Tørrede blommer forhindrer betændelse og forbedrer knoglesundheden hos osteopeniske mænd

Osteoporose hos mænd er en vigtig, men en understuderet invaliderende sygdom. Til dato er de fleste terapier rettet mod postmenopausal osteoporose, og effektiviteten af ​​disse terapier er ikke fastslået for mandlig osteoporose. På grund af bekymringer vedrørende den stigende forekomst af mandlig osteoporose og minimale tilgængelige behandlingsmuligheder, er det derfor bydende nødvendigt at undersøge, hvilken rolle let tilgængelige forebyggende terapier, såsom funktionelle fødevarer, spiller for at forbedre knoglesundheden hos mænd.

Generelt har indtagelse af frugt og grøntsager sundhedsbeskyttende virkninger, delvist gennem forebyggelse af inflammation og dens relaterede tilstande, herunder knogletab. Disse beskyttende virkninger er primært blevet tilskrevet deres bioaktive komponenter, herunder polyphenoler. Tørrede blommer (Prunus domestica L.) er blevet rangeret som at have en af ​​de højeste iltradikalerabsorberende kapaciteter blandt de almindeligt forbrugte frugter og grøntsager, sandsynligvis på grund af det faktum, at de er en rig kilde til polyphenoliske forbindelser, herunder chlorogensyre og neochlorogensyre , som er potente antioxidanter. Af disse grunde er tørrede blommer blevet undersøgt for at afgøre, om de ville have gavnlige virkninger på knoglesundheden, og deres knoglebeskyttende virkning er blevet veletableret i dyremodeller og til en vis grad hos mennesker af vores laboratorium såvel som andre.

Det langsigtede mål med denne foreslåede forskning er at udvikle nye tilgange til forebyggelse af kronisk inflammation og efterfølgende at forebygge og/eller vende knogletab hos osteopeniske mænd og derved reducere risikoen for osteoporotiske frakturer. Begrundelsen for at udføre denne undersøgelse er at teste, i hvilket omfang tørret blomme forhindrer betændelse og forbedrer knoglesundheden hos osteopeniske mænd. Baseret på de lovende resultater af vores tidligere forskningsundersøgelser og andres, antager vi, at kronisk indtagelse af tørret blomme vil forhindre betændelse og derved forhindre og/eller vende yderligere knogletab i lændehvirvelsøjlen hos osteopeniske mænd. Raske mænd mellem 55 og 80 år med en baseline t-score for lændehvirvelsøjlens knoglemineraltæthed (BMD) mellem 1 og 2 standardafvigelser (SD) under gennemsnittet, der karakteriserer mildt til moderat knogletab, vil blive rekrutteret. Studiedeltagerne må ikke have været i lægemiddelbehandling for osteoporose og må ikke have påbegyndt et nyt træningsregime, der vides at påvirke knoglemetabolismen i mindst seks måneder før studiets start. Evalueringen vil blive baseret på kvantitative vurderinger af serum- og urinmarkører for knogledannelse og knogleresorption og knogletæthedsmålinger. Ernæringsindekser, der vides at påvirke skeletmassen, såsom indtag af calcium, protein, fibre og magnesium via kosten, vil også blive vurderet samt relevante sygehistorie og livsstilsvariable.

Begrundelsen for at vælge osteopeniske mænd frem for dem med normal knogle er at teste vores hypotese om, at tørret blomme reverserer knogletab svarende til hanrotter. Dog bør intet yderligere tab af BMD også betragtes som et positivt fund. Mænd med en t-score < -2 SD vil blive udelukket, fordi de er tæt på at være osteoporotiske. Ændringer i BMD og knoglemineralindhold (BMC) i lændehvirvelsøjlen er de primære udfaldsvariable. Sekundære udfaldsvariabler er ændringerne i BMD og BMC for hele kroppen, hoften og underarmen; og biomarkører for inflammation og knogleomsætning. Begrundelsen for at vælge lændehvirvelsøjlen som vores primære udfaldsvariable sted, skyldes de høje rater af knogletab, der typisk opstår først i lændehvirvelsøjlen og andre områder med højt trabekulært knogleindhold, hvor der er mange metabolisk aktive overflader. For at teste vores hypotese foreslås to specifikke mål som følger:

Mål 1: At undersøge i hvilket omfang tørret blomme forbedrer knoglesundheden ved at måle:

Mål 2: At bestemme de antiinflammatoriske virkninger af tørret blomme ved at vurdere:

Undersøgelsesoversigt 200 mænd, hvis t-score for lændehvirvelsøjlens BMD er mellem 1 og 2 SD under gennemsnittet, vil blive rekrutteret fra primære klinikker og specialklinikker og ved annoncering generelt. Efter en indledende telefonscreening vil alle deltagere blive bedt om at rapportere til undersøgelsesstedet for deres første besøg. Ved det første besøg (screening) vil Studiekoordinatoren give de potentielle forsøgspersoner en mundtlig og skriftlig forklaring af projektet og besvare eventuelle spørgsmål vedrørende undersøgelsen. Derefter vil personen blive bedt om at underskrive en informeret samtykkeformular efterfulgt af en DXA-scanning for at bekræfte osteopeni. Baseline-vurderinger vil blive udført for sygehistorie, medicinbrug, diætindtag og fysisk aktivitet. Hvis frivillige opfylder undersøgelseskriterierne, vil de blive planlagt til deres andet besøg to uger senere (faktisk baseline dataindsamling) og tilfældigt tildelt deres behandlingsgruppe: 50 g tørret blomme, 100 g tørret blomme eller kontrol i et år. For at give en vis beskyttelse mod yderligere knogletab vil alle undersøgelsesdeltagere modtage 500 mg elementært calcium og 400 IE vitamin D3 dagligt. De vil få en tre-dages madrekord med hjem og tage med tilbage ved det andet besøg. Derudover vil forsøgspersoner blive bedt om at tage en 24-timers urinprøve dagen før deres næste besøg og medbringe denne til den kliniske forskningsfacilitet, og de vil gentage dette dagen før hvert efterfølgende besøg. Under hvert besøg (baseline, 3, 6 og 12 måneder) mellem kl. 06.00-10.00 vil der blive udtaget venøst ​​blod fra den antecubitale vene. Forsøgspersonernes antropometri, herunder højde, vægt og talje- og hofteomkreds, vil blive målt. Deltagerne vil blive bedt om at udfylde et fysisk aktivitetsspørgeskema. Deltagerne vil gennemgå en DXA-scanning for knogletæthedsmålinger (lændehvirvelsøjlen, hele kroppen, hofte og underarms BMD og BMC) ved screening (betragtet baseline for BMD- og BMC-værdier), 6 måneder og 12 måneder.

Dataanalyser - Beskrivende statistik vil blive beregnet for alle variable og vil inkludere middelværdier, standardafvigelser, medianer, minima og maksima. Fordelinger af udfaldsvariable vil blive undersøgt grafisk for symmetri og for outliers. Hvis der konstateres en mangel på symmetri, vil variablen blive transformeret før analyse, højst sandsynligt ved en logaritmisk transformation. Ekstreme afvigelser vil blive undersøgt for tekniske eller skrivefejl. Hvis størrelsen af ​​målingen ikke kan henføres til en sådan fejl, vil den indgå i analysen, og effekten af ​​at slette observationen vil også blive rapporteret. Baseline-karakteristika for undersøgelsesgrupperne vil blive sammenlignet, og hvis der opstår forskelle i variabler, der kan påvirke knoglemassen, vil efterfølgende analyser justere for virkningerne af disse variable. Dataene vil blive analyseret ved hjælp af PC SAS version 9.3 og SAS PROC MIXED. Den samlede effekt af behandlinger vil blive inspiceret. De primære resultater af interesse vil være ændringerne observeret i lændehvirvelsøjlens BMD og BMC fra baseline. De sekundære udfaldsvariabler vil være ændringer i hofte, underarm og total krops BMD og BMC og biokemiske markører for knogledannelse og knogleresorption. Nogle kovariater såsom initial knoglemasse og baseline karakteristika identificeret i den foreløbige analyse vil blive inkluderet. Andre faktorer, der kan påvirke resultaterne, såsom fysisk aktivitet, kostindtag og etnicitet, vil også blive undersøgt.

Til statistiske formål kan undersøgelsen betragtes som et faktorielt design (3 behandlinger)*(2 gange) til tæthedsmålinger og (3 behandlinger)*(4 gange) til serum- og urinanalyser. Det er et gentagne mål på tidsfaktoren (2 niveauer for DXA og 4 niveauer for blod- og urinanalyser). Analyse af variansteknikker passende til dette design vil give de primære statistiske hypotesetestprocedurer. For direkte at adressere primære forskningsspørgsmål vil der blive lavet planlagte sammenligninger mellem ændringerne fra baseline i kontrolgruppen med ændringer i de tørrede blommegrupper. Disse sammenligninger vil blive foretaget ved hjælp af faktiske forskelle som responsvariabel, med aktuelle værdier, værdier justeret efter kovarians for baseline, og med ændring som % af baseline som responsvariabel. Disse tests er tydeligvis ikke uafhængige, men resultaterne kan give forskellige indsigter. Det forventes, at nogle forsøgspersoner kan forlade undersøgelsen og frafaldsrater mellem de tre grupper; Derfor vil Kaplan Myer time-to-hændelse-analyse blive brugt til at undersøge for mulige forskelle i tid til frafaldsmønstre. Sammenligningen af ​​ændringer vil først blive foretaget ved kun at bruge data for forsøgspersoner, der afslutter undersøgelsen. En anden undersøgelse vil blive foretaget med henblik på at behandle analyse ved hjælp af MIXED-proceduren for at justere for manglende data.

Forholdet mellem knoglemasse og biokemiske markører for knogleomsætning vil blive undersøgt gennem lineære korrelationskoefficienter. Lændehvirvelsøjlen vil være det primære sted af interesse, selvom knoglemasse, dvs. BMD og BMC på andre steder vil også blive evalueret. Hofte, underarm og total krops BMD og BMC samt serum og urin biokemiske indekser for knogledannelse og resorption vil omfatte de sekundære uafhængige variabler, der skal tages i betragtning. Foreløbige modeller vil undersøge effekten af ​​hvert biokemisk indeks individuelt, og derefter vil trinvise metoder til variabel selektion blive anvendt ved brug af multiple regressionsmodeller for at bestemme, hvilken kombination af indekser, der er stærkt forbundet med BMD.