First-in-human undersøgelse af CA102N monoterapi og CA102N kombineret med trifluridin/tipiracil (LONSURF) hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner, der er tilmeldt del 1, skal have histologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, for hvilken der ikke er nogen effektiv behandling tilgængelig.
• Forsøgspersoner, der er tilmeldt del 2, skal have histologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk kolorektal cancer, der er recidiveret efter eller er refraktær over for oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi, en biologisk anti-VEGF-terapi, og hvis RAS vildtype, en anti-EGFR-behandling.
• Alder ≥18 år (USA) eller ≥20 år (Taiwan).
• ECOG ydeevne status 0-1.
• Målbar eller ikke-målbar sygdom baseret på RECIST version 1.1. Forsøgspersoner, der er tilmeldt del 2, skal have mindst én målbar læsion.

• Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage før 1. dosis af undersøgelseslægemidlet, defineret som:

  1. Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3.
  2. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL.
  3. Absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm3 (uden hæmatopoietisk vækstfaktorstøtte).
  4. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min som beregnet ved hjælp af den modificerede Cockcroft-Gault-ligning.
  5. Aspartataminotransferase: (i) ≤3 x ULN hos forsøgspersoner uden levermetastaser eller ≤5 x ULN hos forsøgspersoner med levermetastase i CA102N monoterapibehandlingsgruppe; (ii) ≤3 x ULN hos forsøgspersoner, der vil blive behandlet med CA102N kombineret med trifluridin/tipiracil (LONSURF).
  6. Alaninaminotransferase: (i) ≤3 x ULN hos forsøgspersoner uden levermetastaser eller ≤5 x ULN hos forsøgspersoner med levermetastase i CA102N monoterapibehandlingsgruppe; (ii) ≤3 x ULN hos forsøgspersoner, der vil blive behandlet med CA102N kombineret med trifluridin/tipiracil (LONSURF).
  7. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre Gilberts syndrom er dokumenteret).

• Har haft en passende udvaskningsperiode før 1. dosis af undersøgelseslægemidlet defineret som:

  1. Ingen større operation inden for de seneste 4 uger.
  2. Ingen udvidet feltstrålebehandling inden for de foregående 4 uger.
  3. Ingen kræftbehandling eller bevacizumab inden for de foregående 3 uger.
  4. Intet forsøgsmiddel modtaget inden for de foregående 4 uger (eller 5 gange halveringstiden for forsøgsmidlet, alt efter hvad der er kortest).
  5. Ingen aspirin eller NSAID'er i mindst 72 timer før 1. dosis af undersøgelseslægemidlet.
  6. Ingen urtetilskud taget som anticancermidler inden for de foregående 7 dage.
• Kan give skriftligt informeret samtykke.
• Forventet levetid på ≥ 3 måneder.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en yderst effektiv præventionsmiddel fra studiestart til mindst 6 måneder efter den sidste dosis af CA102N. Kvinder i den fødedygtige alder er de kvinder, der ikke er blevet permanent steriliseret eller ikke er postmenopausale.

Ekskluderingskriterier:

• For del 2, andre aktive maligniteter end tyktarmskræft.
• Anamnese med overfølsomhed eller hepatotoksisk reaktion over for nimesulid eller ethvert hjælpestof.
• Kræver terapeutiske doser af antikoagulantia.
• Anamnese eller tilstedeværelse af en blødningstendens eller lidelse.
• Anamnese med gastrointestinal blødning eller perforation relateret til tidligere NSAID-behandling.
• Tilstedeværelse eller historie af tilbagevendende mavesår eller blødning.
• Anamnese med cerebrovaskulær eller anden aktiv blødning.
• Myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder, svær eller ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.
• Anamnese med en alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling.
• Korrigeret QT-forlængelse ved hjælp af Fridericia-formel (QTcF), på > 450 msek for mænd eller > 470 msek for kvinder baseret på et tredobbelt 12-aflednings-EKG.
• Klinisk signifikant lungesygdom (f.eks. interstitiel lungebetændelse, interstitiel lungesygdom, pneumonitis, lungefibrose og alvorlig strålingspneumonitis), der kræver kontinuerlig systemisk kortikosteroidbehandling i 6 måneder før registrering, eller som mistænkes for at have sådanne sygdomme ved billeddiagnostik ved screening.
• Ascites, pleural effusion eller perikardievæske, der kræver dræning i de sidste 4 uger.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
• Anamnese med allogen transplantation, der kræver immunsuppressiv terapi.
• Kendt positiv test for hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) eller human immundefektvirus (HIV).
• Klinisk aktive hjernemetastaser, defineret som ubehandlede og symptomatiske, eller som kræver behandling med steroider eller antikonvulsiva for at kontrollere associerede symptomer.
• Gravid eller ammende.
• Uafklaret toksicitet, der er større end eller lig med NCI-CTCAE (version 5.0) Grad 2, som tilskrives enhver tidligere behandling (eksklusive anæmi, alopeci, hudpigmentering og platin-induceret neurotoksicitet).
• Samtidig medicinsk tilstand, der ville øge risikoen for toksicitet, efter investigatorens mening.