Studie fáze II Atezolizumab + Bevacizumab u karcinomu endometria

Kritéria pro zařazení:

1. Histologická nebo cytologická diagnostika karcinomu endometria (včetně endometrioidního, serózního, smíšeného adenokarcinomu, karcinomu z jasných buněk nebo karcinosarkomu).
2. Důkaz, že rakovina endometria je pokročilá, recidivující nebo perzistentní a relabovala nebo je refrakterní na kurativní terapii nebo zavedenou léčbu.
3. Alespoň 1 předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny, ale ne více než 2 předchozí chemoterapeutické režimy pro léčbu karcinomu endometria. Předchozí léčba může zahrnovat chemoterapii a/nebo konsolidační/udržovací terapii.
4. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1, definované jako alespoň 1 léze, kterou lze přesně změřit alespoň v 1 dimenzi (nejdelší průměr, který se má zaznamenat). Každá léze musí být ≥ 10 mm v dlouhé ose při měření pomocí CT, MRI nebo měření posuvným měřítkem při klinickém vyšetření. Lymfatické uzliny musí být ≥ 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI.
5. Pacientky starší 18 let.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
7. Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinenty (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody definované v protokolu studie.
8. Klinické laboratorní hodnoty specifikované v protokolu studie během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
9. Schopnost porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu a písemný souhlas musí být dán před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že pacient může souhlas kdykoli odvolat, aniž by byla dotčena budoucí lékařskou péči.
10. Podle úsudku zkoušejícího musí mít schopnost vyhovět protokolu studie.
11. U pacientů musí být znám stav MSI (pomocí imunohistochemie)
12. Pacienti by měli mít k dispozici archivní nádorovou tkáň nebo by měli souhlasit s biopsií nádoru před léčbou, pokud není k dispozici žádná archivní tkáň pro korelační studie. Pokud nelze provést bezpečnou biopsii a pacient si přeje zařazení, mohou být zařazeni podle uvážení hlavního zkoušejícího.
13. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu nebo pozitivní těhotenský test v moči v den 1 před první dávkou studovaného léku. Ženy, které kojí a kojí, nemají nárok.
2. Předchozí léčba anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 terapeutickou protilátkou.
3. Autoimunitní poruchy v anamnéze (SLE, sarkoidóza, RA, Crohnova choroba).
4. Zahájení léčby systémovými kortikosteroidy (buď IV nebo perorálními steroidy, s výjimkou inhalátorů) během 1 týdne před podáním první dávky studovaného léku
5. Senzorická nebo motorická neuropatie ≥ 2. stupně.
6. Pacienti se symptomatickými, neléčenými metastázami do centrálního nervového systému (CNS); Pacienti s anamnézou léčených lézí CNS jsou způsobilí, pokud jsou splněna všechna kritéria stanovená v protokolu studie.
7. Jiné klinicky významné komorbidity, jako je nekontrolované plicní onemocnění, aktivní onemocnění CNS, závažné srdeční onemocnění, krvácivá diatéza, aktivní infekce nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ohrozit účast pacienta ve studii.
8. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před podáním první dávky studovaného léku nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
9. Pacienti s předchozí alogenní transplantací kostní dřeně nebo předchozí transplantací pevných orgánů
10. Pacienti, kteří podstoupili testovanou terapii, chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod (jiných než alopecie) v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve ; nicméně některé terapie jsou povoleny podle protokolu studie.
11. Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonu [IFN]-alfa nebo interleukinu [IL]-2) během 6 týdnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je kratší) před cyklem 1, dnem 1
12. Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti v anamnéze na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny, sloučeniny podobné bevacizumabu nebo atezolizumabu nebo produkty z vaječníků čínského křečka.
13. Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před cyklem 1, den 1 nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
14. Anamnéza břišní/pánevní píštěle, gastrointestinální perforace a/nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před 1. dnem. Vážná nebo nehojící se rána, aktivní vřed nebo zlomenina kosti
15. Imunokompromitovaní pacienti a subjekty, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní a v současné době dostávají antiretrovirovou terapii. POZNÁMKA: Subjekty, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinických důkazů o stavu s oslabenou imunitou, jsou způsobilé pro tuto studii.