Venetoclax, ponatinib a dexamethason u účastníků s chromozomem Philadelphia nebo s pozitivním relapsem BCR-ABL nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií nebo chronickou myeloidní leukémií
7. května 2025 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center
Studie fáze I/II kombinace venetoclaxu, ponatinibu a kortikosteroidů u pacientů s relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií pozitivní na chromozom Philadelphia a lymfoidní blastickou fází chronické myeloidní leukémie
Tato studie fáze I/II studuje nejlepší dávku venetoklaxu při podávání společně s ponatinibem a dexamethasonem a sleduje, jak dobře fungují při léčbě účastníků s chromozomem Philadelphia nebo BCR-ABL pozitivní akutní lymfoblastickou leukémií nebo chronickou myeloidní leukémií, která se vrátila nebo se vrací. nereagují na léčbu.
Léky používané při chemoterapii, jako je venetoklax a dexamethason, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, brání jim v dělení nebo brání jejich šíření.
Ponatinib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
Podávání venetoklaxu, ponatinibu a dexametazonu může fungovat lépe při léčbě účastníků s akutní lymfoblastickou leukémií nebo chronickou myeloidní leukémií.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
- Blast fáze chronické myeloidní leukémie, BCR-ABL1 pozitivní
- Pozitivní chromozom Philadelphia
- Recidivující akutní lymfoblastická leukémie
- Recidivující chronická myeloidní leukémie, BCR-ABL1 pozitivní
- Refrakterní akutní lymfoblastická leukémie
- Refrakterní chronická myeloidní leukémie, BCR-ABL1 pozitivní
- t(9;22)
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) venetoklaxu, ponatinibu a dexamethasonu u pacientů s relabující/refrakterní Philadelphia pozitivní (Ph+) akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) nebo lymfoidní blastickou fází (BP) – chronickou myeloidní leukémií (CML). (Fáze I) II. Stanovit účinnost režimu, jak je definována mírou kompletní remise (CR) nebo CR s neúplným obnovením počtu (CRi). (fáze II)
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovit výsledky účinnosti, včetně míry minimální negativity reziduálního onemocnění pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) pro transkripty BCR-ABL1, středního přežití bez relapsu (RFS) a středního celkového přežití (OS).
II. Stanovit podíl pacientů přistupujících k alogenní transplantaci kmenových buněk (ASCT).
III. Předběžně určit bezpečnost kombinovaného režimu.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit účinek monoterapie ponatinibu na apoptotické proteiny a závislost na Bcl-2.
II. Korelovat expresi apoptotického proteinu a závislost Bcl-2 na reakci a rezistenci na kombinovaný režim.
III. Posoudit dopad výchozí genomiky na výsledky kombinovaného režimu.
PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky venetoklaxu následovaná studií fáze II.
INDUKCE (KURZ 1): Účastníci, kteří nedostali ponatinib do 2 týdnů od předpokládaného data zahájení, dostávají ponatinib perorálně (PO) denně ve dnech 1-35, venetoklax PO denně ve dnech 8-35 a dexametazon PO nebo intravenózně (IV) více než 15 minut ve dnech 8-11. Účastníci, kteří dostali ponatinib do 2 týdnů od předpokládaného data zahájení, dostávají ponatinib PO a venetoklax PO denně ve dnech 1-28 a dexametazon PO nebo IV po dobu 15 minut ve dnech 1-4. Účastníci s expresí CD20 dostávají rituximab IV po dobu 2-6 hodin ve dnech 14 a 21 podle uvážení ošetřujícího lékaře po dosažení maximální dávky venetoklaxu.
KONSOLIDACE (KURZY 2-4): Účastníci dostávají ponatinib PO a venetoklax PO denně ve dnech 1-28 a dexamethason PO nebo IV po dobu 15 minut ve dnech 1-4. Účastníci s expresí CD20 dostávají rituximab IV po dobu 2-6 hodin až 2 dávky v každém cyklu podle uvážení ošetřujícího lékaře po dosažení maximální dávky venetoklaxu. Léčba se opakuje každých 28 dní až ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
ÚDRŽBA (KURZY 5+): Účastníci dostávají ponatinib PO a venetoklax PO denně ve dnech 1-28 a dexamethason PO nebo IV po dobu 15 minut ve dnech 1-4. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 24 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Účastníci dosahující remise podstupují ASCT podle uvážení ošetřujícího lékaře.
Po dokončení studijní léčby jsou účastníci sledováni po 30 dnech.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
9
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s relabující/refrakterní Ph-pozitivní ALL nebo lymfoidní blastovou fází CML (buď t(9;22) a/nebo BCR-ABL1 pozitivní fluorescenční in situ hybridizací nebo polymerázovou řetězovou reakcí), včetně předchozí léčby alespoň jedním Bcr-Abl inhibitor tyrosinkinázy
- Stav výkonnosti =< 3 Eastern Cooperative Oncology Group (škála ECOG)
- Celkový sérový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem, hemolýzou nebo základní leukémií schválené hlavním zkoušejícím (PI)
- Alaninaminotransferáza (ALT) =< 1,5 x ULN, pokud není způsobena základní leukémií schválenou PI
- Aspartátaminotransferáza (AST) = < 1,5 x ULN, pokud není způsobena základní leukémií schválenou PI
- Clearance kreatininu >= 30 ml/min
- Sérová lipáza a amyláza =< 1,5 x ULN
- Schopnost polykat
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba venetoklaxem v anamnéze. Předchozí ponatinib je povolen
- Aktivní závažná infekce nekontrolovaná perorálními nebo intravenózními antibiotiky (např. přetrvávající horečka nebo nedostatečné zlepšení navzdory antimikrobiální léčbě)
- Akutní pankreatitida v anamnéze do 1 roku studie nebo anamnéza chronické pankreatitidy
- Nekontrolovaná hypertriglyceridémie (triglyceridy > 450 mg/dl)
- Aktivní sekundární malignita, která podle názoru výzkumníka zkrátí přežití na méně než 1 rok
- Aktivní srdeční selhání stupně III-V podle kritérií New York Heart Association
- Klinicky významné, nekontrolované nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění, konkrétně včetně, ale bez omezení na: jakékoli anamnézy infarktu myokardu (MI), mrtvice, revaskularizace, nestabilní anginy pectoris nebo tranzitorní ischemické ataky před zařazením; ejekční frakce levé komory (LVEF) nižší než dolní hranice normálu podle místních institucionálních standardů před zařazením; diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu; jakákoliv anamnéza klinicky významných síňových nebo ventrikulárních arytmií (jako je nekontrolovaná fibrilace síní, ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes), jak určí ošetřující lékař; prodloužený interval korigovaného QT intervalu (QTc) na předvstupním elektrokardiogramu (> 480 ms), pokud není korigován po výměně elektrolytu; anamnéza žilního tromboembolismu včetně hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během posledních 3 měsíců; nekontrolovaná hypertenze (diastolický krevní tlak > 100 mmHg; systolický > 150 mmHg)
- Pacienti, kteří v současné době užívají léky, u nichž se obecně uznává, že mají vysoké riziko způsobení Torsades de Pointes (pokud je nelze změnit na přijatelné alternativy)
- Během 3 dnů od vstupu do studie obdrželi silné nebo středně silné inhibitory nebo induktory CYP3A
- Konzumace grapefruitu, grapefruitových produktů, sevillských pomerančů nebo hvězdicového ovoce do 3 dnů před zahájením venetoklaxu
- Léčba jakýmikoli zkoumanými antileukemickými látkami nebo chemoterapeutickými látkami v posledních 7 dnech před vstupem do studie, pokud nedošlo k úplnému zotavení z vedlejších účinků nebo pokud pacient nemá rychle progredující onemocnění, které výzkumník považuje za život ohrožující. Předchozí nedávná léčba kortikosteroidy a hydroxyureou je povolena
- Těhotné a kojící ženy nebudou způsobilé; ženy ve fertilním věku by měly mít před vstupem do studie negativní těhotenský test a měly by být ochotny používat metody antikoncepce po celou dobu studie. Ženy nemají možnost otěhotnět, pokud prodělaly hysterektomii nebo jsou po menopauze bez menstruace po dobu 12 měsíců. Kromě toho by muži zařazení do této studie měli chápat rizika pro jakoukoli sexuální partnerku v plodném věku a měli by praktikovat účinnou metodu antikoncepce. Vhodnou antikoncepci určí ošetřující lékař
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba fáze I (400 mg ponatinib) (ponatinib, Venetoclax, dexamethason, rituximab)
Režim se skládá ze 4 cyklů indukce/konsolidace následované až 2 roky udržovací terapie pro reagující pacienty.
|
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Daný PO nebo IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Léčba fáze I (800 mg ponatinib) (ponatinib, venetoclax, dexamethason, rituximab)
Režim se skládá ze 4 cyklů indukce/konsolidace následované až 2 roky udržovací terapie pro reagující pacienty.
|
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Daný PO nebo IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze II ponatinib mdt
Účastníci fáze II obdrží dávku, která byla určena jako maximální tolerovaná dávka (MDT) nalezená ve části fáze I studie.
Režim se skládá ze 4 cyklů indukce/konsolidace následované až 2 roky udržovací terapie pro reagující pacienty.
|
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Daný PO nebo IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) Venetoclaxu, pokud je podávána v kombinaci s ponatinibem a dexamethasonem (fáze I)
Časové okno: Až 1 rok
|
MTD je definována jako nejvyšší úroveň dávky, kde k toxicitě omezující dávku (DLT) dochází nejvýše v rámci jednoho ze šesti pacientů léčených.
MTD je definována jako nejvyšší studovaná dávka, pro kterou je pozorovaný výskyt DLT menší než 33%.
Frekvence toxicity budou tabuleny podle běžných kritérií toxicity Národního rakoviny (NCI).
Pacienti budou i nadále sledováni po dobu jednoho roku pro důkaz pozdní toxicity.
|
Až 1 rok
|
|
Počet účastníků s odpovědí Kompletní odpověď (CR) + CR s neúplným počtem zotavení (CRI)
Časové okno: 9 týdnů
|
Celková míra odezvy, definována jako míra nebo úplná odpověď (CR) + CR s neúplným počtem zotavení (CRI).
Kompletní remise (CR): Normalizace periferní krve a kostní dřeně s 5% nebo méně výbuchy v normocelulární nebo hypercelulární dřeně s počtem granulocytů 1 x 10^9/l nebo vyšší a počet destiček 100 x 10^9/l.
Pro CR je nutné úplné rozlišení všech míst extramedulárního onemocnění.
Úplná remise bez zotavení počtu (CRI): Výsledky periferní krve a dřeně jako u CR, ale s neúplným zotavením počtů (destičky <100 x 10^9/l; neutrofily <1 x 10^9/l).
|
9 týdnů
|
|
Event Free Survival (EFS)
Časové okno: Měsíčně až 5 let, 11 měsíců a 7 dní
|
Čas od data léčby začíná do data selhání nebo smrti z jakékoli věci.
|
Měsíčně až 5 let, 11 měsíců a 7 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří dosáhnou negativity minimálního zbytku
Časové okno: Po 2 cyklech terapie
|
Podíl se pacienta s minimálním negativitou zbytkového onemocnění (jak je hodnoceno pomocí polymerázové řetězové reakce PCR pro transkripty BCR-ABL) po 2 cyklech terapie.
|
Po 2 cyklech terapie
|
|
Podíl pacientů postupujících k transplantaci alogenních kmenových buněk (ASCT) a
Časové okno: Až 1 rok
|
Všichni pacienti hodnotili transplantaci alogenních kmenových buněk.
|
Až 1 rok
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení léčby po smrt nebo poslední sledování, až 5 let, 11 měsíců a 7 dní
|
Čas od data léčby začíná do data úmrtí v důsledku jakékoli příčiny nebo posledního sledování.
|
Od zahájení léčby po smrt nebo poslední sledování, až 5 let, 11 měsíců a 7 dní
|
|
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: Měsíčně až 5 let, 11 měsíců a 7 dní
|
Přežití bez relapsů je doba z dokumentovaného CR/CRI až do relapsu nebo smrti.
Kompletní remise (CR): Normalizace periferní krve a kostní dřeně s 5% nebo méně výbuchy v normocelulární nebo hypercelulární dřeně s počtem granulocytů 1 x 10^9/l nebo vyšší a počet destiček 100 x 10^9/l.
Pro CR je nutné úplné rozlišení všech míst extramedulárního onemocnění.
Úplná remise bez zotavení počtu (CRI): Výsledky periferní krve a dřeně jako u CR, ale s neúplným zotavením počtů (destičky <100 x 10^9/l; neutrofily <1 x 10^9/l).
|
Měsíčně až 5 let, 11 měsíců a 7 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Farhad Ravandi-Kashani, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. června 2018
Primární dokončení (Aktuální)
19. června 2024
Dokončení studie (Aktuální)
19. června 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. června 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. června 2018
První zveřejněno (Aktuální)
3. července 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Neoplastické procesy
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Nemoci kostní dřeně
- Myeloproliferativní poruchy
- Translokace, Genetika
- Chromozomové aberace
- Transformace buněk, neoplastické
- Karcinogeneze
- Opakování
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, lymfoidní
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, myeloidní, chronická, BCR-ABL pozitivní
- Chromozom Philadelphia
- Výbuchová krize
- Inhibitory tyrosinkinázy
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Protizánětlivé látky
- Antiemetika
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory proteázy
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Rituximab
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Dexamethason
- Dexamethason acetát
- BB 1101
- Venetoclax
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Monoklonální protilátky
- Ponatinib
Další identifikační čísla studie
- 2017-0313 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01100 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .