NRD k předpovídání exacerbací CHOPN doma

Úvod

CHOPN je běžné a závažné onemocnění a představuje velkou zátěž pro pacienty a státní zdravotní službu. Současné markery pro detekci a monitorování exacerbací a odpovědi na léčbu jsou založeny na symptomech hlášených pacienty, klinickém hodnocení a skóre včasného varování, což jsou složená měření standardních pozorování, včetně srdeční frekvence, krevního tlaku, dechové frekvence a saturace kyslíkem. Tato skóre však byla ověřena na obecné populaci a existují obavy ohledně jejich aplikace u pacientů s CHOPN. V současné době neexistuje žádný objektivní biomarker pro predikci a sledování exacerbací CHOPN v běžném klinickém použití.

NRD se měří pomocí parasternálních interkostálních EMG měření. Denní měření NRD během hospitalizace s exacerbací CHOPN se ukázalo jako reprodukovatelné neinvazivní měření, které je pro pacienty přijatelné. Důležité je, že dokáže spolehlivěji detekovat klinické zhoršení a zhoršení dušnosti udávané pacienty spolehlivěji než současná standardní hodnocení.

Tato observační pilotní studie proveditelnosti je navržena tak, aby zjistila, zda lze NRD spolehlivě měřit doma po propuštění z nemocnice s exacerbací CHOPN a zda dokáže detekovat zhoršení dýchání do 30 dnů. Tato technika má tedy potenciál umožnit včasnou detekci zhoršení doma, což může usnadnit včasnou léčbu v komunitě a potenciálně se vyhnout opětovnému přijetí do nemocnice, což by mělo hluboký dopad jak na pacienty, tak na NHS.

Cíle studia

Primární: Primárním cílem studie je zjistit, zda domácí měření NRD může detekovat exacerbaci CHOPN (definice založená na symptomech) během 30 dnů po propuštění z nemocnice.

Sekundární

Klinický:

• Potvrdit NRD jako pokročilý fyziologický biomarker klinické respirační deteriorace a re-exacerbace CHOPN
• Analyzovat trajektorii NRD, pokud jde o standardně subjektivní měření respiračních symptomů, např. COPD Assessment Test (CAT) a Modified Borg Scale (mBorg) nebo symptomy hodnocené dotazníkem EXACT-PRO
• K určení pozitivní a negativní prediktivní hodnoty NRD a/nebo kombinace klinických příznaků k detekci klinického zhoršení dýchání
• Posoudit korelaci změn NRD, fyzické aktivity a ústupu symptomů

Proveditelnost:

-Zjistit kvalitu parasternálních EMG měření prováděných v domácím prostředí

Technický:

- Chcete-li použít data shromážděná během studie k vyladění, upřesnění a optimalizaci automatizovaného algoritmu výpočtu NRD

Cílové body studie Primární cílový bod: Změna NRD od výchozího stavu ke dni před akutní exacerbací CHOPN.

Sekundární výsledky

• Změna NRD z vrcholné exacerbace (nemocnice) na výchozí hodnotu zotavení (doma)
• Korelace doby do zotavení měřené pomocí NRD a EXACT-PRO
• Korelace NRD k EXACT-PRO od propuštění z nemocnice po zotavení
• Korelace NRD k fyzické aktivitě od propuštění z nemocnice po zotavení
• Exacerbace zhodnocená lékařem do 30 dnů po propuštění
• Samoléčená exacerbace do 30 dnů po propuštění
• Všechny způsobují opětovné přijetí do nemocnice do 30 dnů po propuštění
• Úmrtnost do 30 dnů po propuštění
• Zotavení podle definice EXACT-PRO do 30 dnů po propuštění
• Změna léku do 30 dnů po propuštění
• Neplánované kontakty ve zdravotnictví
• Docházka na pohotovost (bez příjmu)

Metody

Do 16 hodin od přijetí bude zařazeno 30 po sobě jdoucích pacientů přijatých do nemocnice St Thomas' Hospital s primární diagnózou exacerbace CHOPN, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení (uvedena níže). Základní hodnocení bude zahrnovat záznam věku, výšky, hmotnosti, historie kouření za rok balení, frekvence exacerbací, skóre plicních funkcí a dušnosti před přijetím, přidružená onemocnění, pravidelné léky, rentgen hrudníku, výsledky testů žilní a arteriální krve, které již byly provedeny lékařský tým, dotazníky symptomů (CAT, mBorg a EXACT-PRO), vitální pozorování (srdeční frekvence, krevní tlak, dechová frekvence, saturace kyslíkem a použití doplňkového kyslíku), funkce plic a NRD. Účastníci obdrží hodnocení hospitalizovaného zkoušejícího, aby obdrželi aktuální informace od klinického týmu a změřili standardní pozorování, NRD a vyplnili dotazník EXACT-PRO. V den propuštění bude zdokumentována aktualizovaná anamnéza a krevní testy účastníků a budou měřeny vitální pozorování, dotazníky symptomů (CAT, mBorg a EXACT-PRO), funkce plic a NRD. Účastníkům bude vydán monitor fyzické aktivity, který budou nosit po zbývající dobu studie. Účastníci poté obdrží domácí návštěvy od zkoušejícího, který má zkušenosti s léčbou CHOPN, za účelem měření NRD, vyplnění dotazníku symptomů EXACT-PRO a přezkoumání denního deníku symptomů účastníků. Funkce plic a dotazník příznaků CAT budou prováděny každý týden doma. Účastníci budou sledováni po dobu 30 dnů po propuštění z nemocnice nebo dokud nebudou znovu přijati do nemocnice, podle toho, co nastane dříve.

Design studie: Design observační kohorty

Kritéria pro zařazení

• Věk 40-80 let
• Pacienti hospitalizovaní s primární diagnózou akutní exacerbace CHOPN
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 35 kg/m2
• Kognitivně a lingvisticky schopni dodržovat pokyny v angličtině a poskytovat informovaný souhlas
• Po hospitalizaci propuštěn domů
• Pacient žije ve spádové oblasti, kterou obsluhuje Integrated Respiratory Team v Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust v domácím prostředí, které vyšetřovatelé považují za bezpečné pro provádění domácího hodnocení

Kritéria vyloučení

• Předchozí použití domácí terapie PAP (CPAP nebo NIV) během posledního roku nebo po propuštění
• Alergie na latex, kovy nebo lokální anestetika
• Rána nebo zanícená kůže na parasternálním místě (2. mezižeberní prostor)
• Historie kožních alergií nebo citlivosti na kosmetiku a pleťové vody
• Psychologické a sociální faktory, které by narušily dodržování studijního protokolu a harmonogramu
• Jakékoli závažné chronické onemocnění nebo stav mimo CHOPN, jako je těžké srdeční selhání (LVEF<30 %), malignita (aktivní léčba a paliace), konečné stadium selhání ledvin/dialýza, významné nervosvalové onemocnění (např. NMD, MD) určeno přezkoumáním anamnézy a/nebo pacientem hlášené anamnézy, která může významně přispět k riziku opětovného přijetí, jak stanoví PI
• Délka pobytu < 6 hodin
• Plánovaná cesta mimo domov do 30 dnů po propuštění

Souhlas:

Pacientovi bude poskytnut informační list pro pacienta a bude mít minimálně jednu hodinu na zvážení účasti ve studii. Pokud to pacient požaduje, může být poskytnuto delší období pro zvážení účasti ve studii, avšak základní hodnocení musí být provedeno do 16 hodin od přijetí do nemocnice.

Riziko a přínos:

Umístění nálepek pro EMG elektrody může vyžadovat, aby si účastníci oholili hrudník. Lepicí nálepky a gel pro přípravu pokožky mohou způsobit mírné podráždění pokožky. Účastníci jsou povinni v rámci měření NRD provádět čichací manévry, které se mohou cítit nepohodlně. Účastníkům bude doporučeno, aby dýchali normálně, pokud pocítí točení hlavy nebo dušnost.

Jednotliví účastníci nebudou mít přímý prospěch. Cílem studie je však vyvinout techniku, kterou lze použít k predikci a prevenci opětovného přijetí do nemocnice po přijetí s exacerbací CHOPN, což bude přínosem pro širší komunitu pacientů a NHS.

Důvěrnost:

Během fáze studie budou shromážděna jména účastníků, datum narození a další identifikovatelné informace. Všechna uložená data budou v souladu se zásadami Caldicott, ochranou dat a směrnicemi REC.

Střet zájmů:

Neexistují žádné vnímané střety zájmů. Dohlížející konzultanti účastníků zůstanou odpovědní za klinickou péči a nebudou se podílet na sběru nebo interpretaci výzkumných dat, které bude provádět specializovaný výzkumný tým.

Tkáňové a biologické vzorky:

Mimo rutinní péči nebudou odebrány žádné tkáňové nebo biologické vzorky pro protokol studie.

Změny protokolu:

V září 2018 byly v protokolu provedeny následující změny, které schválila Etická komise pro výzkum Londýn-Westminster:

• Přidání modifikovaného Borgova skóre k dennímu hodnocení pro měření subjektivní intenzity dušnosti
• Šesté kritérium pro zařazení bylo změněno tak, že účastníci musí bydlet ve spádové oblasti, kterou obsluhuje Integrated Respiratory Team (nikoli „Lane Fox Respiratory Unit“) v Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust pro klinické, bezpečnostní a praktické účely.
• Sběr údajů o přijetí do nemocnice, využití zdravotní péče a úmrtnosti po účasti ve studii z elektronických lékařských záznamů