Studie charakterizující plazmatickou expozici diklofenaku a expozici kolena po aplikaci diklofenakového gelu na koleno pacientů s osteoartrózou, kteří podstoupili plánovanou artroplastiku

Kritéria pro zařazení:

• Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že účastník byl informován o všech příslušných aspektech studie před provedením jakéhokoli hodnocení.
• Účastníci – muži a ženy, kteří jsou v době screeningu starší 50 let.
• Účastník má diagnózu OA kolena vyžadující endoprotézu a je u něj naplánována jediná endoprotéza kolena, přičemž rentgenový důkaz během posledních 6 měsíců potvrzuje Kellgren Lawrence stupeň 2 nebo vyšší.
• Účastník je celkově v dobrém fyzickém zdraví a podle posouzení zkoušejícího je považován za způsobilého k operaci a žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, měření dechové frekvence a teploty, 12 svodů EKG nebo klinické laboratorní testy.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až méně než 40 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 liber).
• Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
• Účastnice ve fertilním věku a ohrožené těhotenstvím musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu nejméně 21 dnů po poslední dávce přidělené léčby. Účastnice, které nejsou ve fertilním věku, musí splňovat následující požadavky: Účastnice ve fertilním věku, sexuálně aktivní a ohrožené těhotenstvím, musí souhlasit s tím, že budou důsledně a správně používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po celou dobu aktivní studie. (dále od screeningu) a po dobu nejméně 21 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. Zkoušející nebo jím pověřená osoba po konzultaci s účastníkem potvrdí, že účastník vybral pro jednotlivého účastníka vhodnou metodu antikoncepce z povoleného seznamu metod antikoncepce (viz níže) a poučí účastníka o jejím důsledném a správném použití. Účastníci musí potvrdit, že splňují kritéria pro správné používání alespoň 1 z vybraných metod antikoncepce. Vyšetřovatel nebo jím pověřená osoba s účastníkem prodiskutuje nutnost důsledného a správného užívání vysoce účinné antikoncepce podle harmonogramu činností a zdokumentuje tento rozhovor do tabulky účastníka. Kromě toho zkoušející nebo jím pověřená osoba dá účastníku pokyn, aby okamžitě zavolal, pokud bude zvolená metoda antikoncepce přerušena nebo pokud je u účastnice známo těhotenství nebo podezření na něj. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou ty, které samostatně nebo v kombinaci vedou k míře selhání nižší než 1 % ročně, pokud jsou používány důsledně a správně (tj. dokonalé užívání) a zahrnují následující: a)Zavedené užívání orální, vložené, injekční, transdermální nebo implantované hormonální metody antikoncepce jsou povoleny za předpokladu, že účastník plánuje zůstat na stejné léčbě po celou dobu studie a užívá tuto hormonální antikoncepci po přiměřenou dobu, aby byla zajištěna účinnost, kterou zkoušející považuje za vhodnou, b ) Správně umístěné nitroděložní tělísko s obsahem mědi (IUD), c) Mužský kondom nebo ženský kondom použitý se spermicidem (tj. pěna, gel, film, krém nebo čípek), d) Mužská sterilizace s absencí spermií v post- ejakulát vasektomie e) Bilaterální tubární ligace / bilaterální salpingektomie nebo bilaterální tubární okluzivní výkon (za předpokladu, že okluze byla potvrzena v souladu se štítkem zařízení), f)Žena který splňuje kritéria pro neplodnost, jak je popsáno níže. Ženy v nefertilním věku musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií: 1) Dosažený postmenopauzální stav, definovaný následovně: zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny; stav může být potvrzen hladinou sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) potvrzující postmenopauzální stav, 2) podstoupila dokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii, 3) měla lékařsky potvrzené selhání vaječníků.

Všechny ostatní účastnice (včetně žen s podvázáním vejcovodů) budou považovány za osoby ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří jsou zaměstnanci výzkumného pracoviště přímo zapojeni do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo účastníci, kteří jsou zaměstnanci GSK přímo zapojeni do provádění studie.
• Účast na jiných studiích zahrnujících zkoumané léčivo(a) během jednoho měsíce před vstupem do studie a/nebo během účasti ve studii.
• Akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že účastník nebude pro vstup do této studie vhodný. studie.
• Účastnice těhotné ženy.
• Kojící ženské účastnice.
• Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost nebo přecitlivělost na studijní materiály (nebo blízce příbuzné sloučeniny) nebo na kteroukoli z jejich uvedených složek.
• Účastníci, u kterých jsou vyvolány záchvaty astmatu, angioedému, kopřivky nebo akutní rýmy kyselinou acetylsalicylovou nebo jinými nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID).
• Účastníci, jejichž kůže kolem kolena je zlomená, nemocná nebo mají kožní rány či otevřená poranění.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat následující zásady životního stylu popsané v protokolu nebo instrukcích zkoušejícího: a) Stravování a dietní omezení: Pro studii není vyžadováno žádné specifické jídlo nebo dietní omezení. Účastníci se budou řídit perioperačními pokyny ohledně stravování a dietních omezení, které poskytuje chirurgické centrum. Účastníci se musí zdržet veškerého jídla a pití (kromě vody) nejméně 4 hodiny před jakýmkoli bezpečnostním laboratorním hodnocením, b) Alkohol, kofein a tabák: účastníci se budou řídit perioperačními pokyny ohledně příjmu alkoholu a kofeinu a užívání tabáku- nebo produkty obsahující nikotin poskytované chirurgickým centrem, c) aktivita: účastníci se budou řídit perioperačními pokyny, pokud jde o aktivitu poskytnutou chirurgickým centrem, d) antikoncepce: účastnice, které jsou v plodném věku a jsou sexuálně aktivní a ohrožené těhotenství musí souhlasit s důsledným a správným používáním vysoce účinné metody antikoncepce po dobu trvání aktivní studie (dále od screeningu) a po dobu nejméně 21 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. Zkoušející nebo jím pověřená osoba po konzultaci s účastníkem potvrdí, že účastník vybral pro jednotlivého účastníka vhodnou metodu antikoncepce z povoleného seznamu metod antikoncepce (viz níže) a poučí účastníka o jejím důsledném a správném použití. Účastníci musí potvrdit, že splňují kritéria pro správné používání alespoň 1 z vybraných metod antikoncepce. Vyšetřovatel nebo jím pověřená osoba s účastníkem prodiskutuje nutnost důsledného a správného užívání vysoce účinné antikoncepce podle harmonogramu činností a zdokumentuje tento rozhovor do tabulky účastníka. Kromě toho zkoušející nebo jím pověřená osoba dá účastníku pokyn, aby okamžitě zavolal, pokud bude zvolená metoda antikoncepce přerušena nebo pokud je u účastnice známo těhotenství nebo podezření na něj.

Vysoce účinné metody antikoncepce jsou ty, které samostatně nebo v kombinaci vedou k míře selhání nižší než 1 % ročně, pokud jsou používány důsledně a správně (tj. dokonalé užívání) a zahrnují následující: 1) Zavedené užívání orální, vložené injekční, transdermální nebo implantovaná hormonální antikoncepce je povolena za předpokladu, že účastník plánuje zůstat na stejné léčbě po celou dobu studie a užívá tuto hormonální antikoncepci po přiměřenou dobu, aby byla zajištěna účinnost, kterou zkoušející považuje za vhodnou, 2) Správně umístěné nitroděložní tělísko obsahující měď (IUD), 3) Mužský kondom nebo ženský kondom použitý se spermicidem (tj. pěna, gel, film, krém nebo čípek), 4) Mužská sterilizace s nepřítomností spermatu v postu - ejakulát vasektomie, 5) Bilaterální tubární ligace / bilaterální salpingektomie nebo bilaterální tubární okluzivní výkon (za předpokladu, že okluze byla potvrzena v souladu se štítkem přístroje), 6) Fema le, který splňuje kritéria pro neplodnost, jak je popsáno níže. Ženy v nefertilním věku musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií: a) Dosažený postmenopauzální stav, definovaný následovně: zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny; stav může být potvrzen hladinou sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) potvrzující postmenopauzální stav, b) podstoupila dokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii, c) má lékařsky potvrzené selhání vaječníků.

Všechny ostatní účastnice (včetně žen s podvázáním vejcovodů) budou považovány za osoby v plodném věku. e) Selhání screeningu: Selhání screeningu jsou definována jako účastnice, které souhlasí s účastí v klinické studii, ale nejsou následně randomizovány. Aby bylo zajištěno transparentní hlášení účastníků selhání obrazovky, bude minimální soubor informací o selhání obrazovky zahrnovat číslo screeningu, datum screeningu, demografii (pohlaví, rok narození, věk), podrobnosti o selhání obrazovky (např. odvolání souhlasu), způsobilost kritéria a jakékoli závažné nežádoucí účinky. Selhání screeningu budou nahrazena v harmonogramu náboru, dokud nebude náhodně vybrán požadovaný počet účastníků. Jednotlivci, kteří nesplňují kritéria pro účast v této studii (selhání screeningu), nemohou být znovu prověřováni, f) Kvalifikovaný zdravotnický personál zadavatele: Kontaktní informace na příslušný zdravotnický personál zadavatele pro studii jsou zdokumentovány v seznamu kontaktů studie. umístěné v podpůrné studijní dokumentaci. Kontaktní číslo může být použito výzkumným personálem, pokud hledá radu ohledně lékařských otázek nebo problémů; měl by se však používat pouze v případě, že zavedené komunikační cesty mezi výzkumným místem a studijním týmem nejsou dostupné. Je proto zamýšleno rozšířit, ale nikoli nahradit, zavedené komunikační cesty mezi výzkumným místem a studijním týmem pro rady ohledně lékařských otázek nebo problémů, které mohou během studie nastat. Kontaktní číslo není určeno pro přímé použití účastníkem, a pokud účastník na toto číslo zavolá, bude přesměrován zpět na místo výzkumu. Aby se usnadnil přístup k náležitě kvalifikovanému zdravotnickému personálu ohledně lékařských otázek nebo problémů souvisejících se studiem, je účastníkům poskytnuta kontaktní karta. Kontaktní karta obsahuje minimálně identifikátory protokolů, čísla účastníků studie, kontaktní informace na místo výzkumu a kontaktní údaje pro případ, že personál místa výzkumu není k zastižení, aby mohl poskytnout radu ohledně zdravotní otázky nebo problému zjištěného z účastníků výzkumu. zdravotnický pracovník jiný než zkoušející.

• Použití léků na předpis nebo bez předpisu (pokud to výzkumník nepovažuje za nutné), NSAID, inhibitory COX-2 a doplňky stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní léčby a během studie. Konkrétně, pokud během vymývacího období nebo léčebného období není účastník ochoten vyhnout se použití jakékoli topické nebo systémové analgetické nebo protizánětlivé léčby jiné než studijní medikace, záchranná medikace a v případě potřeby kodein nebo tramadol.
• Použití jedné nebo více z následujících léčeb před screeningovou návštěvou nebo mezi screeningem a základní návštěvou: a) jakákoli lokální léčba NSAID mezi screeningem a základní návštěvou, b) jakékoli intraartikulární nebo periartikulární procedury nebo injekce do kteréhokoli kolena v rámci předchozí 3 měsíce, c) jakákoliv systémová léčba kortikosteroidy během předchozích 6 týdnů (lokální léčba kortikosteroidy nesouvisející s žádným kolenem je povolena až do screeningové návštěvy), d) jakákoli chondroprotektiva nebo chorobu modifikující léky na OA, jako je glukosamin nebo chondroitin sulfát, pokud dávka nebyla stabilní během předchozího měsíce a bude zachována po celou dobu studie, e) jakákoli systémová protizánětlivá nebo analgetická léčiva při screeningu, pokud 5násobek jejich poločasu eliminace přesáhne 7 dní (tj. pokud poločas > 33,6 hodin ), f) antikoagulancia, jako je warfarin nebo heparin v předchozím týdnu nebo antiagregancia v předchozím měsíci jiná než aspirin ve stabilních nízkých dávkách zahájených alespoň jeden měsíc před randomizací a udržovány na konstantní dávce po celou dobu studie nebo antikoagulační terapie pro chirurgický zákrok, g) jakákoli další hodnocená léčiva během předchozího měsíce nebo 5 poločasů před první dávkou hodnoceného produktu (podle toho, co je delší).
• Pozitivní screening drog v moči během screeningu (den -7).
• Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie).
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden (1 nápoj = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) tvrdého alkoholu) během 6 měsíců od screeningu.
• Účastníci, kteří byli dříve zapsáni do této studie.