Studie CaBozantinibu u pacientů s pokročilým nebo neresekovatelným renálním buněčným karcinomem (BREAKPOINT)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas
2. Jedna předchozí protinádorová léčba inhibitorem PD1/PDL1, jako monoterapie nebo v kombinaci s inhibitorem angiogeneze nebo anti CTLA 4, v obou nastaveních první linie nebo adjuvans (v tomto případě pacient s recidivou během adjuvantní léčby nebo do 6 měsíců po léčbě terapie PD1-PD-L1)
3. Věk ≥18 let
4. Pacienti s histologickou diagnózou převládajícího karcinomu ledviny ze světlých buněk
5. Měřitelné onemocnění (podle kritérií RECIST 1.1) s dokumentovanou radiologickou progresí
6. Plodné ženy (
7. Všechna místa onemocnění včetně mozkových metastáz (nesymptomatická)
8. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %
9. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce

10. Požadované výchozí hodnoty jsou následující:

    • Absolutní počet neutrofilů >1,5 x 109 /l,
    • Počet krevních destiček > 100 x 109 /l,
    • Hemoglobin > 9 g/dl,
    • Celkový bilirubin < 1,5 horní hranice normy (ULN);
    • AST, ALT
    • sérový kreatinin < 2,0 mg/dl, amyláza a lipáza

Kritéria vyloučení:

1. Velký chirurgický výkon do 28 dnů před zahájením studijní léčby
2. Jiné malignity za posledních 5 let (jiné než kurativní bazocelulární karcinom kůže a/nebo in situ karcinom děložního čípku, meningeomy)
3. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, například cévní mozkové příhody (např.
4. Nedávná (během 30 dnů před randomizací) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné výzkumné studii
5. Symptomatická metastáza v mozku
6. Anamnéza jiného onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na chorobný stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo pacienta s vysokým rizikem komplikací léčby
7. PT nebo INR a PTT >1,5násobek horní normální hranice instituce (pacientům, kteří jsou terapeuticky antikoagulováni látkou, jako je warfarin nebo heparin, bude umožněna účast za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v těchto parametrech). u pacientů léčených warfarinem bude prováděno pečlivé sledování alespoň jednou týdně, dokud nebude INR stabilní na základě měření před podáním dávky, jak je definováno v místním standardu péče
8. Předchozí nebo konkomitantní radioterapie v parametru léze onemocnění
9. Předchozí radioterapie nebo jiná lokoregionální protinádorová léčba prováděná během 21 dnů před náborem do studie
10. Nekontrolovaná hypertenze (>= 160 mmHg systolický a/nebo 90 mmHg diastolický) při chronické léčbě
11. Neschopnost spolknout tablety nebo kapsle
12. Žena, která je těhotná nebo kojí. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru získaným během screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen
13. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidy B nebo aktivní hepatitidy C.
14. Vzácné dědičné problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy