Léčba hyperbarickou oxygenací a kvalita života

Pozdní účinky po ozáření rakoviny pánve:

Ročně je rakovina diagnostikována u více než 32 000 Norů, přičemž přibližně 70 % bude naživu 5 let po diagnóze. Asi 50 % všech pacientů s rakovinou je ozařováno jako součást jejich multimodální léčby rakoviny a 50 % z nich bude dlouhodobě přežívat. Radiační terapie je nezbytnou součástí kurativní léčby malignit pánve, včetně karcinomu rekta, dělohy a děložního čípku. Přestože jsou přijata preventivní opatření a pokroky, záření může ovlivnit okolní zdravou tkáň a vést k akutnímu nebo chronickému poškození zářením. Asi 5-15 % pacientů zažije pozdní radiační poškození tkáně (LRTI), které se vyvine měsíce nebo roky po ozáření, charakterizované špatnou mikrocirkulací s hypoxií, poškozením tkáně a fibrózou. V důsledku toho jsou časté pozdní účinky spojené s radiační cystitidou, proktitidou a enteritidou, nekrózou měkkých tkání (kůže a pochvy) a píštělemi se zvýšenou frekvencí, naléhavostí a únikem moči nebo tváří, průjmem a bolestí. Ačkoli tyto pozdní účinky zjevně významně zasahují do kvality života (QOL) přeživších a psychosociálního zdraví, výzkum týkající se těchto důsledků je extrémně omezený.

Hyperbarická kyslíková léčba (HBOT) pro pánevní LRTI:

HBOT je léčebná modalita, kdy je pacient umístěn v tlakové komoře dýchající 100% kyslík, zatímco je vystaven zvýšenému okolnímu tlaku. HBOT pro pánevní LRTI typicky zahrnuje léčebný tlak 2,4 absolutní atmosféry ATA) při dýchání kyslíku jednou denně po dobu přibližně 90 minut po dobu 6 týdnů (celkem přibližně 30 „ponoření“). HBOT pro LRTI je založen na své schopnosti zvýšit okysličení tkání, stimulovat neoangiogenezi a buněčnou regeneraci, a tím vyvolat revitalizaci a hojení poškozené tkáně. Přestože je HBOT časově náročná léčba, je pacienty dobře přijímána a snášena s malým počtem a obvykle neškodnými vedlejšími účinky.

Předchozí studie o vlivu HBOT na snížení pánevního LRTI dosud nepřinesly široce uznávané a přesvědčivé výsledky. Dostupné studie naznačují, že HBOT má pozitivní vliv na různé stavy, i když některé studie neuvádějí žádný účinek. Cochranův přehled dospěl k závěru, že HBOT může zlepšit výsledky u různých druhů radiačních poranění souvisejících s rakovinou (např. hlava a krk, proktitida, osteoradionekróza), což naznačuje, že pravděpodobně budou reagovat i jiné tkáně (např. měchýř). Tyto studie však pracují s velmi heterogenními časovými body pro sledování, které se liší od těsně po ukončení HBOT až po několik týdnů, měsíců nebo let poté, což mohlo ovlivnit výsledky. Nenašli jsme však žádnou publikaci uvádějící průběh symptomatického zlepšení pro pánevní LRTI. Tato mezera ve znalostech je výzvou při informování pacientů a zpracování jejich očekávání od této léčby.

QOL po HBOT:

Pozdní účinky léčby rakoviny, zejména pánevní LRTI, mohou ovlivnit všechny části života pacientů s rakovinou. V důsledku toho je kvalita života (QOL) považována za důležitý výsledek, protože zahrnuje fyziologické, psychologické a sociální aspekty pohody. Existuje však evidentní mezera ve výzkumu ohledně toho, jak pánevní LRTI ovlivňuje QOL pacientů a jak se tyto výsledky vyvíjejí z dlouhodobé perspektivy. Dvě studie ukazují zlepšení QOL u pacientů s chronickými diabetickými vředy na noze po 6 týdnech. Jedna studie zjistila u 66 pacientů s rakovinou hlavy a krku významné zlepšení QOL z perioperační HBOT v dimenzích bolesti, globálního zdraví a dyspnoe. Další studie se 101 pacienty s radiačním poškozením (54 % hlava a krk, 36 % střevo a 11 % močový měchýř) prokázala významné jednoroční zlepšení v dimenzích QOL vitality a fyzických, rolí a sociálních funkcí. V randomizované kontrolované studii se 120 pacienty s radiační proktitidou bylo bezprostředně po HBOT a jednoročním sledování zjištěno významně zlepšené hojení a zvýšená střevně specifická QOL. Naproti tomu systematický přehled uvádí, že nelze učinit žádný závěr o vlivu HBOT na kvalitu života.

Stručně řečeno, různé výsledky HBOT od pacientů, kteří přežili ozářením pánve, kteří přežili rakovinu, jsou z dlouhodobého hlediska velmi žádané, protože stávající výzkum zahrnuje malé vzorky, má metodologická omezení a přináší mizivé výsledky.

Cíle studie a výzkumné otázky:

Tato studie zahrnuje tři hlavní cíle: Primárním cílem je zlepšit znalosti o tom, jak je QOL ovlivněna u pacientů, kteří přežili rakovinu pánve s LRTI, a jak se to může změnit v důsledku HBOT. Druhým cílem je získat informace o znalostech a očekáváních pacientů ohledně HBOT a jejich zkušenostech a spokojenosti s péčí v průběhu procesu HBOT. Třetím cílem je zlepšit znalosti o longitudinálních změnách symptomů LRTI a dlouhodobé QOL pacientů po ukončení HBOT. V důsledku toho se tato studie zabývá následujícími výzkumnými otázkami:

1. Jak pacienti pociťují, že symptomy LRTI ovlivňují jejich každodenní život?
2. Jaké vnímané informace, znalosti a očekávání týkající se HBOT vyjadřují pacienti před HBOT?
3. Jaká je zátěž LRTI, kvalita života a psychosociální zdraví pacientů před HBOT?
4. Jak se mění symptomy LRTI během kurzu HBOT a po něm?
5. Jak se změní QOL a psychosociální zdraví během kurzu HBOT?
6. Jaká je korelace mezi symptomy LRTI a QOL během a po procesu HBOT?
7. Jak pacienti prožívají proces HBOT?
8. Jak jsou pacienti v průběhu procesu HBOT spokojeni s péčí a které faktory označují za důležité pro jejich spokojenost?
9. Jaká je dlouhodobá QOL, psychosociální zdraví a zátěž LRTI pacientů po HBOT?

Studovat design:

Na základě výzkumných otázek provedeme studii smíšených metod s prospektivním longitudinálním embedded designem. Smíšená metoda je považována za třetí výzkumné paradigma a v tomto návrhu jsou kvantitativní data sbírána longitudinálně (> 3 časové body) a kvalitativní data jsou sbírána ve dvou časových bodech. Tento návrh se doporučuje zejména tam, kde randomizace není vhodná nebo možná, a protože čerpá ze silných stránek a minimalizuje slabé stránky jak kvantitativních, tak kvalitativních metod. V důsledku toho může poskytnout úplnější a jemnější obraz tématu, protože validované dotazníky poskytují kvantitativní údaje o výsledcích a hloubkové rozhovory poskytují procesní údaje k prozkoumání a rozpracování kvantitativních výsledků.

Kritéria náboru a způsobilosti: Studie bude rekrutovat účastníky z pacientů, kteří byli doporučeni k HBOT a budou podstupovat léčbu nezávisle na studii. Účast ve studii neovlivní ani to, zda jsou pacienti léčeni HBOT, ani dobu, délku nebo jakékoli jiné opatření související s HBOT.

Sběr dat: viz jinde

Analýzy dat:

Kvantitativní analýzy: Statistické testy budou dvoustranné, se statistickou významností definovanou jako P < 0,05. Pro analýzu změn budou použity deskriptivní statistiky, korelace, párové T-testy, vícenásobné regresní analýzy a longitudinální analýza s lineárními smíšenými modely (LMM) (nebo ekvivalentní neparametrické testy závislé na charakteristikách výsledného souboru dat). Velikosti účinků budou vypočítány pomocí Cohenova d, zatímco Z testy budou provedeny pro analýzu rozdílů mezi průměrem vzorku a průměrem v obecné populaci.

Kvalitativní analýza: K analýze kvalitativních dat bude použita systematická kondenzace textu (STC). Jedná se o deskriptivní a průzkumnou metodu pro tematickou mezipřípadovou analýzu rozhovorů. STC je čtyřstupňová analýza, která zahrnuje 1) získání celkového dojmu; 2) identifikace významových jednotek; 3) abstrahování obsahů jednotlivých významových jednotek; 4) shrnutí jejich důležitosti.

Etika:

Regionální výbor pro etiku lékařského a zdravotnického výzkumu v severním Norsku schválil projekt (2018/706). Studie bude provedena v souladu s Helsinskou deklarací a poskytne účastníkům ústní a písemné informace a písemný souhlas. Protože všichni účastníci budou léčeni HBOT nezávisle na zařazení do studie, neočekáváme žádné negativní výsledky pro pacienty ve studii.

Projektový management, organizace a spolupráce:

Tato studie je výsledkem spolupráce Centra pro krizovou psychologii (CCP), Psychologické fakulty Univerzity v Bergenu a Sekce hyperbarické medicíny (SHM), Ústavu pracovního lékařství (DOM), v Haukeland University Hospital v Bergenu v Norsku. Projekt bude řídit projektová skupina, které předsedá vedoucí výzkumu CCP May Hauken. Vzhledem k tomu, že HBOT představuje mezinárodně úzký obor, je studie napojena na již existující mezinárodní partnery DOM v oblasti severské spolupráce. Kromě toho bude k projektu připojen multidisciplinární a mezinárodní poradní sbor. Zapojení uživatelů bude zahrnuto v průběhu studie a bude zahrnovat pacienty, zástupce Norské gynekologické organizace pro rakovinu a zdravotníky pracující s HBOT.

Plán postupu a šíření výsledků:

Jedná se o 4letý projekt s konkrétním plánem postupu. Na základě výzkumných otázek a shromážděných dat plánujeme publikovat minimálně 8 vědeckých prací v mezinárodních recenzovaných časopisech. Výsledky budou také šířeny formou přednášek, populárně vědeckých prací, národních a mezinárodních konferencí. Na konci projektového období uspořádáme souhrnnou konferenci.