Afatinib na metastázy do CNS a LMD u NSCLC s pozitivní mutací EGFR

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti progredující lokálně v CNS po předchozí systémové léčbě a radioterapii celého mozku (WBRT)/stereotaktické radiochirurgii (SRS) (nebo odmítající radioterapii), pro kterou nejsou dostupné žádné standardní možnosti terapie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3

• Přiměřená funkce orgánů

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500 / mm3. (ANC > 1000/mm3 může být zvažováno za zvláštních okolností, jako je benigní cyklická neutropenie, podle posouzení zkoušejícího a po diskusi se zadavatelem).
  • Počet krevních destiček ≥75 000 / mm3 .
  • Odhadovaná clearance kreatininu > 45 ml/min
  • Funkce levé komory s klidovou ejekční frakcí ≥ 50 % nebo nad ústavní dolní hranicí normálu (LLN).
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice (ústavní/centrální) normálu (Pacienti s Gilbertovým syndromem musí být celkový bilirubin ≤4násobek ústavní horní hranice normálu)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ trojnásobek horní hranice (ústavní/centrální) normálu (ULN) (pokud souvisí s jaterními metastázami ≤ pětinásobek ULN).
• Písemný informovaný souhlas, který je v souladu s pokyny ICH-GCP

Kritéria vyloučení:

• Symptomatické metastázy v mozku vyžadující vysoké dávky steroidů. Pacienti jsou vyloučeni z části A, pokud se u nich pod afatinibem rozvinou cerebrální manifestace. (Ti, kteří postupují na afatinibu, postoupí do části B s HDI afatinibem)

• Hormonální léčba během 2 týdnů před zahájením studijní léčby (pokračování v užívání antiandrogenů a/nebo analogů gonadorelinu k léčbě rakoviny prostaty povoleno) Radioterapie během 4 týdnů před randomizací, s výjimkou následujících případů:

  • Paliativní záření na cílové orgány jiné než hrudník může být povoleno až 2 týdny před randomizací a
  • Jednodávková paliativní léčba symptomatických metastáz mimo výše uvedenou dávku, která bude projednána se sponzorem před zařazením.
• Velká operace během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo plánovaná operace během plánovaného průběhu studie
• Známá přecitlivělost na afatinib nebo pomocnou látku kteréhokoli ze zkoušených léků
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných kardiovaskulárních abnormalit, jako je nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání klasifikace New York Heart Association (NYHA) ≥ 3, nestabilní angina pectoris nebo špatně kontrolovaná arytmie, jak bylo stanoveno zkoušejícím. Infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži, kteří jsou schopni zplodit dítě, nechtějí abstinovat nebo používat vysoce účinné metody antikoncepce, které při důsledném a správném používání mají za následek nízkou míru selhání pod 1 % ročně před vstupem do studie, po dobu trvání účasti ve studii a po dobu alespoň <XX týdnů; 2 týdny pro afatinib, XX týdnů pro komparátor,> po ukončení léčby.
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které plánují otěhotnět během studie
• Jakákoli anamnéza nebo souběžný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil pacientovu schopnost vyhovět studii nebo narušil hodnocení účinnosti a bezpečnosti testovaného léku.
• Předchozí nebo souběžné malignity na jiných místech, kromě účinně léčených nemelanomových kožních karcinomů, karcinomu in situ děložního čípku, duktálního karcinomu in situ nebo účinně léčeného zhoubného nádoru, který je v remisi déle než 3 roky a je považován za vyléčený.
• Vyžadování léčby kterýmkoli ze zakázaných souběžných léků uvedených v části 4.2.2.1, které nelze přerušit po dobu účasti ve studii
• Známé již existující intersticiální plicní onemocnění
• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost špatně kontrolovaných gastrointestinálních poruch, které by mohly ovlivnit absorpci studovaného léku (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, chronický průjem, malabsorpce)
• Aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako přítomnost HepB sAg a/nebo Hep B DNA), aktivní infekce hepatitidy C (definovaná jako přítomnost Hep C RNA) a/nebo známý nosič HIV.