Venetoclax, ponatinib a dexamethason u účastníků s chromozomem Philadelphia nebo s pozitivním relapsem BCR-ABL nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií nebo chronickou myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s relabující/refrakterní Ph-pozitivní ALL nebo lymfoidní blastovou fází CML (buď t(9;22) a/nebo BCR-ABL1 pozitivní fluorescenční in situ hybridizací nebo polymerázovou řetězovou reakcí), včetně předchozí léčby alespoň jedním Bcr-Abl inhibitor tyrosinkinázy
• Stav výkonnosti =< 3 Eastern Cooperative Oncology Group (škála ECOG)
• Celkový sérový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem, hemolýzou nebo základní leukémií schválené hlavním zkoušejícím (PI)
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 1,5 x ULN, pokud není způsobena základní leukémií schválenou PI
• Aspartátaminotransferáza (AST) = < 1,5 x ULN, pokud není způsobena základní leukémií schválenou PI
• Clearance kreatininu >= 30 ml/min
• Sérová lipáza a amyláza =< 1,5 x ULN
• Schopnost polykat
• Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba venetoklaxem v anamnéze. Předchozí ponatinib je povolen
• Aktivní závažná infekce nekontrolovaná perorálními nebo intravenózními antibiotiky (např. přetrvávající horečka nebo nedostatečné zlepšení navzdory antimikrobiální léčbě)
• Akutní pankreatitida v anamnéze do 1 roku studie nebo anamnéza chronické pankreatitidy
• Nekontrolovaná hypertriglyceridémie (triglyceridy > 450 mg/dl)
• Aktivní sekundární malignita, která podle názoru výzkumníka zkrátí přežití na méně než 1 rok
• Aktivní srdeční selhání stupně III-V podle kritérií New York Heart Association
• Klinicky významné, nekontrolované nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění, konkrétně včetně, ale bez omezení na: jakékoli anamnézy infarktu myokardu (MI), mrtvice, revaskularizace, nestabilní anginy pectoris nebo tranzitorní ischemické ataky před zařazením; ejekční frakce levé komory (LVEF) nižší než dolní hranice normálu podle místních institucionálních standardů před zařazením; diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu; jakákoliv anamnéza klinicky významných síňových nebo ventrikulárních arytmií (jako je nekontrolovaná fibrilace síní, ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes), jak určí ošetřující lékař; prodloužený interval korigovaného QT intervalu (QTc) na předvstupním elektrokardiogramu (> 480 ms), pokud není korigován po výměně elektrolytu; anamnéza žilního tromboembolismu včetně hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během posledních 3 měsíců; nekontrolovaná hypertenze (diastolický krevní tlak > 100 mmHg; systolický > 150 mmHg)
• Pacienti, kteří v současné době užívají léky, u nichž se obecně uznává, že mají vysoké riziko způsobení Torsades de Pointes (pokud je nelze změnit na přijatelné alternativy)
• Během 3 dnů od vstupu do studie obdrželi silné nebo středně silné inhibitory nebo induktory CYP3A
• Konzumace grapefruitu, grapefruitových produktů, sevillských pomerančů nebo hvězdicového ovoce do 3 dnů před zahájením venetoklaxu
• Léčba jakýmikoli zkoumanými antileukemickými látkami nebo chemoterapeutickými látkami v posledních 7 dnech před vstupem do studie, pokud nedošlo k úplnému zotavení z vedlejších účinků nebo pokud pacient nemá rychle progredující onemocnění, které výzkumník považuje za život ohrožující. Předchozí nedávná léčba kortikosteroidy a hydroxyureou je povolena
• Těhotné a kojící ženy nebudou způsobilé; ženy ve fertilním věku by měly mít před vstupem do studie negativní těhotenský test a měly by být ochotny používat metody antikoncepce po celou dobu studie. Ženy nemají možnost otěhotnět, pokud prodělaly hysterektomii nebo jsou po menopauze bez menstruace po dobu 12 měsíců. Kromě toho by muži zařazení do této studie měli chápat rizika pro jakoukoli sexuální partnerku v plodném věku a měli by praktikovat účinnou metodu antikoncepce. Vhodnou antikoncepci určí ošetřující lékař