Web Accessible Population Pharmacokinetics Service - Hemophilia: Sources of Variability (WAPPS-Hemo)

Inovace a očekávané výsledky: Vzhledem k tomu, že klasický PK přístup obvykle vyžaduje 11 vzorků, což může být pro pacienta zátěží, jsou z analýzy často vyloučeny specifické podskupiny jednotlivců – včetně dětí, starších pacientů a pacientů v intenzivní péči. Protože WAPPS-Hemo je největší databází individuálních farmakokinetických údajů, je k dispozici velká podskupina pediatrických pacientů a pacientů s inhibitory, což umožňuje analýzu variability u dříve nedostupných skupin. Stanovení prediktorů variability v rámci výsledku pacienta nám umožní zlepšit současné modely používané k odhadu individuální PK, což povede k lepší individuální péči a využití zdrojů.

Kritéria způsobilosti: Budou použita všechna platná data v databázi WAPPS-Hemo. Budou zahrnuty všechny koncentráty faktorů. Budou analyzovány všechny dostupné kovariáty.

Pacienti: Jedinci s hemofilií A nebo B jakékoli závažnosti, kteří jsou registrováni na WAPPS-Hemo a pro které jsou k dispozici infuzní a/nebo farmakokinetické údaje. Budou zahrnuti dospělí i dětští pacienti. Pacienti s anamnézou inhibitorů budou zahrnuti jako samostatná podskupina.

Dostupné kovariáty: věk, pohlaví, hmotnost, výška, dávka a typ podávaného faktoru (jako celkové množství a IU/kg), krevní skupina, výchozí hladina faktoru, pozitivní historie inhibitorů, hematokrit, hemoglobin, sérový kreatinin a laboratorní metody používané k měření faktor VIII a faktor IX.

Design: retrospektivní analýza dat

Studijní databáze: Pro studii bude použita databáze WAPPS-Hemo. WAPPS-Hemo je webová platforma vyvinutá a provozovaná Health Information Research Unit (HiRU) na McMaster University. Údaje byly poskytnuty ze zúčastněných center pro léčbu hemofilie po celém světě v rozsahu získání individuálních odhadů PK. Shromážděná data jsou zcela anonymizována a opětovné použití dat pro účely modelování a validace bylo odsouhlaseno zadávajícími lékaři, kteří se zavázali informovat své pacienty o využití jejich dat pro zlepšení systému.

Postup extrakce dat: Data budou extrahována z databáze WAPPS-Hemo po transformaci názvu centra na číselný kód. Extrahovaná data budou zahrnovat: věk pacienta, pohlaví, hmotnost, výšku, dávku a typ podávaného faktoru (jako celek a IU/kg), krevní skupinu, výchozí hladinu faktoru, pozitivní anamnézu inhibitorů, hematokrit, hemoglobin, sérový kreatinin, laboratorní metody používané k měření faktoru VIII a faktoru IX, infuzní dávka, poinfuzní měření hladiny aktivity plazmatického faktoru, odhadovaný terminální poločas a čas do 0,01, 0,02 a 0,05 IU/ml, s jejich intervaly důvěryhodnosti, plocha pod křivkou (AUC), centrální objem a vůle. Po extrahování budou data uložena na zabezpečeném serveru umístěném v místní síti HiRU, chráněném proxy serverem a firewallem.

Čištění dat: Po extrahování budou data vyčištěna. Duplicitní podání budou odstraněna a všechna původní data, která byla duplikována ze sloučených infuzí, budou smazána. Jakákoli data, která nejsou platná pro modelování, jako jsou chyby uživatelského vstupu, nedostatečná data nebo podmínky, které vylučují použití dat pacienta (jako je použití inhibitorů), budou odstraněna a vyloučena z analýzy. Datový soubor bude analyzován za účelem hledání odlehlých hodnot. Chyby ve vstupu vynechané u zdroje budou opraveny tam, kde bylo použito nesprávné měření (tj. váha výška).

Analýza dat: Mnohorozměrná hierarchická analýza bude provedena na různých faktorech (věk, pohlaví, hmotnost, výška, dávka a typ podávaného faktoru (jako celková a IU/kg), krevní skupina, výchozí hladina faktoru, pozitivní historie inhibitorů, hematokrit, hemoglobin a sérový kreatinin, laboratorní metody používané k měření faktoru VIII a faktoru IX) k prozkoumání zdrojů variability výsledků u pacientů. Významné prediktory budou použity jako kovariáty při zlepšování modelu.