První studie CA102N v monoterapii a CA102N v kombinaci s trifluridinem/tipiracilem (LONSURF) u lidí s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty zařazené do části 1 musí mít histologicky zdokumentovaný lokálně pokročilý nebo metastatický solidní nádor, pro který není dostupná účinná léčba.
• Subjekty zařazené do části 2 musí mít histologicky zdokumentovaný lokálně pokročilý nebo metastatický kolorektální karcinom, který relaboval po chemoterapii na bázi oxaliplatiny a irinotekanu, biologické léčbě anti-VEGF, a pokud je RAS divokého typu, terapii anti-EGFR nebo je na ni refrakterní.
• Věk ≥18 let (USA) nebo ≥20 let (Tchaj-wan).
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění na základě RECIST verze 1.1. Subjekty zařazené do části 2 musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi.

• Přiměřená funkce orgánů během 14 dnů před první dávkou studovaného léku, definovaná jako:

  1. Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3.
  2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
  3. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm3 (bez podpory hematopoetického růstového faktoru).
  4. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle výpočtu za použití upravené Cockcroft-Gaultovy rovnice.
  5. Aspartátaminotransferáza: (i) ≤3 x ULN u subjektů bez jaterních metastáz nebo ≤5 x ULN u subjektů s jaterními metastázami v léčebné skupině s monoterapií CA102N; (ii) ≤3 x ULN u subjektů, které budou léčeny CA102N v kombinaci s trifluridinem/tipiracilem (LONSURF).
  6. Alaninaminotransferáza: (i) ≤3 x ULN u subjektů bez jaterních metastáz nebo ≤5 x ULN u subjektů s jaterními metastázami v léčebné skupině s monoterapií CA102N; (ii) ≤3 x ULN u subjektů, které budou léčeny CA102N v kombinaci s trifluridinem/tipiracilem (LONSURF).
  7. Celkový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (pokud není dokumentován Gilbertův syndrom).

• Měl adekvátní vymývací období léčby před 1. dávkou studovaného léku definované jako:

  1. Během posledních 4 týdnů žádná velká operace.
  2. Žádná prodloužená polní radiační terapie během předchozích 4 týdnů.
  3. Žádná protinádorová léčba nebo bevacizumab během předchozích 3 týdnů.
  4. Během předchozích 4 týdnů (nebo 5násobku poločasu rozpadu hodnocené látky, podle toho, která doba je kratší) nebyla podána žádná hodnocená látka.
  5. Žádný aspirin nebo NSAID po dobu nejméně 72 hodin před první dávkou studovaného léku.
  6. Žádné bylinné doplňky užívané jako protirakovinné látky během předchozích 7 dnů.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných prostředků antikoncepce od vstupu do studie až po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce CA102N. Ženy ve fertilním věku jsou ženy, které nebyly trvale sterilizovány nebo nejsou po menopauze.

Kritéria vyloučení:

• Pro část 2 aktivní malignity jiné než kolorektální karcinom.
• Anamnéza přecitlivělosti nebo hepatotoxické reakce na nimesulid nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Vyžadující terapeutické dávky antikoagulancií.
• Anamnéza nebo přítomnost sklonu ke krvácení nebo poruchy.
• Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo perforace související s předchozí léčbou NSAID.
• Přítomnost nebo anamnéza rekurentního peptického vředu nebo krvácení.
• Anamnéza cerebrovaskulárního nebo jiného aktivního krvácení.
• Infarkt myokardu během posledních 12 měsíců, těžká nebo nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV.
• Závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu v anamnéze.
• Korigované prodloužení QT pomocí Fridericia vzorce (QTcF) > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy na základě trojitého 12svodového EKG.
• Klinicky významné plicní onemocnění (např. intersticiální pneumonie, intersticiální plicní onemocnění, pneumonitida, plicní fibróza a těžká radiační pneumonitida) vyžadující nepřetržitou systémovou léčbu kortikosteroidy po dobu 6 měsíců před registrací nebo u kterých existuje podezření na takové onemocnění při screeningu.
• Ascites, pleurální výpotek nebo perikardiální tekutina vyžadující drenáž v posledních 4 týdnech.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
• Alogenní transplantace vyžadující imunosupresivní léčbu v anamnéze.
• Známý pozitivní test na hepatitidu B (HBV), hepatitidu C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
• Klinicky aktivní mozkové metastázy, definované jako neléčené a symptomatické nebo vyžadující léčbu steroidy nebo antikonvulzivními látkami ke kontrole souvisejících symptomů.
• Těhotná nebo kojená.
• Nevyřešená toxicita vyšší nebo rovna NCI-CTCAE (verze 5.0) Stupeň 2 připisovaná jakékoli předchozí terapii (s výjimkou anémie, alopecie, pigmentace kůže a platinou indukované neurotoxicity).
• Doprovodný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko toxicity.