Környezet és szív- és érrendszeri betegségek: A Corinthia-tanulmány

Bevezetés

A kardiovaszkuláris (CV) orvoslásban az elmúlt évtizedekben elért jelentős előrelépés ellenére a szív- és érrendszeri betegségekből (CVD) származó halálozások és megbetegedések száma világszerte növekszik [1, 2]. Úgy tűnik, hogy a népesség elöregedése és a népesség növekedése kiegyenlíti a szív- és érrendszeri betegségek miatti korspecifikus halálozási arányok csökkenését, amely a hatékonyabb megelőzési és kezelési stratégiáknak tudható be [2].

Érdekes módon a szív- és érrendszeri betegségek elleni küzdelem terén elért haladás világszerte nyilvánvaló, de különösen heterogén. A leggyorsabban növekvő népesedési dinamikával rendelkező régiókban a CV-halálozások relatív növekedése tapasztalható a globális trendeknek megfelelően. Ezzel szemben a fejlett régiók nem számoltak be kimutatható változásról vagy csekély csökkenésről a CV-halandóságban, mivel a népesség gyors öregedése ellensúlyozza az életkor-specifikus halálozási arányok csökkenését [3]. A hagyományos kockázati tényezőkön túlmutató fennmaradó CV-kockázatot újra kell értékelni, és tovább kell vizsgálni olyan új mögöttes mechanizmusok felkutatása érdekében, amelyek az innovatív megelőző beavatkozások és terápiás célok szubsztrátját jelenthetik.

Ebben a prizmában a környezeti tényezők fontos, de alulértékelt kockázati tényezőt jelentenek a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában és progressziójában [4]. A változó szennyező anyagok környezeti expozíciója szerepet játszik az ateroszklerózissal összefüggő káros patofiziológiai folyamatok elrendeződésében vagy továbbterjedésében, beleértve a genetikai, hemodinamikai, metabolikus, oxidatív és gyulladásos paramétereket [4]. A legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy a krónikus környezeti stressz a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának fontos meghatározója, még az expozíciós szintre vonatkozó jelenlegi szabályozási szabványok alatt is [4, 5].

A környezeti kardiológia egyik legfontosabb tanulmánya, a Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis and Air Pollution (MESA Air) a hosszú távú légszennyezettség és a szubklinikai atherosclerosis progressziója, valamint a szív- és érrendszeri betegségek előfordulása közötti összefüggést vizsgálta. városi lakosság [6]. A vidéki vagy félvidéki területek környezetszennyezésére vonatkozóan azonban nincs adat. Ezért a „Corinthia” tanulmány célja a környezetszennyezés hatásának vizsgálata a CV morbiditási és mortalitási mutatóiban keresztmetszeti és longitudinális tervezésben.

A tanulmány indoklása Görögországra vonatkozó nemzeti alapú adatok a környezetszennyezésre, valamint a szív- és érrendszeri betegségek megbetegedésére és mortalitására vonatkozóan kifejezetten szűkösek. A kutatási tevékenység a talaj és a felszín alatti vizek antropogén szennyezettségére összpontosított erősen szennyezett iparosodott területek vízgyűjtőiben, de a CVD-vel való összefüggésekről nem [7]. Ezen túlmenően bizonyos prospektív vagy retrospektív tanulmányok a légszennyezésnek való hosszú távú expozíció és a városi lakosság szív- és érrendszeri megbetegedésének összefüggését vizsgálták [8, 9]. Korinthosz régiójában vannak vidéki vagy félig vidéki területek, ahol nagymértékben ki vannak téve a talaj- és légszennyezettségnek, különböző területeken – mintákon. A kutatók azt feltételezték, hogy a környezetszennyező anyagoknak való hosszú távú expozíció káros epigenetikai, oxidatív, gyulladásos és pro-atherogén hatásokat közvetít, amelyek felgyorsíthatják a szív- és érrendszeri betegségek előrehaladását és súlyosságát, valamint az életminőséget, valamint az általános morbiditást és mortalitást. Ezért a kutatók arra törekedtek, hogy keresztmetszeti és longitudinális elrendezésben vizsgálják a különböző típusú környezetszennyezések hatását a szubklinikai érelmeszesedés mutatóira, a CV morbiditási és mortalitási arányára, valamint a CVD kockázatára.

A tanulmány hipotézise I. A tanulmány elsődleges hipotézise az, hogy a különböző környezeti szennyező anyagoknak kitett egyéneknél megnőtt a minden ok miatti halálozás.

II. A tanulmány másodlagos hipotézise az, hogy a különböző környezeti szennyező anyagoknak kitett egyéneknél megnövekedett a szív- és érrendszeri halálozás, valamint a nem halálos kimenetelű szív- és érrendszeri betegségek (pl. akut koronária szindrómák, perifériás aorta betegség, cerebrovaszkuláris betegség).

III. A tanulmány további hipotézise az, hogy:

1. A különböző környezeti szennyező anyagoknak kitett egyének kedvezőtlen kardiometabolikus profilt mutatnak a korai érelmeszesedés és az oxidatív stressz helyettesítő markerei tekintetében.
2. A környezetszennyezés kedvezőtlenül befolyásolja a kitett alanyok életminőségét
3. A környezetszennyezés epigenetikai változásokat okoz (telomer rövidülés, mikroRNS-ek mobilizálása és keringése) a különböző szennyező anyagoknak kitett alanyokban

A Corinthia-tanulmány kísérleti részletei és felépítése A jelen tanulmány 2015 októberében kezdődött, és a tervek szerint 1500 személyt vonnak be Korinthosz különböző régióiból, akik különböző környezeti kitettséggel rendelkeznek a szennyező anyagoknak, és 2016 decemberéig eltérő a talaj-föld és/vagy levegőszennyezés.

A nyomozók három különböző területen élő személyek toborzását tervezik a környezetszennyezés szerint (1. ábra):

én. Olyan területen élő alanyok, ahol nincs bizonyíték talaj-/talaj- vagy levegőszennyezésre ii. Légszennyezett területen élő alanyok iii. Talaj-/talajszennyezettségű területen élő alanyok Megkeresik a kiválasztott régiók azon lakosait, akik a következő 10 éven belül nem terveznek elköltözni. A részvételi arány várhatóan a jogosult tantárgyak körülbelül 80%-a lesz. A vizsgálat kizárási kritériumai a következők lennének

1. Képtelenség és nem hajlandó tájékozott beleegyezés megszerzésére
2. 40 évnél fiatalabb személyek A Corinthia-tanulmányba való toborzás közösségi alapú lesz, a hangsúly a három területen, a népszámlálási blokkok, a korkategóriák (évtizedenként) és a nemek közötti toborzás egyensúlyán lesz. A mintavételi keret a legutóbbi országos népszámlálás adatait alkalmazza, és a földrajzi határok mentén halad. Mintavételi egységként minden háztartást használunk, azzal a céllal, hogy népszámlálási blokkonként legfeljebb 2 jogosult résztvevőt vonjunk be különböző háztartásokból. Az első kapcsolatfelvétel telefonon vagy háztól-házig történik. A telefonos toborzás a meghatározott földrajzi határokból összeállított lista alapján történik. A kezdeti kapcsolatfelvétel egy szűrőkérdőívet és az összes jogosult személy háztartási számbavételét foglalta magában. A toborzás célja 500 résztvevő mindhárom érdeklődési területről. Ebben az időszakban a kutatócsoport kommunikálni fog a helyi hatóságokkal és az egészségügyi szolgálatokkal a kutatási területeken annak érdekében, hogy megszervezze a résztvevők önkéntes kiválasztását az egyes területeken. A kutatócsoport feladata a terepkutatás helyszíneinek megszervezése is. Pilot mérésekre kerül sor, ennek megfelelően a kutatócsoport megbecsüli a tesztek validitását, és kiszámítja a tesztek variabilitási együtthatóit.

Az első 24 hónapot a toborzásnak szenteljük (2015. október – 2018. szeptember).

Minőségellenőrzés és az intézkedések megismételhetősége A vizsgálatra felvett kutató minden érrendszeri és antropometriai mérést elvégz. A kutató munkatárs 2 hónapos képzésen és akkreditáción vesz részt ezekhez a mérésekhez. Az echokardiográfiás méréseket ugyanaz a képzett szívfiziológus fogja végezni.

Vizsgálati mérések A „Corinthia” tanulmány résztvevőinek kiinduló mérései a mindennapi életmódot befolyásoló paramétereket, például a dohányzási szokásokat, a fizikai aktivitást és az étrendet tartalmazzák. Az antropometrikus (magasság, súly, derékbőség) társadalmi-gazdasági és életmódbeli jellemzőket (családi állapot, iskolai végzettség, gazdasági és szakmai helyzet), valamint a családi anamnézist és a szív- és érrendszeri kockázati tényezők és betegségek előzményeit rögzítik. A kutatók azt is tervezik, hogy azonosítsák az egyének pszichológiai állapotát (érvényes Depressziós Skála ZUNG segítségével) és a résztvevők mentális állapotát (MMSE-Mini Mental State Examination). Feljegyezzük a magas vérnyomás, a diabetes mellitus és a hypercholesterinaemia jelenlétét és kezelését, ha van ilyen. Az alanyokat teljes szívvizsgálatnak vetik alá, beleértve a fizikális vizsgálatot, az elektrokardiográfiát, az echokardiográfiát (a bal kamra ejekciós frakciójának, a bal kamra méreteinek értékelése, a billentyűfunkció, a transzmissziós áramlási mintázat, a jobb kamra szisztolés nyomása, az aorta distenzibilitása stb. .), vérnyomásmérés, artériás fal tulajdonságainak mérése a pulzushullám-sebesség non-invazív becslésével és az atheroscleroticus terhelés becslése a carotis intima media megvastagodása és az atherosclerotikus plakkok értékelésével a nyaki artériákban. Perifériás vérmintákat gyűjtenek a DNS-elemzés, a rutin biokémiai vizsgálatok, valamint a gyulladásos markerek és az oxidatív stressz markereinek mérésére. A további vizsgálatokat, amelyek bizonyos kiindulási mérések megismétlését, valamint új méréseket is magukban foglalnak, hozzávetőleg 2 éves időközönként ütemeznek.

Régiók kiválasztása – Környezeti mérések A talaj/talaj szennyezőanyaggal (peszticidek, műtrágyák stb.) való szennyezettségére, valamint az ipari gázokból és expozíciókból származó levegőszennyezésre vonatkozó adatokat a Földtani és Geokörnyezettudományi Kar, valamint a Környezetfizikai Kar nyilvántartásaiból és méréseiből szolgáltatjuk. az athéni Nemzeti és Kapodisztriai Egyetem.

Nyomon követés A vizsgálatot végzők előretekintően elvégzik az 5 és 10 éves nyomon követést a résztvevők esetében: (a) Vital állapot (bármilyen okból vagy szív- és érrendszeri betegségek miatti halál), (b) szívkoszorúér-betegség (CHD) kialakulása. azaz szívinfarktus, angina pectoris, az ischaemia egyéb azonosított formái, különböző típusú szívelégtelenség és krónikus szívritmuszavarok) és (c) cerebrovaszkuláris betegségek kialakulása.

Az utánkövetés várható vesztesége körülbelül ~15% [10], a tíz éves követési adatok várhatóan megfejtik a szennyezésnek való hosszú távú kitettség hatását az általános és a kardiovaszkuláris mortalitásra és morbiditásra, valamint a helyettesítő markerek közbenső végpontjaira. szubklinikai érelmeszesedés. Ennek megfelelően egy 0,05-re előre definiált I. típusú hiba esetén, és mindegyiket 2-farkúnak tekintjük, az 1500 alanyból álló minta megfelelő teljesítményt (>80%) biztosít a Hazzard arány 1,5-szeres változásának kimutatásához a terület-csoport változásban. a fent említett indexváltozó a másodlagos végpont (minden ok miatti halálozás) irányába, figyelembe véve a 6%-os eseményarányt, a legalább 60 hónapos követési időszakot és a 15%-nál kisebb követési veszteséget. Az I. típusú hibát előre 0,05-re határozták meg, és minden tesztet kétvégűnek tekintettek.

Következtetés A Corinthia-tanulmány egy környezetvédelmi jelentőségű epidemiológiai vizsgálat, keresztmetszeti és prospektív longitudinális tervezési tervezéssel, amely adatokat szolgáltat a talaj- és levegőszennyezésnek a szív- és érrendszeri megbetegedési és mortalitási mutatóiban, valamint egy vidéki vagy vidéki lakosság általános egészségi állapotára gyakorolt ​​hatásáról. a görög ország félig vidéki lakossága.