Sušené švestky zabraňují zánětům a zlepšují zdraví kostí u mužů s osteopenií

Osteoporóza u mužů je důležité, ale málo prozkoumané vysilující onemocnění. K dnešnímu dni je většina terapií zaměřena na postmenopauzální osteoporózu a účinnost těchto terapií u mužské osteoporózy nebyla stanovena. Vzhledem k obavám týkajícím se zvyšující se prevalence mužské osteoporózy a minimálních dostupných možností léčby je proto nezbytné dále prozkoumat roli snadno dostupných preventivních terapií, jako jsou funkční potraviny, na zlepšení zdraví kostí u mužů.

Obecně má konzumace ovoce a zeleniny účinky na ochranu zdraví, zčásti prostřednictvím prevence zánětů a souvisejících stavů, včetně úbytku kostní hmoty. Tyto ochranné účinky byly primárně připisovány jejich bioaktivním složkám, včetně polyfenolů. Sušené švestky (Prunus domestica L.) byly hodnoceny jako mající jednu z nejvyšších kapacit absorbce kyslíkových radikálů mezi běžně konzumovaným ovocem a zeleninou, pravděpodobně díky tomu, že jsou bohatým zdrojem polyfenolických sloučenin, včetně kyseliny chlorogenové a kyseliny nechlorogenové. , což jsou silné antioxidanty. Z těchto důvodů byly sušené švestky zkoumány, aby se zjistilo, zda by měly příznivé účinky na zdraví kostí, a jejich ochranné účinky na kosti byly naší laboratoří i jinými dobře prokázány na zvířecích modelech a do určité míry i na lidech.

Dlouhodobým cílem tohoto navrhovaného výzkumu je vyvinout nové přístupy k prevenci chronického zánětu a následně k prevenci a/nebo zvrácení úbytku kostní hmoty u osteopenických mužů, čímž se sníží riziko osteoporotických zlomenin. Důvodem pro provedení této studie je otestovat, do jaké míry sušená švestka zabraňuje zánětu a zlepšuje zdraví kostí u mužů s osteopenií. Na základě slibných zjištění našich předchozích výzkumných studií a studií jiných předpokládáme, že chronická konzumace sušených švestek zabrání zánětu a tím zabrání a/nebo zvrátit další ztrátu kostní hmoty v bederní páteři u mužů s osteopenií. Budou vybráni zdraví muži ve věku 55 až 80 let s výchozí t-skóre kostní denzity (BMD) bederní páteře mezi 1 a 2 standardními odchylkami (SD) pod průměrem, charakterizující mírnou až střední ztrátu kostní hmoty. Účastníci studie nesměli být na farmakoterapii osteoporózy a nesměli začít s novým cvičebním režimem, o kterém je známo, že ovlivňuje metabolismus kostí, alespoň šest měsíců před zahájením studie. Hodnocení bude založeno na kvantitativním hodnocení sérových a močových markerů tvorby kosti a kostní resorpce a měření kostní denzity. Budou také hodnoceny nutriční indexy, o kterých je známo, že ovlivňují kosterní hmotu, jako je dietní příjem vápníku, bílkovin, vlákniny a hořčíku, stejně jako relevantní zdravotní anamnéza a proměnné životního stylu.

Důvodem pro výběr osteopenických mužů spíše než těch, kteří mají normální kost, je otestovat naši hypotézu, že sušená švestka zvrací úbytek kostní hmoty podobně jako samci potkanů. Žádná další ztráta BMD by však také neměla být považována za pozitivní nález. Muži s t-skóre < -2 SD budou vyloučeni, protože jsou blízko k osteoporóze. Změny BMD a kostního minerálního obsahu (BMC) bederní páteře jsou primární výsledné proměnné. Sekundární výsledné proměnné jsou změny BMD a BMC celého těla, kyčle a předloktí; a biomarkery zánětu a kostního obratu. Důvodem pro výběr bederní páteře jako našeho primárního výsledného proměnného místa je vysoká míra úbytku kostní hmoty, k níž obvykle dochází nejprve v bederní páteři a dalších oblastech s vysokým obsahem trabekulární kosti, kde je mnoho metabolicky aktivních povrchů. Abychom ověřili naši hypotézu, navrhujeme dva konkrétní cíle:

Cíl 1: Prozkoumat, do jaké míry sušená švestka zlepšuje zdraví kostí pomocí měření:

Cíl 2: Zjistit protizánětlivé účinky sušené švestky posouzením:

Přehled studie Dvě stě mužů, jejichž t-skóre BMD bederní páteře je mezi 1 a 2 SD pod průměrem, bude rekrutováno z primární péče a speciálních klinik a na základě reklamy. Po úvodním telefonickém screeningu budou všichni účastníci požádáni, aby se při své první návštěvě dostavili na místo studie. Při první návštěvě (screeningu) poskytne studijní koordinátor potenciálním subjektům slovní i písemné vysvětlení projektu a zodpoví případné dotazy týkající se studie. Poté bude jednotlivec požádán, aby podepsal formulář informovaného souhlasu, následovaný DXA skenem k potvrzení osteopenie. Základní hodnocení budou provedena pro anamnézu, užívání léků, příjem stravy a fyzickou aktivitu. Pokud dobrovolníci splní kritéria studie, budou naplánováni na svou druhou návštěvu o dva týdny později (aktuální sběr výchozích dat) a náhodně přiděleni do své léčebné skupiny: 50 g sušené švestky, 100 g sušené švestky nebo kontrola na jeden rok. Aby byla zajištěna určitá ochrana před dalším úbytkem kostní hmoty, budou všichni účastníci studie dostávat 500 mg elementárního vápníku a 400 IU vitaminu D3 denně. Dostanou třídenní záznam o jídle, který si odnesou domů a přinesou zpět při druhé návštěvě. Kromě toho budou subjekty požádány, aby odebraly 24hodinový vzorek moči den před svou další návštěvou a přinesly jej s sebou do klinického výzkumného zařízení a zopakují to den před každou další návštěvou. Během každé návštěvy (výchozí stav, 3, 6 a 12 měsíců) mezi 6. a 10. hodinou ráno bude odebrána venózní krev z antekubitální žíly. Budou měřeny antropometrie subjektů včetně výšky, hmotnosti a obvodu pasu a boků. Účastníci budou požádáni o vyplnění dotazníku o fyzické aktivitě. Účastníci podstoupí DXA sken pro měření hustoty kostí (bederní páteř, celé tělo, kyčle a předloktí BMD a BMC) při screeningu (uvažováno jako výchozí pro hodnoty BMD a BMC), 6 měsíců a 12 měsíců.

Analýzy dat - Popisné statistiky budou vypočítány pro všechny proměnné a budou zahrnovat průměry, směrodatné odchylky, mediány, minima a maxima. Distribuce výsledných proměnných budou zkoumány graficky na symetrii a odlehlé hodnoty. Pokud zaznamenáte nedostatek symetrie, proměnná bude před analýzou transformována, pravděpodobně logaritmickou transformací. Extrémní odlehlé hodnoty budou vyšetřeny na technické nebo administrativní chyby. Pokud nelze velikost měření připsat takové chybě, bude zahrnuta do analýzy a bude také nahlášen účinek vymazání pozorování. Základní charakteristiky pro studijní skupiny budou porovnány, a pokud se objeví rozdíly v proměnných, které by mohly ovlivnit kostní hmotu, následné analýzy upraví účinky těchto proměnných. Data budou analyzována pomocí PC SAS verze 9.3 a SAS PROC MIXED. Bude kontrolován celkový účinek léčby. Primárními sledovanými výsledky budou změny pozorované v BMD a BMC bederní páteře oproti výchozí hodnotě. Sekundárními výslednými proměnnými budou změny BMD a BMC kyčle, předloktí a celého těla a biochemické markery tvorby kosti a kostní resorpce. Budou zahrnuty některé kovariáty, jako je počáteční kostní hmota a základní charakteristiky identifikované v předběžné analýze. Budou také zkoumány další faktory, které mohou ovlivnit výsledky, jako je fyzická aktivita, příjem stravy a etnická příslušnost.

Pro statistické účely lze studii považovat za faktoriální design (3 ošetření)*(2krát) pro měření hustoty a (3 ošetření)*(4krát) pro analýzy séra a moči. Jde o opakované měření časového faktoru (2 hladiny pro DXA a 4 hladiny pro analýzy krve a moči). Analýza rozptylových technik vhodných pro tento návrh poskytne primární postupy testování statistických hypotéz. K přímému řešení primárních výzkumných otázek budou provedena plánovaná srovnání mezi změnami od výchozí hodnoty v kontrolní skupině se změnami ve skupinách sušených švestek. Tato srovnání budou provedena za použití skutečných rozdílů jako proměnné odezvy, s aktuálními hodnotami, hodnotami upravenými kovariancí pro základní linii a se změnou jako % výchozí hodnoty jako proměnnou odezvy. Je zřejmé, že tyto testy nejsou nezávislé, ale výsledky mohou nabídnout různé poznatky. Předpokládá se, že některé subjekty mohou opustit studii a míra předčasného ukončení mezi těmito třemi skupinami; proto bude k prozkoumání možných rozdílů ve vzorcích doby do vyřazení použita Kaplan Myerova analýza času do události. Porovnání změn bude nejprve provedeno pouze za použití údajů pro subjekty, které studii dokončí. Bude provedeno druhé vyšetření jako záměr zpracovat analýzu s použitím postupu MIXED pro úpravu chybějících dat.

Vztah mezi kostní hmotou a biochemickými markery kostního obratu bude zkoumán pomocí lineárních korelačních koeficientů. Primárním místem zájmu bude bederní páteř, i když kostní hmota, tzn. BMD a BMC, na jiných místech budou také hodnoceny. BMD a BMC kyčle, předloktí a celého těla, jakož i biochemické indexy tvorby a resorpce kosti v séru a moči budou zahrnovat sekundární nezávislé proměnné, které je třeba vzít v úvahu. Předběžné modely budou zkoumat účinek každého biochemického indexu jednotlivě a poté budou použity postupné metody variabilního výběru pomocí vícenásobných regresních modelů k určení, která kombinace indexů je silně spojena s BMD.