Ablace neresekovatelného lokálně pokročilého karcinomu pankreatu systémem ireverzibilní elektroporace (IRE).

Pankreatický duktální adenokarcinom je extrémně agresivní a je 4. nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s nádory v západním světě. Roční míra přežití je 20 procent a 5leté celkové přežití je pouze 5 procent. Pankreatický duktální adenokarcinom se často stává symptomatickým ve velmi pokročilých stádiích, přičemž pouze 15 až 20 procent pacientů je schopno podstoupit terapeutickou lokální resekci. Pacienti, kteří nesplňují kritéria pro lokální konsolidační resekci, mohou mít buď pokročilé lokoregionální onemocnění a/nebo vzdálené metastázy. Pokročilý lokoregionální duktální adenokarcinom pankreatu bez metastatického onemocnění má míru přežití 6 až 12 měsíců. Ti se vzdálenými metastázami mají míru přežití pouze 3 až 6 měsíců.

Lokálně pokročilý adenokarcinom pankreatu je definován postižením arteria mesenterica superior, osy celiakie a/nebo okluzí portální žíly dlouhého segmentu na zobrazení příčného řezu. Resekabilní nádory budou bez horní mesenterické žíly, horní mesenterické tepny a celiakální osy, bez postižení uzlin mimo oblast resekce. Neresekabilní onemocnění bude mít okluzi, trombózu nebo pouzdro, které přesahuje několik centimetrů horní mezenterické žíly a portální žíly. Za neresekabilní onemocnění se považuje také abutment tumoru, encasement nebo trombóza arteria mesenterica superior. Postižení lymfatických uzlin mimo oblast resekce také naznačuje, že pacient není resekabilní.

U pacientů, kteří mají neresekovatelný duktální adenokarcinom slinivky břišní, může chemoterapie a ozařování zajistit pouze krátkodobou kontrolu onemocnění. Chemoterapie a ozařovací režimy neprokázaly signifikantní prodloužení přežití u tohoto onemocnění, a proto existuje potřeba další doplňkové nebo konsolidační léčby, která by poskytla zlepšenou lokální kontrolu, úlevu od bolesti a případně ovlivnila přežití. Obrazem řízená ablační technika, jako je ireverzibilní elektroporace, se ukázala jako slibná jako nová možnost léčby pro pacienty s lokálně pokročilým karcinomem pankreatu stadia III.

Jedinečnou výhodou Nanoknife je to, že nevyžaduje teplo k ablaci nádorových buněk, ale funguje pomocí vysokonapěťového, ale nízkoenergetického stejnosměrného proudu. Proces, při kterém nízkoenergetický stejnosměrný proud abluje tkáň, se nazývá ireverzibilní elektroporace. Aby vědci pochopili, jak tento proces funguje, musí porozumět základní buněčné biologii. Buněčná membrána odděluje intracelulární prostor a extracelulární prostor/tekutinu a řídí transportní procesy mezi dvěma kompartmenty buňky. Elektroporace zvyšuje propustnost buněčné membrány tím, že je vystavena elektrickému poli a využívá rychlé série krátkých elektrických pulzů dodávaných pomocí vysokonapěťového, ale nízkoenergetického stejnosměrného proudu k vytvoření defektů (pórů) v buněčné membráně, které vedou ke ztrátě homeostázy a buněčné smrti. Výsledkem je dobře ohraničená oblast ablace. Systém Nanoknife je dodáván s 19 jehlami s hloubkou. Povrch jehly je echogenní. Délka aktivní elektrody je nastavitelná v krocích po 0,5 cm od nuly do 4 cm. Existuje externí zařízení pro synchronizaci elektrokardiogramu, které automaticky detekuje R vlnu a energie je dodávána synchronně do R vlny. Elektrody mohou být uspořádány ve více konfiguracích pomocí dvou až šesti elektrod. Vzdálenost mezi elektrodami může být od 0,5 cm do 2,0 cm a expozice elektrod může být od 0,5 cm do 4,0 cm. Energie je dodávána mezi páry elektrod a výsledkem je oblast ablatované tkáně.

Nanoknife je zvláště užitečný u pacientů s pankreatickým duktálním adenokarcinomem kvůli blízkosti pankreatických nádorů ke kritickým okolním strukturám, jako jsou žlučovody a velké krevní cévy. Protože nepoužívá teplo k ablaci tkáně (která vyvolává nekrózu), ale spíše využívá buněčnou apoptózu, teoreticky nemá žádný dopad na okolní struktury, které se skládají hlavně z proteinů, jako jsou vaskulární elastické a kolagenní struktury, stejně jako proteiny pericelulární matrix (ochranné velké krevní cévy a žlučovody). Je zapotřebí další studie Nanoknife, aby se zjistilo, zda tato terapie může potenciálně ovlivnit přežití a/nebo poskytnout adekvátní lokální paliaci ke zlepšení kvality života u pacientů s lokálně pokročilým neresekovatelným duktálním adenokarcinomem slinivky břišní.