NRD zur Vorhersage von COPD-Exazerbationen zu Hause

Einführung

COPD ist eine häufige und schwerwiegende Erkrankung und stellt eine große Belastung für Patienten und den nationalen Gesundheitsdienst dar. Aktuelle Marker zur Erkennung und Überwachung von Exazerbationen und des Ansprechens auf die Behandlung basieren auf von Patienten gemeldeten Symptomen, klinischer Beurteilung und Frühwarnwerten, die eine zusammengesetzte Messung von Standardbeobachtungen sind, einschließlich Herzfrequenz, Blutdruck, Atemfrequenz und Sauerstoffsättigung. Diese Scores wurden jedoch für allgemeine Bevölkerungsgruppen validiert, und es bestehen Bedenken hinsichtlich ihrer Anwendung bei COPD-Patienten. Derzeit gibt es keinen objektiven Biomarker zur Vorhersage und Überwachung von COPD-Exazerbationen im klinischen Routineeinsatz.

NRD wird unter Verwendung von parasternalen Interkostal-EMG-Messungen gemessen. Tägliche NRD-Messungen während der Krankenhauseinweisung mit Exazerbation der COPD haben sich als reproduzierbare nicht-invasive Messung erwiesen, die für die Patienten akzeptabel ist. Wichtig ist, dass es eine klinische Verschlechterung und Verschlechterung der von Patienten berichteten Atemnot zuverlässiger erkennen kann als aktuelle Standardbewertungen.

Diese beobachtende Pilot-Machbarkeitsstudie soll ermitteln, ob NRD nach der Entlassung aus dem Krankenhaus mit einer Exazerbation der COPD zu Hause zuverlässig gemessen werden kann und ob eine Verschlechterung der Atmung innerhalb von 30 Tagen erkannt werden kann. Diese Technik hat somit das Potenzial, eine frühzeitige Erkennung einer Verschlechterung zu Hause zu ermöglichen, was eine frühzeitige Behandlung in der Gemeinde erleichtern und möglicherweise eine Wiederaufnahme ins Krankenhaus vermeiden kann, was tiefgreifende Auswirkungen sowohl auf die Patienten als auch auf den NHS hätte.

Lernziele

Primär: Das primäre Ziel der Studie ist es zu untersuchen, ob die NRD-Messung zu Hause eine Exazerbation der COPD (symptombasierte Definition) innerhalb von 30 Tagen nach der Entlassung aus dem Krankenhaus erkennen kann.

Sekundär

Klinisch:

• Validierung von NRD als fortschrittlicher physiologischer Biomarker für eine klinische Verschlechterung der Atemwege und eine erneute Exazerbation von COPD
• Analyse der NRD-Trajektorie in Bezug auf standardmäßige subjektive Messungen von Atemwegssymptomen, z. COPD Assessment Test (CAT) und Modified Borg Scale (mBorg) oder Symptome, wie sie mit dem EXACT-PRO-Fragebogen bewertet wurden
• Zur Bestimmung des positiven und negativen prädiktiven Werts von NRD und/oder einer Kombination klinischer Merkmale, um eine klinische Verschlechterung der Atmung zu erkennen
• Um die Korrelation der Veränderung von NRD, körperlicher Aktivität und Symptomauflösung zu bewerten

Durchführbarkeit:

-Um die Qualität von parasternalen EMG-Messungen zu untersuchen, die in der häuslichen Umgebung durchgeführt werden

Technisch:

-Um die während der Studie gesammelten Daten zu verwenden, um den automatisierten NRD-Berechnungsalgorithmus abzustimmen, zu verfeinern und zu optimieren

Studienendpunkte Primärer Endpunkt: Änderung der NRD vom Ausgangswert bis zum Tag vor einer akuten Exazerbation der COPD.

Sekundäre Ergebnisse

• Änderung der NRD von der Spitzenexazerbation (Krankenhaus) zur Genesungsbasis (zu Hause)
• Korrelation der Zeit bis zur Genesung, gemessen mit NRD und EXACT-PRO
• Korrelation von NRD zu EXACT-PRO von der Krankenhausentlassung bis zur Genesung
• Korrelation von NRD mit körperlicher Aktivität von der Krankenhausentlassung bis zur Genesung
• Vom Arzt beurteilte Exazerbation innerhalb von 30 Tagen nach der Entlassung
• Selbstbehandelte Exazerbation innerhalb von 30 Tagen nach der Entlassung
• Wiederaufnahme ins Krankenhaus aus allen Gründen innerhalb von 30 Tagen nach der Entlassung
• Mortalität innerhalb von 30 Tagen nach der Entlassung
• Genesung gemäß EXACT-PRO innerhalb von 30 Tagen nach der Entlassung
• Medikamentenwechsel innerhalb von 30 Tagen nach der Entlassung
• Ungeplante Gesundheitskontakte
• Besuch Notaufnahme (ohne Aufnahme)

Methoden

30 konsekutive Patienten, die mit einer Primärdiagnose einer COPD-Exazerbation in das St. Thomas' Hospital eingeliefert werden, werden innerhalb von 16 Stunden nach der Aufnahme aufgenommen, wenn sie die Einschluss- und Ausschlusskriterien (unten aufgeführt) erfüllen. Zu den Grunduntersuchungen gehören die Aufzeichnung von Alter, Größe, Gewicht, Rauchergeschichte im Packungsjahr, Exazerbationshäufigkeit, Lungenfunktion und Atemnot-Score vor der Aufnahme, Komorbiditäten, regelmäßige Medikamente, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, Ergebnisse von bereits durchgeführten venösen und arteriellen Bluttests das medizinische Team, Symptomfragebögen (CAT, mBorg und EXACT-PRO), Vitalbeobachtungen (Herzfrequenz, Blutdruck, Atemfrequenz, Sauerstoffsättigung und Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff), Lungenfunktion und NRD. Die Teilnehmer erhalten stationäre Bewertungen durch einen Prüfarzt, um ein Update vom klinischen Team zu erhalten und Standardbeobachtungen, NRD zu messen und den EXACT-PRO-Fragebogen auszufüllen. Am Tag der Entlassung werden die aktualisierte Krankengeschichte und Bluttests der Teilnehmer dokumentiert und Vitalbeobachtungen, Symptomfragebögen (CAT, mBorg und EXACT-PRO), Lungenfunktion und NRD gemessen. Die Teilnehmer erhalten einen Monitor für körperliche Aktivität, der für die verbleibende Dauer der Studie getragen wird. Die Teilnehmer erhalten dann Hausbesuche von einem Ermittler, der Erfahrung in der Behandlung von COPD hat, um NRD zu messen, den EXACT-PRO-Symptomfragebogen auszufüllen und das tägliche Symptomtagebuch der Teilnehmer zu überprüfen. Der Lungenfunktions- und der CAT-Symptomfragebogen werden wöchentlich zu Hause durchgeführt. Die Teilnehmer werden 30 Tage nach der Entlassung aus dem Krankenhaus oder bis zur Wiederaufnahme ins Krankenhaus weiterverfolgt, je nachdem, was früher eintritt.

Studiendesign: Beobachtungskohortendesign

Einschlusskriterien

• Alter 40-80 Jahre
• Patienten, die mit der Primärdiagnose einer akuten COPD-Exazerbation ins Krankenhaus eingeliefert wurden
• Body-Mass-Index (BMI) ≤ 35 kg/m2
• Kognitiv und sprachlich in der Lage, Anweisungen auf Englisch zu folgen und eine Einverständniserklärung abzugeben
• Nach dem Krankenhausaufenthalt nach Hause entlassen werden
• Der Patient lebt im Einzugsgebiet, das vom Integrated Respiratory Team des NHS Foundation Trust von Guy's and St. Thomas versorgt wird, in einer häuslichen Umgebung, die von den Ermittlern als sicher erachtet wird, um Untersuchungen zu Hause durchzuführen

Ausschlusskriterien

• Vorherige PAP-Heimtherapie (CPAP oder NIV) innerhalb des letzten Jahres oder nach der Entlassung
• Allergien gegen Latex, Metalle oder Lokalanästhetika
• Wunde oder entzündete Haut parasternal (2. Zwischenrippenraum)
• Vorgeschichte von Hautallergien oder Empfindlichkeit gegenüber Kosmetika und Lotionen
• Psychologische und soziale Faktoren, die die Einhaltung des Studienprotokolls und -plans beeinträchtigen würden
• Jede größere chronische Nicht-COPD-Erkrankung oder -Bedingung, wie z. B. schwere Herzinsuffizienz (LVEF < 30 %), Malignität (aktive Behandlung und Linderung), Nierenversagen/Dialyse im Endstadium, signifikante neuromuskuläre Erkrankung (z. NMD, MD), bestimmt durch Überprüfung der Krankengeschichte und/oder der vom Patienten berichteten Krankengeschichte, die erheblich zum Wiederaufnahmerisiko beitragen kann, wie von PI bestimmt
• Aufenthaltsdauer < 6 Stunden
• Geplante Reise von zu Hause weg innerhalb von 30 Tagen nach der Entlassung

Zustimmung:

Der Patient erhält ein Patienteninformationsblatt und hat mindestens eine Stunde Zeit, um die Teilnahme an der Studie in Erwägung zu ziehen. Falls der Patient dies wünscht, kann eine längere Bedenkzeit für die Teilnahme an der Studie gewährt werden, jedoch müssen Ausgangsuntersuchungen innerhalb von 16 Stunden nach Krankenhausaufnahme erfolgen.

Risiko und Nutzen:

Die Platzierung der Aufkleber für die EMG-Elektroden erfordert möglicherweise, dass sich die Teilnehmer die Brust rasieren. Die Klebesticker und das Hautvorbereitungsgel können leichte Hautreizungen verursachen. Die Teilnehmer müssen im Rahmen der NRD-Messung Schnüffelmanöver durchführen, die sich unangenehm anfühlen können. Den Teilnehmern wird empfohlen, normal zu atmen, wenn sie sich benommen oder atemlos fühlen.

Ein direkter Vorteil für einzelne Teilnehmer entsteht nicht. Die Studie zielt jedoch darauf ab, eine Technik zu entwickeln, die verwendet werden kann, um eine Wiederaufnahme ins Krankenhaus nach einer Aufnahme mit einer Verschlimmerung der COPD vorherzusagen und zu verhindern, was Vorteile für die breitere Patientengemeinschaft und den NHS haben wird.

Vertraulichkeit:

Name, Geburtsdatum und andere identifizierbare Informationen der Teilnehmer werden während der Studienphase erhoben. Alle gespeicherten Daten entsprechen den Caldicott-Grundsätzen, dem Datenschutz und den REC-Richtlinien.

Interessenskonflikte:

Es gibt keine erkennbaren Interessenkonflikte. Die betreuenden Berater der Teilnehmer bleiben für die klinische Versorgung verantwortlich und sind nicht an der Erhebung oder Interpretation der Forschungsdaten beteiligt, die von einem speziellen Forschungsteam durchgeführt wird.

Gewebe- und biologische Proben:

Für das Studienprotokoll werden außerhalb der Routineversorgung keine Gewebe- oder biologischen Proben entnommen.

Protokolländerungen:

Im September 2018 wurden die folgenden Änderungen am Protokoll vorgenommen, die vom London-Westminster Research Ethics Committee genehmigt wurden:

• Ergänzung der täglichen Bewertungen um den Modified Borg Score zur Messung der Intensität der subjektiven Atemnot
• Das sechste Einschlusskriterium wurde dahingehend geändert, dass die Teilnehmer aus klinischen, sicherheitstechnischen und praktischen Gründen im Einzugsgebiet des Integrated Respiratory Team (nicht der „Lane Fox Respiratory Unit“) des NHS Foundation Trust von Guy’s and St. Thomas leben müssen.
• Erhebung von Krankenhauseinweisungen, Inanspruchnahme von Gesundheitsleistungen und Sterblichkeitsdaten nach Studienteilnahme aus elektronischen Krankenakten