tepnách. Budou odebrány vzorky periferní krve pro analýzu DNA, rutinní biochemické testy a měření zánětlivých markerů a markerů oxidačního stresu. Následná vyšetření, která budou zahrnovat opakování určitých základních měření i nová měření, budou naplánována přibližně v přilehlých 2letých intervalech.

Výběr regionů-Environmentální měření Údaje o kontaminaci půdy/země znečišťujícími látkami (pesticidy, hnojiva atd.) a znečištění ovzduší průmyslovými plyny a expozicemi budou poskytnuty ze záznamů a měření Fakulty geologie a geoprostředí a Fakulty fyziky životního prostředí Národní a Kapodistrijská univerzita v Aténách.

Sledování Vyšetřovatelé studie budou prospektivně provádět 5 a 10leté sledování účastníků: (a) vitální stav (smrt z jakékoli příčiny nebo v důsledku KVO), (b) rozvoj koronární srdeční choroby (CHD) ( infarkt myokardu, angina pectoris, další identifikované formy ischemie, srdeční selhání různých typů a chronické arytmie) a (c) rozvoj cerebrovaskulárního onemocnění.

S očekávanou ztrátou na sledování přibližně ~15 % [10] se očekává, že údaje z desetiletého sledování dešifrují účinek dlouhodobého vystavení znečištění na celkovou a kardiovaskulární mortalitu a morbiditu, jakož i na prozatímní koncové body náhradních markerů subklinické aterosklerózy. S chybou typu I předem definovanou na 0,05 a všechny považovány za dvoustranné by velikost vzorku 1 500 subjektů poskytla adekvátní sílu (> 80 %) k detekci 1,5násobné změny v poměru nebezpečí na změnu oblasti-skupiny. výše zmíněná indexová proměnná směrem k sekundárnímu koncovému bodu (úmrtnost ze všech příčin) při zohlednění četnosti příhod 6 %, období sledování minimálně 60 měsíců a očekávané ztráty na sledování méně než 15 %. Chyba typu I byla předem definována na 0,05 a všechny testy byly považovány za 2-stranné.

Závěr Studie Corinthia je epidemiologická studie environmentálního významu s průřezovým a prospektivním longitudinálním plánováním, aby poskytla údaje o zřetelném dopadu znečištění půdy a ovzduší na indexy kardiovaskulární morbidity a úmrtnosti a na celkový zdravotní stav venkovských resp. polovenkovské obyvatelstvo řecké země.