Ablazione di carcinoma pancreatico localmente avanzato non resecabile con sistema di elettroporazione irreversibile (IRE).

L'adenocarcinoma duttale pancreatico è estremamente aggressivo ed è la 4a causa di morte correlata al tumore più frequente nel mondo occidentale. Il tasso di sopravvivenza a un anno è del 20% e il tasso di sopravvivenza globale a 5 anni è solo del 5%. L'adenocarcinoma duttale pancreatico diventa spesso sintomatico in stadi molto avanzati con solo il 15-20% dei pazienti che possono sottoporsi a una resezione locale terapeutica. I pazienti che non soddisfano i criteri per la resezione locale di consolidamento possono avere una malattia locoregionale avanzata e/o metastasi a distanza. L'adenocarcinoma duttale pancreatico locoregionale avanzato senza malattia metastatica ha un tasso di sopravvivenza da 6 a 12 mesi. Quelli con metastasi a distanza hanno un tasso di sopravvivenza di soli 3-6 mesi.

L'adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato è definito dal coinvolgimento dell'arteria mesenterica superiore, dell'asse celiaco e/o dell'occlusione della vena porta del segmento lungo all'imaging in sezione trasversale. I tumori resecabili saranno liberi dalla vena mesenterica superiore, dall'arteria mesenterica superiore e dall'asse celiaco, senza coinvolgimento linfonodale al di fuori dell'area di resezione. La malattia non resecabile avrà occlusione, trombosi o rivestimento che si estende per diversi centimetri della vena mesenterica superiore e della vena porta. Anche il moncone tumorale, l'involucro o la trombosi dell'arteria mesenterica superiore sono considerati malattie non resecabili. Anche il coinvolgimento dei linfonodi al di fuori dell'area di resezione indica che il paziente non è resecabile.

Per i pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico non resecabile, la chemioterapia e le radiazioni possono fornire solo un controllo della malattia a breve termine. I regimi di chemioterapia e radiazioni non hanno dimostrato di prolungare significativamente la sopravvivenza in questa malattia e, pertanto, è necessario un ulteriore trattamento aggiuntivo o di consolidamento per fornire un migliore controllo locale, sollievo dal dolore e possibilmente influire sulla sopravvivenza. La tecnica di ablazione guidata da immagini come l'elettroporazione irreversibile si è dimostrata promettente come nuova opzione terapeutica per i pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato in stadio III.

Un vantaggio unico di Nanoknife è che non richiede calore per l'ablazione delle cellule tumorali, piuttosto funziona utilizzando corrente continua ad alta tensione ma a bassa energia. Il processo in cui la corrente continua a bassa energia abla il tessuto è chiamato elettroporazione irreversibile. Per capire come funziona questo processo, i ricercatori devono comprendere alcuni aspetti della biologia cellulare di base. La membrana cellulare separa lo spazio intracellulare e lo spazio/fluido extracellulare e controlla i processi di trasporto tra i due compartimenti della cellula. L'elettroporazione aumenta la permeabilità della membrana cellulare sottoponendola a un campo elettrico e utilizza una rapida serie di brevi impulsi elettrici erogati utilizzando corrente continua ad alta tensione ma a bassa energia per creare difetti (pori) nella membrana cellulare che provocano la perdita dell'omeostasi e la morte cellulare. Il risultato è un'area di ablazione ben delimitata. Il sistema Nanoknife viene fornito con aghi calibro 19 con segni di profondità. La superficie dell'ago è ecogena. La lunghezza dell'elettrodo attivo è regolabile con incrementi di 0,5 cm da zero a 4 cm. Esiste un dispositivo esterno di sincronizzazione dell'elettrocardiogramma che rileva automaticamente l'onda R e l'energia viene erogata in modo sincrono all'onda R. Gli elettrodi possono essere disposti in configurazioni multiple utilizzando da due a sei elettrodi. La distanza tra gli elettrodi può essere compresa tra 0,5 cm e 2,0 cm e l'esposizione dell'elettrodo può essere compresa tra 0,5 cm e 4,0 cm. L'energia viene erogata tra le coppie di elettrodi e ciò si traduce in un'area di tessuto ablato.

Nanoknife è particolarmente utile nei pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico a causa della vicinanza dei tumori pancreatici a strutture circostanti critiche come i dotti biliari e i principali vasi sanguigni. Poiché non utilizza il calore per l'ablazione del tessuto (che induce la necrosi) ma utilizza piuttosto l'apoptosi cellulare, teoricamente non ha alcun impatto sulle strutture circostanti che consistono principalmente in proteine ​​come le strutture vascolari elastiche e collagene e le proteine ​​della matrice pericellulare (che proteggono grandi vasi sanguigni e dotti biliari). Sono necessari ulteriori studi su Nanoknife per vedere se questa terapia può potenzialmente avere un impatto sulla sopravvivenza e/o fornire un'adeguata palliazione locale per migliorare la qualità della vita nei pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico localmente avanzato non resecabile.