Klinická studie SP-2577 (Seclidemstat) u pacientů s relapsem nebo refrakterním Ewingovým sarkomem nebo Ewingovým sarkomem

Kritéria pro zařazení pro všechny pacienty

• Věk ≥ 12 let a hmotnost ≥ 40 kg.
• Karnofsky ≥ 70 % pro osoby starší ≥ 16 let a Lansky ≥ 70 % pro osoby mladší 16 let, což odpovídá výkonnostnímu stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) stupně 0 nebo 1.
• Očekávaná délka života delší než 4 měsíce podle názoru vyšetřovatele.
• Ochota poskytovat biopsie nádoru během screeningu a během léčby. Volitelné pro pacienty < 18 let a pacienty zařazené do ramene s kombinovanou léčbou Ewingova sarkomu. Biopsie mohou být vyjmuty, pokud zkoušející usoudí, že biopsie není pro pacienta z lékařského hlediska proveditelná nebo že pacient není pro výkon vhodný.

• Normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • krevní destičky ≥ 100 x 109/l; žádná transfuze 7 dní před laboratoří
  • celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo u pacientů s Gilbertovým syndromem celkový bilirubin > 1,5 x ULN, pokud je přímý bilirubin v normě
  • AST a ALT ≤ 3 x ULN
  • kreatinin ≤ 1,5 x ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s nadnormálními hladinami kreatininu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Další kritéria pro zařazení do kohorty kombinované léčby Ewingova sarkomu

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu Ewingova sarkomu se známou translokací EWSR1 prostřednictvím lokálního vyšetření, které je relabující nebo refrakterní, a musí podstoupit alespoň jednu předchozí léčbu Ewingova sarkomu. Pro účely této studie je refrakterní onemocnění definováno jako metastatické nebo neresekovatelné onemocnění, které buď progredovalo, nebo je stabilní po dokončení plánované terapie.
• Pacienti nesměli mít více než 2 linie/cykly systémové léčby Ewingova sarkomu
• Žádná předchozí léčba kombinovaným režimem topotekanu a cyklofosfamidu. Předchozí cyklofosfamid je povolen, pokud není kombinován s topotekanem.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1

Další kritéria pro zařazení pro kohortu myxoidního liposarkomu s jedním agens a pro sarkomy translokované FET s jedním agens

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu jednoho z následujících sarkomů, které sdílejí podobné známé chromozomální translokace jako Ewingův sarkom (podle místního hodnocení) a jsou relabující nebo refrakterní a v době zařazení do studie nejsou vhodné k operaci.
• Pacienti musí podstoupit alespoň jeden předchozí cyklus systémové terapie, ale ne více než 3 cykly systémové terapie sarkomu.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1

Kritéria vyloučení pro všechny pacienty

• Pacienti, kteří se nezlepšili na stupeň 1 nebo výchozí stav z nežádoucích příhod souvisejících s předchozí terapií s výjimkou lymfopenie, alopecie, periferní neuropatie a ototoxicity, které jsou vyloučeny pouze v případě, že původní AE byl ≥ CTCAE stupeň 3.
• Pacienti léčení jinými antineoplastickými nebo experimentálními látkami.
• Předchozí léčba látkami cílenými na LSD1 včetně monoaminooxidáz pro léčbu rakoviny.
• Předchozí perorální inhibitory tyrosinkinázy (tj. sorafenib, pazopanib, regorafenib, cabozantanib) do 14 dnů od cyklu 1 Den 1.
• Jiná předchozí systémová protinádorová léčba (chemoterapie nebo biologická léčba [tj. monoklonální protilátky]) během 21 dnů před cyklem 1, dnem 1. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 21 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je nutné projednat s lékařským monitorem.
• Předchozí léčba imunoterapií, jako je inhibitor kontrolního bodu, buněčná terapie nebo vakcinační terapie během 28 dnů před 1. cyklem 1. den. Pacienti se musí zotavit z jakýchkoli imunitně podmíněných nežádoucích příhod na stupeň 1 nebo výchozí a potřebují ≤ 10 mg ekvivalentu prednisonu denně . Pacienti s hypotyreózou související s imunitou a/nebo hypoadrenalismem se mohou zapsat během substituční terapie štítné žlázy nebo hydrokortizonu.
• Předchozí paliativní radioterapie s malým portem do 14 dnů od cyklu 1, den 1 nebo do 42 dnů od cyklu 1, den 1 od definitivního lokálního kontrolního záření (jakákoli dávka vyšší než 50 Gy, během 42 dnů od cyklu 1, den 1).
• Předchozí léčba dlouhodobě působícím myeloidním růstovým faktorem během 14 dnů od cyklu 1 den 1 nebo během 7 dnů od cyklu 1 den 1 krátkodobě působícím myeloidním růstovým faktorem.
• Důkaz reakce štěpu proti hostiteli nebo předchozí alo- nebo autotransplantace kostní dřeně nebo infuze kmenových buněk během 84 dnů od cyklu 1 Den 1 nebo příjem imunosupresiv po postupu s kmenovými buňkami.
• Účast na předchozí výzkumné studii během 30 dnů před cyklem 1, dne 1 nebo během 5 poločasů hodnoceného produktu, podle toho, co je delší.
• Progresivní nebo symptomatické mozkové metastázy; pacienti s mozkovými metastázami mohou být zahrnuti do této studie, pokud mozkové metastázy podstoupily definitivní léčbu a jsou stabilní (tj. bez známek progrese). Mozkové metastázy musí být stabilní minimálně 6 týdnů před cyklem 1, dnem 1.

• V současné době užíváte kteroukoli z následujících látek a nelze přerušit léčbu 14 dní nebo 5 poločasů inhibitorů CYP (podle toho, co je kratší) před 1. cyklem 1. den:

  • středně silné nebo silné inhibitory nebo induktory hlavních izoenzymů CYP, včetně grapefruitu, hybridů grapefruitu, pomel, hvězdice a sevillských pomerančů
  • středně silné nebo silné inhibitory nebo induktory hlavních transportérů léčiv
  • substráty CYP3A4/5 s úzkým terapeutickým indexem

• Nekontrolovaná souběžná onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • probíhající nebo aktivní infekce
  • trombocytopenie nebo anémie závislá na transfuzi
  • psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků; prodiskutujte s Medical Monitor, pokud máte nějaké dotazy

• Klinicky významné, nekontrolované onemocnění srdce a/nebo abnormalita srdeční repolarizace, včetně některého z následujících:

  • symptomatické městnavé srdeční selhání
  • ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 %
  • nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie
  • základní QTc (Fridericia) ≥ 450 milisekund
  • syndrom dlouhého QT nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozeného syndromu dlouhého QT
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 21 dnů před 1. cyklem 1. Den 1. Velký chirurgický zákrok je definován jako jakýkoli výrazně invazivní zákrok do velké tělesné dutiny (břicho, lebka atd.) a/nebo chirurgický zákrok vyžadující rozsáhlou rekonvalescenci (náhradu kloubu). Máte-li nějaké dotazy, poraďte se s Medical Monitorem.
• Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny. Účinky seklidemstatu na vyvíjející se lidský plod mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky.
• Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání seklidemstatu.
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí se seklidemstatem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň.