Pembrolizumab a sunitinib malát při léčbě účastníků s refrakterním metastatickým nebo neresekovatelným karcinomem thymu

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• Mít histologicky nebo cytologicky zdokumentovanou diagnózu pokročilého (metastatického a/nebo neresekovatelného) karcinomu brzlíku, pro který není dostupná žádná kurativní léčba (včetně chirurgického zákroku, ozařování nebo jiné)
• Prodělali progresivní onemocnění po alespoň jednom předchozím režimu chemoterapie na bázi platiny
• Mít měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Dostupnost nedávného formalínem fixovaného, ​​do parafínu zalitého (FFPE) bloku nádorové tkáně; nedávno získaný archivní blok nádorové tkáně FFPE (pokud nelze poskytnout blok tkáně FFPE, bude přijatelných 15 neobarvených preparátů [minimálně 10]) z primární nebo metastatické nádorové resekce nebo biopsie, pokud byl získán do 3 let od studie promítání; pacienti se vzorky nádorů staršími než 3 roky mohou být stále způsobilí, pokud to zadavatel studie usoudí
• Buďte ochotni poskytnout tkáň z aspirace tenkou jehlou (FNA) nebo jádrové biopsie nádorové léze během léčby; subjekty musí před zahájením klinického hodnocení souhlasit s biopsií během léčby, avšak u subjektů, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém s bezpečností subjektu) může stále pokračovat ve studii
• Buďte ochotni poskytnout vzorky periferní krve při screeningu a 1. den cyklu 2 a cyklu 3 pro korelační studie
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
• Žádné známky nekontrolované hypertenze, jak je dokumentováno 2 základními hodnotami krevního tlaku (BP) provedenými s odstupem alespoň 1 hodiny; základní hodnoty systolického TK musí být =< 140 mm Hg a základní hodnoty diastolického TK musí být =< 90 mm Hg; použití antihypertenzních léků ke kontrole TK je povoleno
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= dolní mez normálu (LLN), jak bylo stanoveno buď skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500 /mcL, provedené do 28 dnů od zahájení léčby
• Krevní destičky >= 100 000 / mcL, provede se do 28 dnů od zahájení léčby
• Sérový kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) >= 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 X ústavní ULN, provedená do 28 dnů od zahájení léčby
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN, provedené do 28 dnů od zahájení léčby
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN NEBO =< 5 X ULN u subjektů s jaterními metastázami, provedené během 28 dnů zahájení léčby
• Albumin >= 2,5 mg/dl, provedeno do 28 dnů od zahájení léčby
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií, provedené do 28 dnů od léčby zahájení
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií, provedené do 28 dnů od zahájení léčby
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace

  • Poznámka: abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt

• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie

  • Poznámka: abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt

Kritéria vyloučení:

• se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Podstoupil předchozí léčbu sunitinibem nebo pembrolizumabem k léčbě malignity
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (TB) (Bacillus tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo sunitinib nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku

• měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou

  • Poznámka: subjekty s neuropatií =< stupně 2 v důsledku chemoterapie jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie
  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou; tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, včetně myastenického syndromu, který v posledních 2 letech vyžadoval systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční léčba (např. substituční léčba tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickými kortikosteroidy při insuficienci nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu, aby účastnit se podle názoru ošetřujícího zkoušejícího
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])

• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie

  • Poznámka: vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• Významná proteinurie na začátku (> 500 mg/24 h nebo > 2+ na místě analýzy)
• Závažná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Krvácení stupně >= 3 během 4 týdnů od randomizace pacienta
• Nedávné (< 6 měsíců) arteriální tromboembolické příhody, včetně tranzitorní ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu
• Pokračující srdeční dysrytmie National Cancer Institute (NCI) CTCAE stupeň >= 2 nebo prodloužení korigovaného intervalu QT (QTc) na > 500 ms
• Současné užívání nebo předpokládaná potřeba léčby léky nebo potravinami, které jsou známymi silnými inhibitory CYP3A4/5, včetně jejich podávání během 10 dnů před léčbou pacienta studovaným lékem (např. grapefruitový džus nebo grapefruit/grapefruit příbuzné citrusové plody [např. Sevilla pomeranče, pomelo], ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, klarithromycin, erythromycin, telithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodon,radil, a conradivalyompinavir); místní použití těchto léků (pokud je to vhodné), jako je 2% ketokonazolový krém, je povoleno
• Současné použití nebo předpokládaná potřeba léků, které jsou známy jako silné induktory CYP3A4/5, včetně jejich podávání během 10 dnů před randomizací pacienta, např. fenobarbital, rifampin, fenytoin, karbamazepin, rifabutin, rifapentin, klevidipin, třezalka tečkovaná
• Jakákoli podmínka, která u vyšetřovatele? názor považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro příjem studovaného léku