Lékařská výzkumná studie navržená tak, aby určila, zda Venglustat může být budoucí léčbou pro pacienty s ADPKD (STAGED-PKD)
18. října 2022 aktualizováno: Genzyme, a Sanofi Company
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná dvoufázová studie k charakterizaci účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky GZ/SAR402671 u pacientů s rizikem rychle progresivního autosomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin (ADPKD)
Primární cíl:
Stanovit účinek venglustatu na rychlost růstu celkového objemu ledvin (TKV) (1. stupeň) a odhadovaný pokles glomerulární filtrace (eGFR) u účastníků s rizikem rychle progresivní autosomálně dominantní polycystické choroby ledvin (ADPKD) (2. stadium).
Sekundární cíle:
- Stanovit účinek venglustatu na rychlost poklesu renálních funkcí (1. stupeň) a na rychlost růstu TKV (2. stupeň).
- Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) venglustatu u účastníků ADPKD (fáze 1 a 2).
- Stanovit účinek venglustatu na bolest a únavu na základě deníku účastníka (1. a 2. fáze).
- Cíle bezpečnosti/snášenlivosti:
- Charakterizovat bezpečnostní profil venglustatu (fáze 1 a 2).
- Vyhodnotit účinek venglustatu na náladu pomocí Beck Depression Inventory II (BDI-II) (stáze 1 a 2).
- Vyhodnotit účinek venglustatu na čočku oftalmologickým vyšetřením (1. a 2. stupeň).
Přehled studie
Postavení
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Délka studie na účastníka byla 26 měsíců (maximum), která zahrnovala screeningové období 15 dní, zaváděcí období 2 týdny, 24měsíční období léčby a sledování 30 dní po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP ).
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
478
Fáze
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1429BWN
- Investigational Site Number 0320001
-
Santa Fe, Argentina, S3000EPV
- Investigational Site Number 0320003
-
-
-
-
-
Herston, Austrálie, 4029
- Investigational Site Number 0360002
-
Nedlands, Austrálie, 6009
- Investigational Site Number 0360003
-
Westmead, Austrálie, 2145
- Investigational Site Number 0360001
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgie, 1200
- Investigational Site Number 0560001
-
Leuven, Belgie, 3000
- Investigational Site Number 0560002
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Investigational Site Number 2080001
-
Roskilde, Dánsko, 4000
- Investigational Site Number 2080002
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Investigational Site Number 2500004
-
Brest, Francie, 29609
- Investigational Site Number 2500003
-
Paris, Francie, 75015
- Investigational Site Number 2500002
-
Toulouse, Francie, 31403
- Investigational Site Number 2500001
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1105AZ
- Investigational Site Number 5280003
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- Investigational Site Number 5280001
-
Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
- Investigational Site Number 5280002
-
-
-
-
-
Brescia, Itálie, 25123
- Investigational Site Number 3800001
-
Milano, Itálie, 20132
- Investigational Site Number 3800002
-
Napoli, Itálie, 80131
- Investigational Site Number 3800003
-
-
-
-
-
Ashdod, Izrael, 7747629
- Investigational site number 3760003
-
Reẖovot, Izrael, 76100
- Investigational Site Number 3760002
-
-
-
-
-
Bunkyo-Ku, Japonsko
- Investigational Site Number 3920002
-
Kamakura-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920005
-
Kawasaki-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920006
-
Kyoto-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920010
-
Nagoya-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920009
-
Niigata-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920003
-
Osaka-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920007
-
Sapporo-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920001
-
Shinjuku-Ku, Japonsko
- Investigational Site Number 3920004
-
Toyoake-Shi, Japonsko
- Investigational Site Number 3920008
-
-
-
-
-
Edmonton, Kanada, T6G 2B7
- Investigational Site Number 1240002
-
Montreal, Kanada, H2W 1R7
- Investigational Site Number 1240003
-
Toronto, Kanada, M5G 2N2
- Investigational Site Number 1240001
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Investigational Site Number 4100001
-
Seoul, Korejská republika, 07061
- Investigational Site Number 4100002
-
-
-
-
-
Istanbul, Krocan
- Investigational Site Number 7920001
-
Kayseri, Krocan, 38039
- Investigational Site Number 7920002
-
Kocaeli, Krocan, 41380
- Investigational site number 7920003
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- Investigational Site Number 2760001
-
Dresden, Německo, 01307
- Investigational Site Number 2760002
-
Dresden, Německo, 01307
- Investigational Site Number 2760010
-
Düsseldorf, Německo, 40210
- Investigational Site Number 2760007
-
Essen, Německo, 45122
- Investigational Site Number 2760009
-
Hannover, Německo, 30625
- Investigational Site Number 2760005
-
Köln, Německo, 50937
- Investigational Site Number 2760003
-
Leipzig, Německo, 04103
- Investigational Site Number 2760011
-
Mainz, Německo, 55131
- Investigational Site Number 2760012
-
München, Německo, 81675
- Investigational Site Number 2760004
-
-
-
-
-
Warszawa, Polsko, 04-141
- Investigational Site Number 6160003
-
Wrocław, Polsko, 50-556
- Investigational Site Number 6160002
-
Łódź, Polsko, 92-213
- Investigational Site Number 6160001
-
-
-
-
-
Almada, Portugalsko, 2801-951
- Investigational Site Number 6200004
-
Carnaxide, Portugalsko, 2790-134
- Investigational Site Number 6200005
-
Loures, Portugalsko, 2674-514
- Investigational Site Number 6200001
-
-
-
-
-
Graz, Rakousko, 8036
- Investigational Site Number 0400001
-
Wien, Rakousko, 1090
- Investigational Site Number 0400004
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumunsko, 022328
- Investigational Site Number 6420002
-
Oradea, Rumunsko, 410469
- Investigational Site Number 6420004
-
Timisoara, Rumunsko, 300723
- Investigational Site Number 6420001
-
-
-
-
-
Sheffield, Spojené království, S5 7AU
- Investigational Site Number 8260001
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- Investigational Site Number 8400002
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
- Investigational Site Number 8400017
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- Investigational Site Number 8400001
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Investigational Site Number 8400008
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Investigational Site Number 8400010
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Investigational Site Number 8400004
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- Investigational Site Number 8400007
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- Investigational Site Number 8400014
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66103
- Investigational Site Number 8400003
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- Investigational Site Number 8400021
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Investigational Site Number 8400016
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Investigational Site Number 8400020
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
- Investigational Site Number 8400027
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Investigational Site Number 8400011
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
- Investigational Site Number 8400015
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
- Investigational Site Number 8400019
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- Investigational Site Number 8400005
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Investigational Site Number 8400006
-
-
-
-
-
Taichung, Tchaj-wan, 40447
- Investigational Site Number 1580001
-
Taipei, Tchaj-wan, 10043
- Investigational Site Number 1580002
-
-
-
-
-
Praha 2, Česko, 12808
- Investigational Site Number 2030001
-
Praha 4, Česko, 14021
- Investigational Site Number 2030002
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100853
- Investigational Site Number 1560005
-
Chengdu, Čína, 610041
- Investigational Site Number 1560004
-
Guangzhou, Čína, 510080
- Investigational Site Number 1560009
-
Hangzhou, Čína, 310003
- Investigational Site Number 1560006
-
Hefei, Čína, 230022
- Investigational Site Number 1560002
-
Nanjing, Čína, 210009
- Investigational Site Number 1560007
-
Nanjing, Čína, 210029
- Investigational Site Number 1560008
-
Shanghai, Čína, 200003
- Investigational Site Number 1560001
-
Shenyang, Čína, 110004
- Investigational Site Number 1560003
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Investigational Site Number 7240003
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- Investigational Site Number 7240001
-
Madrid / Madrid, Španělsko, 28040
- Investigational Site Number 7240002
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 51 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Dospělý muž nebo žena s ADPKD ve věku v době podpisu souhlasu:
- mezi 18 a 50 lety (oba včetně) pro účastníky z 1. fáze.
- mezi 18 a 50 lety (oba včetně) pro účastníky ze stupně 2 s eGFR mezi 45 a 89,9 mililitry za minutu na 1,73 metru čtverečního (ml/min/1,73 m^2) během období prověřování.*
- mezi 18 a 55 lety (oba včetně) pro účastníky ze stupně 2 s eGFR mezi 30 a 44,9 ml/min/1,73 m^2 během období prověřování.*
- Diagnóza ADPKD u účastníků s rodinnou anamnézou by byla založena na jednotných kritériích Pei. Při absenci rodinné anamnézy by diagnóza byla založena na přítomnosti renálních cyst bilaterálně, celkem nejméně 20, při absenci nálezů naznačujících jiná cystická onemocnění ledvin.
Mayo Imagingová klasifikace ADPKD třídy 1C, 1D nebo 1E**
**Celkový objem ledvin (TKV) byl potvrzen centrální čtečkou před návštěvou 3.
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace mezi 45 až 89,9 ml/min/1,73 m^2 během období screeningu* (rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin [CKD-EPI]) pro fázi 1.
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace mezi 30 až 89,9 ml/min/1,73 m^2 během období screeningu* (rovnice CKD-EPI) pro fázi 2.
*Vhodnost by byla potvrzena hodnotou eGFR z jednoho ze dvou prvních předrandomizačních měření eGFR.
- Stabilní léčebný režim antihypertenzní terapie po dobu nejméně 30 dnů před screeningovou návštěvou pro účastníka hypertenze.
- Umět číst, porozumět a odpovídat na studijní dotazníky.
- Účastník dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, které nejsou součástí standardní lékařské péče.
- Účastník neměl v době zahájení studie přístup k tolvaptanu nebo tolvaptan nebyl podle ošetřujícího lékaře indikován k léčbě účastníka (účastník nesplňuje doporučená kritéria pro léčbu, odmítá zahájit nebo netoleruje léčbu tolvaptanem).
- Účastnice, pokud jsou ženy ve fertilním věku, musely mít negativní krevní těhotenský test (β-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test z moči při výchozí návštěvě.
- Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci museli souhlasit s tím, že budou praktikovat skutečnou abstinenci v souladu s jejich preferovaným a obvyklým životním stylem nebo používat metody dvojité antikoncepce (včetně vysoce účinné metody antikoncepce pro ženy ve fertilním věku) po celou dobu trvání studie a po dobu alespoň 6 týdnů u žen a 90 dnů u mužů po poslední dávce studovaného léku.
Kritéria vyloučení:
- Systolický krevní tlak vyšší než (>) 160 milimetrů rtuťového sloupce (mmHg) při záběhových a výchozích návštěvách.
- Podávání tolvaptanu nebo jiných látek modifikujících onemocnění polycystických ledvin (analogy somatostatinu) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Účast v jiné výzkumné intervenční studii nebo použití IMP během 3 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co bylo delší, před randomizací.
- Účastník měl pozitivní výsledek některého z následujících testů: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (anti HCV), protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2 (anti HIV1 a anti HIV2 Ab). Účastníci s pozitivním testem na povrchové protilátky proti hepatitidě B (HBsAb) byli způsobilí, pokud byla splněna další kritéria (tj. negativní testy na: HBsAg, jádrové protilátky proti hepatitidě B [HBcAb]). Účastníci imunní kvůli přirozené infekci (pozitivní povrchová protilátka proti hepatitidě B (HBsAb), negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B [HBcAb]) byli způsobilí, pokud měli negativní vakcínu proti hepatitidě B (HBV) deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) ) test.
- Anamnéza zneužívání drog a/nebo alkoholu během posledního roku před screeningovou návštěvou. Anamnéza závislosti na alkoholu během 5 let před screeningovou návštěvou.
- Účastník byl během studie naplánován na hospitalizaci pacienta včetně plánovaného chirurgického zákroku.
- Účastník měl klinicky významný, nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost účastníka účastí nebo který by ovlivnil analýzu účinnosti nebo bezpečnosti, pokud by se stav během studie zhoršil, nebo může významně narušit soulad se studií, včetně všech předepsaných hodnocení a následných činností.
- Účastníci podle názoru zkoušejícího nebyli schopni dodržet požadavky studie nebo se nemohli podrobit hodnocení studie (např. měli kontraindikace k rozšíření zornic nebo nebyli schopni podstoupit zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) [Například: hmotnost účastníka překračuje hmotnostní kapacitu MRI, feromagnetických kovových protéz, aneuryzmatických klipů, těžké klaustrofobie, velkých břišních/zádových tetování atd.]).
- Jakékoli specifické nařízení týkající se země, které by účastníkovi bránilo ve vstupu do studie.
- Účastníci nedodržovali léčbu (méně než [
- Účastník měl podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) kortikální kataraktu větší nebo rovnou (>=) jedné čtvrtině obvodu čočky (stupeň kortikální katarakta-2 [COR-2]) nebo zadní subkapsulární kataraktu >=2 milimetry (stupeň zadní subkapsulární katarakta-2 [PSC-2]). Účastník s jaderným kataraktem by nebyl vyloučen.
- Účastník poté dostával potenciálně kataraktogenní léky, včetně chronického režimu (častěji než každé 2 týdny) jakékoli cesty kortikosteroidů (včetně středně a vysoce účinných lokálních steroidů) nebo jakékoli léky, které by mohly způsobit šedý zákal, podle informací o předepisování.
- Účastník dostal před randomizací silné nebo středně silné induktory nebo inhibitory CYP3A4 během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co bylo delší. To také zahrnovalo konzumaci grapefruitu, grapefruitové šťávy nebo produktů obsahujících grapefruit do 72 hodin od zahájení podávání venglustatu.
- Účastnice byla těhotná nebo kojící.
- Jaterní enzymy (alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza) nebo celkový bilirubin > 2násobek horní hranice normy, pokud účastník neměl diagnózu Gilbertův syndrom. Účastníci s Gilbertovým syndromem by neměli mít žádné další příznaky nebo známky, které by naznačovaly hepatobiliární onemocnění a hladinu celkového bilirubinu v séru nejvýše 3 miligramy na decilitr (mg/dl) (51 [mikromolů na litr] mcmol/l) s konjugovaným bilirubinem nižším než 20 % celkové frakce bilirubinu.
- Přítomnost těžké deprese měřená Beck Depression Inventory-II (BDI-II) >28 a/nebo anamnéza závažné afektivní poruchy během 1 roku od screeningové návštěvy.
- Známá přecitlivělost na venglustat nebo na kteroukoli složku pomocných látek.
Výše uvedené informace nebyly určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Počet zbraní
5
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Fáze 1 - Placebo
Účastníci z fáze 1 byli randomizováni tak, aby dostávali 2 kapsle placeba odpovídající venglustatu jednou denně po dobu léčby 24 měsíců.
|
Léková forma: kapsle; Způsob podání: orální
|
|
Experimentální: Fáze 1 - Venglustat 8 mg
Účastníci z fáze 1 byli randomizováni k podávání venglustatu 8 miligramů (mg) (tj. 2 tobolky po 4 mg) jednou denně po dobu léčby 24 měsíců.
|
Léková forma: kapsle; Způsob podání: orální
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 1 - Venglustat 15 mg
Účastníci z fáze 1 byli randomizováni tak, aby dostávali 1 kapsli venglustatu 15 mg a 1 kapsli placeba odpovídající venglustatu jednou denně po dobu léčby 24 měsíců.
|
Léková forma: kapsle; Způsob podání: orální
Léková forma: kapsle; Způsob podání: orální
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Fáze 2 - Placebo
Účastníci ze stupně 2 byli randomizováni tak, aby dostávali 1 kapsli placeba odpovídající venglustatu jednou denně po dobu léčby 24 měsíců.
|
Léková forma: kapsle; Způsob podání: orální
|
|
Experimentální: Fáze 2 - Venglustat 15 mg
Účastníci ze stadia 2 byli randomizováni tak, aby dostávali 1 tobolku venglustatu 15 mg jednou denně po dobu léčby 24 měsíců.
|
Léková forma: kapsle; Způsob podání: orální
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Anualizovaný sklon změny celkového objemu ledvin (TKV) od výchozího stavu do měsíce 18: Fáze 1
Časové okno: Od základního stavu do měsíce 18
|
Celkový objem ledvin je měřítkem pro hodnocení progrese onemocnění u účastníků s ADPKD, prognostickým biomarkerem poklesu renální funkce a progrese do konečného stadia renálního onemocnění.
Objem ledvin byl hodnocen pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
Anualizovaný sklon změny TKV (v procentech [%] za rok) v každé léčebné skupině byl získán ze zpětné transformace průměrného sklonu log10-transformovaného TKV získaného z lineárního modelu se smíšeným efektem.
Model zahrnoval fixní účinky léčby (venglustat 15 mg, venglustat 8 mg nebo placebo), klasifikaci zobrazení mayo (podle randomizačního stratifikačního faktoru: třída 1C versus 1D versus 1E), čas (jako spojitá proměnná v letech), léčba * časová interakce a mayo zobrazovací klasifikace * časová interakce a zahrnovala náhodné zachycení a sklon.
|
Od základního stavu do měsíce 18
|
|
Roční míra změny v odhadované míře glomerulární filtrace (eGFR) (Spolupráce na epidemiologii chronického onemocnění ledvin [CKD-EPI]) Od výchozího stavu do měsíce 24: Kombinovaná fáze 1 a fáze 2
Časové okno: Od základního stavu do měsíce 24
|
EGFR byl použit k měření úrovně funkce ledvin a stanovení stadia onemocnění ledvin u účastníků ADPKD.
Výchozí eGFR byla definována pro každého účastníka jako průměr hodnot eGFR hodnocených před první dávkou studovaného léku nebo shodnou s ní nebo randomizací pro účastníky randomizované a neexponované.
Anualizovaná míra změny eGFR v každé léčebné skupině byla získána z lineárního modelu se smíšeným účinkem včetně fixních kategoriálních účinků léčebné skupiny (venglustat 15 mg, venglustat 8 mg nebo placebo), klasifikace zobrazení mayo (podle interaktivní technologie odezvy [IRT]). : 1C, 1D, 1E), čas (jako spojitá proměnná v letech), léčba podle času, klasifikace mayo zobrazení podle času a včetně náhodného zachycení a sklonu.
|
Od základního stavu do měsíce 24
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Anualizovaná míra změny v odhadované míře glomerulární filtrace (eGFR) od výchozího stavu do měsíce 24: Fáze 1
Časové okno: Od základního stavu do měsíce 24
|
EGFR byl použit k měření úrovně funkce ledvin a stanovení stadia onemocnění ledvin u účastníků ADPKD.
Výchozí eGFR byla definována pro každého účastníka jako průměr hodnot eGFR hodnocených před první dávkou studovaného léku nebo shodnou s ní nebo randomizací pro účastníky randomizované a neexponované.
Anualizovaná míra změny eGFR byla získána z lineárního modelu se smíšeným efektem včetně pevných kategoriálních účinků léčebné skupiny, klasifikace zobrazení mayo (podle IRT), času (jako spojitá proměnná v letech), léčby podle času, klasifikace zobrazení mayo - podle času a zahrnoval náhodné zachycení a sklon.
Vzhledem k předčasnému ukončení studie z důvodu marnosti nebyla původně plánovaná dvoukroková analýza použitelná, poté byla roční míra změny eGFR oproti výchozí hodnotě v populaci fáze 1 hodnocena pomocí všech dostupných údajů až do uzamčení databáze (tj. včetně 24. měsíce Posouzení).
Protože se jedná o sklon, umožnilo to mít více dat a snížit variabilitu.
|
Od základního stavu do měsíce 24
|
|
Anualizovaný sklon změny celkového objemu ledvin (TKV) od výchozího stavu do měsíce 18: kombinovaná fáze 1 a fáze 2
Časové okno: Od základního stavu do měsíce 18
|
Celkový objem ledvin je měřítkem pro hodnocení progrese onemocnění u účastníků s ADPKD, prognostickým biomarkerem poklesu renální funkce a progrese do konečného stadia renálního onemocnění.
Objem ledvin byl hodnocen pomocí MRI.
Anualizovaný sklon změny TKV (v % za rok) v každé léčené skupině byl získán ze zpětné transformace průměrného sklonu log10-transformovaného TKV získaného z lineárního modelu se smíšeným efektem.
Model zahrnoval fixní účinky léčby (venglustat 15 mg, venglustat 8 mg nebo placebo), klasifikaci zobrazení mayo (podle randomizačního stratifikačního faktoru: třída 1C versus 1D versus 1E), čas (jako spojitá proměnná v letech), léčba * časová interakce a mayo zobrazovací klasifikace * časová interakce a zahrnovala náhodné zachycení a sklon.
|
Od základního stavu do měsíce 18
|
|
Změna v závažnosti bolesti měřená stručným inventářem bolesti – krátká forma (BPI-SF) – bod 3 škály skóre od výchozího stavu do měsíce 18: Fáze 1
Časové okno: Od základního stavu do měsíce 18
|
BPI-SF je validovaný, samoobslužný dotazník určený k měření úrovně vnímané účastníkem bolesti.
BPI-SF se skládal z 15 položek, které používají číselnou hodnotící stupnici (NRS) k posouzení závažnosti bolesti a interference bolesti za posledních 24 hodin a minulý týden.
BPI-SF Bod 3 žádá účastníky, aby „Ohodnoťte svou bolest tak, že zaškrtnete políčko vedle čísla, které nejlépe popisuje vaši nejhorší bolest za posledních 24 hodin.“
NRS se pohybovala od 0 (žádná bolest) do 10 (nejhorší představitelná bolest), kde vyšší skóre ukazuje na větší intenzitu bolesti.
Střední hodnoty nejmenších čtverců (LS) a standardní chyby (SE) byly odhadnuty z modelu smíšeného efektu s analýzou opakovaných měření (MMRM).
|
Od základního stavu do měsíce 18
|
|
Změna závažnosti bolesti měřená stručnou inventurou bolesti – krátká forma (BPI-SF) – bod 3 škály od výchozího stavu do měsíce 24: kombinovaná fáze 1 a fáze 2
Časové okno: Od základního stavu do měsíce 24
|
BPI-SF je validovaný, samoobslužný dotazník určený k měření úrovně vnímané účastníkem bolesti.
BPI-SF se skládal z 15 položek, které používají NRS k posouzení závažnosti bolesti a interference bolesti za posledních 24 hodin a minulý týden.
BPI-SF Bod 3 žádá účastníky, aby „Ohodnoťte svou bolest tak, že zaškrtnete políčko vedle čísla, které nejlépe popisuje vaši nejhorší bolest za posledních 24 hodin.“
NRS se pohybovala od 0 (žádná bolest) do 10 (nejhorší představitelná bolest), kde vyšší skóre značí větší intenzitu bolesti.
Průměry LS a SE byly odhadnuty z analýzy MMRM.
|
Od základního stavu do měsíce 24
|
|
Změna v závažnosti únavy měřená stručným inventářem únavy (BFI-SF) – bod 3 stupnice skóre od základního stavu do měsíce 18: Fáze 1
Časové okno: Od základního stavu do měsíce 18
|
BFI-SF je 10položkový, validovaný, samoobslužný dotazník, který byl původně vyvinut k posouzení závažnosti únavy.
10 položek bylo měřeno na stupnici 0-10, přičemž 0 bylo „neruší“ a 10 „zcela zasahuje“. BFI – Bod 3 žádá účastníky, aby „Ohodnoťte svou únavu (únavnost, únavu) zakroužkováním jednoho čísla, které nejlépe popisuje vaši nejhorší úroveň únavy za posledních 24 hodin.
NRS se pohybovala od 0 (žádná únava) do 10 (nejhorší představitelná únava).
Vyšší globální skóre bylo spojeno se závažnější únavou.
Průměry LS a SE byly odhadnuty z analýzy MMRM.
|
Od základního stavu do měsíce 18
|
|
Změna v závažnosti únavy měřená stručným inventářem únavy (BFI-SF) – bod 3 stupnice bodu od základního stavu do měsíce 24: Kombinovaná fáze 1 a fáze 2
Časové okno: Od základního stavu do měsíce 24
|
BFI-SF je 10položkový, validovaný, samoobslužný dotazník, který byl původně vyvinut k posouzení závažnosti únavy.
10 položek bylo měřeno na stupnici 0-10, přičemž 0 bylo „neruší“ a 10 „zcela zasahuje“. BFI – Bod 3 žádá účastníky, aby „Ohodnoťte svou únavu (únavnost, únavu) zakroužkováním jednoho čísla, které nejlépe popisuje vaši nejhorší úroveň únavy za posledních 24 hodin.
NRS se pohybovala od 0 (žádná únava) do 10 (nejhorší představitelná únava).
Vyšší globální skóre bylo spojeno se závažnější únavou.
Průměry LS a SE byly odhadnuty z analýzy MMRM.
|
Od základního stavu do měsíce 24
|
|
Farmakokinetika: Plazmatická koncentrace venglustatu: Fáze 1
Časové okno: Den 1: 3 hodiny po dávce, 1. měsíc: před dávkou a 3 hodiny po dávce, 6. měsíc: před dávkou, 18. měsíc: před dávkou
|
Plazmatické koncentrace venglustatu byly stanoveny pomocí validované metody tandemové hmotnostní spektrometrie kapalinové chromatografie (LC-MS/MS).
Nebylo plánováno shromáždit a analyzovat data pro toto výsledné měření pro placebo.
|
Den 1: 3 hodiny po dávce, 1. měsíc: před dávkou a 3 hodiny po dávce, 6. měsíc: před dávkou, 18. měsíc: před dávkou
|
|
Farmakokinetika: Plazmatická koncentrace venglustatu: Fáze 2
Časové okno: Měsíc 1: Před dávkou a 3 hodiny po dávce
|
Plazmatické koncentrace venglustatu byly stanoveny pomocí validované metody LC-MS/MS.
Nebylo plánováno shromáždit a analyzovat data pro toto výsledné měření pro placebo.
|
Měsíc 1: Před dávkou a 3 hodiny po dávce
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE): Fáze 1
Časové okno: Od prvního podání IMP až po poslední podání IMP ve studii EFC15392 + 30 dní (tj. až 25 měsíců) nebo až do první návštěvy ve studii LTS15823, podle toho, co nastane dříve
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce: vedla k úmrtí, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, byla vrozenou anomálií/porodem defektem nebo se jednalo o lékařsky významnou událost.
TEAE byly AE, které se rozvinuly, zhoršily nebo se staly závažnými během období, kdy došlo k léčbě (TE) (definované jako doba od prvního hodnoceného léčivého přípravku [IMP] do posledního podání IMP ve studii EFC15392 + 30 dnů nebo do první návštěva ve studii LTS15823, podle toho, co nastane dříve).
|
Od prvního podání IMP až po poslední podání IMP ve studii EFC15392 + 30 dní (tj. až 25 měsíců) nebo až do první návštěvy ve studii LTS15823, podle toho, co nastane dříve
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE): Kombinovaná fáze 1 a fáze 2
Časové okno: Od prvního podání IMP až po poslední podání IMP ve studii EFC15392 + 30 dní (tj. až 25 měsíců) nebo až do první návštěvy ve studii LTS15823, podle toho, co nastane dříve
|
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou.
SAE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost, která v jakékoli dávce: vedla ke smrti, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo byla lékařsky důležitá událost.
TEAE byly nežádoucí účinky, které se rozvinuly, zhoršily nebo se staly závažnými během období TE (definované jako doba od prvního podání IMP do posledního podání IMP ve studii EFC15392 + 30 dní nebo do první návštěvy ve studii LTS15823, podle toho, co nastane dříve) .
|
Od prvního podání IMP až po poslední podání IMP ve studii EFC15392 + 30 dní (tj. až 25 měsíců) nebo až do první návštěvy ve studii LTS15823, podle toho, co nastane dříve
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami: Hematologie: Kombinovaná fáze 1 a fáze 2
Časové okno: Od prvního podání IMP až po poslední podání IMP ve studii EFC15392 + 30 dní (tj. až 25 měsíců) nebo až do první návštěvy ve studii LTS15823, podle toho, co nastane dříve
|
Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality: Hemoglobin: menší nebo roven (=165 g/l [Žena]; Pokles od výchozí hodnoty >=20 g/L; Hematokrit: =0,5 v/v [Žena]; Erytrocyty (červené krvinky [RBC]): >=6*10^12 na litr (/l); krevní destičky: méně než (=700*10^9/l; leukocyty (bílé krvinky [WBC]): 0,1*10^9/l a Eosinofily: >0,5*10^9/l nebo >horní hranice normálu (ULN) (pokud ULN >=0,5*10^9/l).
|
Od prvního podání IMP až po poslední podání IMP ve studii EFC15392 + 30 dní (tj. až 25 měsíců) nebo až do první návštěvy ve studii LTS15823, podle toho, co nastane dříve
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami: Klinická chemie: Kombinovaná fáze 1 a fáze 2
Časové okno: Od prvního podání IMP až po poslední podání IMP ve studii EFC15392 + 30 dní (tj. až 25 měsíců) nebo až do první návštěvy ve studii LTS15823, podle toho, co nastane dříve
|
Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality: Glukóza: =7 mmol/l (na lačno); Albumin: = 150 mikromimolů na litr (mcmol/l) (dospělí); >=30% změna od základní linie; >=100% změna od základní hodnoty, močovinový dusík: >=17 mmol/l; Alaninaminotransferáza (ALT): >3 ULN; Aspartátaminotransferáza (AST): >3 ULN; Alkalická fosfatáza: >1,5 ULN; Celkový bilirubin: >1,5 ULN, >2 ULN; ALT >3 ULN a bilirubin >2 ULN; a přímý bilirubin >35% bilirubin a bilirubin >1,5 ULN.
|
Od prvního podání IMP až po poslední podání IMP ve studii EFC15392 + 30 dní (tj. až 25 měsíců) nebo až do první návštěvy ve studii LTS15823, podle toho, co nastane dříve
|
|
Počet účastníků s potenciálně a klinicky významnými abnormalitami: Analýza moči: Kombinovaná fáze 1 a fáze 2
Časové okno: Od prvního podání IMP až po poslední podání IMP ve studii EFC15392 + 30 dní (tj. až 25 měsíců) nebo až do první návštěvy ve studii LTS15823, podle toho, co nastane dříve
|
Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality: pH moči: =8.
|
Od prvního podání IMP až po poslední podání IMP ve studii EFC15392 + 30 dní (tj. až 25 měsíců) nebo až do první návštěvy ve studii LTS15823, podle toho, co nastane dříve
|
|
Počet účastníků s potenciálně a klinicky významnými abnormalitami: Vitální funkce: Kombinovaná fáze 1 a fáze 2
Časové okno: Od prvního podání IMP až po poslední podání IMP ve studii EFC15392 + 30 dní (tj. až 25 měsíců) nebo až do první návštěvy ve studii LTS15823, podle toho, co nastane dříve
|
Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality: Systolický krevní tlak vsedě: =20 mmHg; >=160 mmHg a zvýšení od výchozí hodnoty >=20 mmHg; Diastolický krevní tlak vsedě: =10 mmHg, >=110 mmHg a zvýšení od výchozí hodnoty >=10 mmHg; Tepová frekvence vsedě: =20 tepů/minutu; >=120 tepů/minutu a zvýšení od základní linie >=20 tepů/minutu; a Hmotnost: >=5% snížení od základní linie; >=5% nárůst oproti základnímu stavu.
|
Od prvního podání IMP až po poslední podání IMP ve studii EFC15392 + 30 dní (tj. až 25 měsíců) nebo až do první návštěvy ve studii LTS15823, podle toho, co nastane dříve
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami: Elektrokardiogram: Kombinovaná fáze 1 a fáze 2
Časové okno: Od prvního podání IMP až po poslední podání IMP ve studii EFC15392 + 30 dní (tj. až 25 měsíců) nebo až do první návštěvy ve studii LTS15823, podle toho, co nastane dříve
|
Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality: Srdeční frekvence: =20 tepů/minutu; >100 tepů/minutu; >100 tepů/minutu a zvýšení od základní linie >=20 tepů/minutu; >120 tepů/minutu; >120 tepů/minutu, zvýšení od základní linie >=20 tepů/minutu; PR interval: >200 milisekund (ms); >200 ms a nárůst od základní linie >=25 %; >220 ms, >240 ms; QRS interval: >110 ms; >110 ms a nárůst od základní linie >=25 %; >120 ms; >120 ms a nárůst od základní linie >=25 %; QT interval: >500 ms; QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) Bazett: >450 ms; >480 ms; zvýšení od základní linie (30-60) ms; zvýšení od základní linie >60 ms; QTc Fridericia: >450 msec; >480 ms; zvýšení od základní linie (30-60) ms a zvýšení od základní linie > 60 ms.
|
Od prvního podání IMP až po poslední podání IMP ve studii EFC15392 + 30 dní (tj. až 25 měsíců) nebo až do první návštěvy ve studii LTS15823, podle toho, co nastane dříve
|
|
Počet účastníků s abnormalitami fyzického vyšetření: Kombinovaná fáze 1 a fáze 2
Časové okno: Výchozí stav, 18. měsíc, 24. měsíc
|
Fyzikální vyšetření zahrnovalo: hlavu, srdce, plíce, břicho, svalstvo/kostru, kůži a duševní stav.
Abnormality ve fyzikálním vyšetření byly založeny na uvážení vyšetřovatele.
Výsledky jsou založeny na období vzniku léčby, které bylo definováno jako doba od prvního podání IMP do posledního podání IMP ve studii EFC15392 + 30 dní nebo do první návštěvy ve studii LTS15823, podle toho, co nastane dříve.
|
Výchozí stav, 18. měsíc, 24. měsíc
|
|
Změna skóre Beck Depression Inventory-II (BDI-II) od výchozího stavu: Kombinovaná fáze 1 a fáze 2
Časové okno: Výchozí stav, měsíce 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 a 24, poslední hodnota při léčbě až do posledního IMP + 1 den (kdykoli během maximální doby trvání 25 měsíců)
|
Beck Depression Inventory-II (BDI-II) je dotazník o 21 položkách používaný k hodnocení deprese.
Většina položek je hodnocena na 4bodové škále od 0 do 3 a několik položek je hodnoceno na 7bodové škále.
Skóre jednotlivých položek se sčítají, abyste získali celkové skóre BDI-II od 0 do 63.
Čím vyšší je celkové skóre, tím závažnější je deprese, a čím nižší je celkové skóre, tím méně závažná je deprese.
|
Výchozí stav, měsíce 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 a 24, poslední hodnota při léčbě až do posledního IMP + 1 den (kdykoli během maximální doby trvání 25 měsíců)
|
|
Počet účastníků se zhoršující se zákalem čočky oproti výchozí hodnotě během období naléhavého ošetření: Kombinovaná fáze 1 a fáze 2
Časové okno: Od prvního podání IMP až po poslední podání IMP ve studii EFC15392 + 30 dní (tj. až 25 měsíců) nebo až do první návštěvy ve studii LTS15823, podle toho, co nastane dříve
|
Zhoršení skóre klasifikačního systému zákalu čočky (LOCS) III nebo stupně Světové zdravotnické organizace (WHO) u nukleárního zákalu, kortikální zákalu a zadního subkapsulárního zákalu byly hodnoceny samostatně pro „jakékoli oko“, „jednostranné“ a „oboustranné“.
Účastník mohl být započítán ve všech 3 kategoriích.
V každé kategorii byl zohledněn nejhorší případ.
Aby byl účastník hodnotitelný pro „Jakékoli“, musel mít alespoň jedno oko hodnotitelné, zatímco pro „Unilaterální“ a „Bilaterální“ musel mít účastník hodnotitelné obě oči.
Proto se součet 'Unilateral' + 'Bilateral' nemusí nutně rovnat 'Jakýkoli' v níže uvedené tabulce.
Rozdíl pozorovaný u „nukleárního zakalení“ ve skupině s 15 mg pochází od toho 1 účastníka, který měl jednostranné zhoršení při dané návštěvě a bilaterální zhoršení při další návštěvě.
Proto byl tento účastník započítán jako „Unilaterální“, „Dvoustranný“ a pouze jednou v „Jakýkoli“.
Výsledky jsou založeny na období TE.
|
Od prvního podání IMP až po poslední podání IMP ve studii EFC15392 + 30 dní (tj. až 25 měsíců) nebo až do první návštěvy ve studii LTS15823, podle toho, co nastane dříve
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
4. října 2018
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
3. srpna 2021
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
3. srpna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
1. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. května 2018
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
14. května 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
9. listopadu 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. října 2022
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. října 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- EFC15392
- 2017-004084-12 (Číslo EudraCT)
- U1111-1202-0775 (Jiný identifikátor: UTN)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady.
Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .