Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Afatinib på CNS-metastaser og LMD i EGFR-mutationspositiv NSCLC

10. juni 2022 opdateret af: National Cancer Centre, Singapore

En dosisfindende undersøgelse af kontinuert og intermitterende højdosis (HDI) afatinib (EGFR TKI) på CNS-metastaser og leptomeningeal sygdom (LMD) hos patienter med avanceret refraktær EGFR-mutation positiv ikke-småcellet lungekræft

Hjernemetastaser forekommer hos op til 50 % af patienter med EGFR mutant NSCLC. Leptomeningeal sygdom er en undergruppe af patienter med hjernemetastaser, som der fortsat er et udækket behov for. Dette forsøg har til formål at evaluere rollen af ​​to doseringsskemaer af afatinib i behandlingen af ​​leptomeningeal sygdom i EGFR mutant NSCLC, specifikt for at bestemme centralnervesystemets (CNS) penetration af afatinib, såvel som klinisk aktivitet. Patienter vil begynde med daglig dosering efterfulgt af pulserende intermitterende dosering, hvis vi ikke observerer nogen klinisk aktivitet. Et sekundært mål er at identificere resistensspektret ved leptomeningeal sygdom. Det forventes, at optimal doseringsplan af afatinib f.eks. pulserende dosering kan forbedre CNS sygdomskontrol.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
2

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169690
        • National Cancer Center Singapore

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der udvikler sig lokalt i CNS efter forudgående systemisk behandling og strålebehandling af hele hjernen (WBRT)/stereotaktisk strålekirurgi (SRS) (eller afslår strålebehandling), for hvilke der ikke er tilgængelige standardbehandlingsmuligheder
  • Præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-3

  • Tilstrækkelig organfunktion

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500 / mm3. (ANC >1000/mm3 kan overvejes under særlige omstændigheder, såsom benign cyklisk neutropeni, vurderet af investigator og i diskussion med sponsor).
    • Blodpladeantal ≥75.000/mm3.
    • Estimeret kreatininclearance > 45ml/min
    • Venstre ventrikelfunktion med hvilende ejektionsfraktion ≥ 50 % eller over den institutionelle nedre normalgrænse (LLN).
    • Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre grænse for (institutionel/central) normal (patienter med Gilberts syndrom total bilirubin skal være ≤ 4 gange institutionel øvre normalgrænse)
    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ tre gange den øvre grænse for (institutionel/central) normal (ULN) (hvis relateret til levermetastaser ≤ fem gange ULN).
  • Skriftligt informeret samtykke, der er i overensstemmelse med ICH-GCP-retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomatiske hjernemetastaser, der kræver højdosis steroider. Patienter udelukkes fra del A, hvis de udvikler cerebral manifestation under afatinib. (De, der går videre med afatinib, vil fortsætte til del B med HDI afatinib)

  • Hormonel behandling inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling (fortsat brug af anti-androgener og/eller gonadorelin-analoger til behandling af prostatacancer tilladt) Strålebehandling inden for 4 uger før randomisering, undtagen som følger:

    • Palliativ stråling til andre målorganer end brystet kan tillades op til 2 uger før randomisering, og
    • Enkeltdosis palliativ behandling for symptomatisk metastaser uden for ovenstående tillæg skal drøftes med sponsor inden tilmelding.
  • Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller planlagt til operation under det forventede forløb af undersøgelsen
  • Kendt overfølsomhed over for afatinib eller hjælpestofferne i nogen af ​​forsøgslægemidlerne
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter såsom ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klassificering på ≥ 3, ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi som bestemt af investigator. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, uvillige til at være afholdende eller anvender yderst effektive præventionsmetoder, der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt forud for studieoptagelse, for varigheden af ​​studiedeltagelsen og i mindst <XX uger; 2 uger for afatinib, XX uger for komparator, > efter behandlingen er afsluttet.
  • Kvinder, der er gravide, ammer, eller som planlægger at blive gravide, mens de er i forsøget
  • Enhver historie med eller samtidig tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at overholde undersøgelsen eller forstyrre evalueringen af ​​testlægemidlets effektivitet og sikkerhed
  • Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, undtagen effektivt behandlede non-melanom hudcancer, carcinom in situ i cervix, ductal carcinoma in situ eller effektivt behandlet malignitet, der har været i remission i mere end 3 år og anses for at være helbredt.
  • Kræver behandling med nogen af ​​de forbudte samtidige medikamenter, der er anført i afsnit 4.2.2.1, som ikke kan stoppes i løbet af forsøgsdeltagelsen
  • Kendt allerede eksisterende interstitiel lungesygdom
  • Enhver historie eller tilstedeværelse af dårligt kontrollerede gastrointestinale lidelser, der kunne påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, kronisk diarré, malabsorption)
  • Aktiv hepatitis B-infektion (defineret som tilstedeværelse af HepB sAg og/eller Hep B DNA), aktiv hepatitis C-infektion (defineret som tilstedeværelse af Hep C RNA) og/eller kendt HIV-bærer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Del A
Standarddosis oral afatinib. Hvis patienter i del A ikke har gavn af kuren, kan de tilmeldes del B
Medicin: Afatinib
40 mg dagligt
Andre navne:
  • Gilotrif
Medicin: Afatinib
160 mg i 3 dage hver 3. uge
Andre navne:
  • Gilotrif
Eksperimentel: Del B
Intermitterende højdosis oral afatinib
Medicin: Afatinib
40 mg dagligt
Andre navne:
  • Gilotrif
Medicin: Afatinib
160 mg i 3 dage hver 3. uge
Andre navne:
  • Gilotrif

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Afatinib-koncentration i plasma ved brug af standarddosering og høj intermitterende dosering
Tidsramme: Dag 1 til dag 29 af lægemiddelbehandling
At vurdere forskellen i lægemiddelforhold fra to forskellige doseringer af afatinib
Dag 1 til dag 29 af lægemiddelbehandling
Afatinib-koncentration i cerebral spinalvæske (CSF) ved brug af standarddosering og høj intermitterende dosering
Tidsramme: Del A: Dag 15; Del B: Dag 17 og 31
At vurdere forskellen i lægemiddelforhold fra to forskellige doseringer af afatinib
Del A: Dag 15; Del B: Dag 17 og 31
Neurologisk Progressionsfri Overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for indgivelse af første studielægemiddel indtil første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag, op til 2 år
Fra tidspunktet for indgivelse af første studielægemiddel indtil første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag, op til 2 år
Neurologisk responsrate
Tidsramme: Fra tidspunktet for første undersøgelseslægemiddeladministration indtil første forekomst af sygdomsprogression, op til 2 år
Fra tidspunktet for første undersøgelseslægemiddeladministration indtil første forekomst af sygdomsprogression, op til 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for første undersøgelses lægemiddeladministration til død af enhver årsag, op til 2 år
Fra tidspunktet for første undersøgelses lægemiddeladministration til død af enhver årsag, op til 2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cellefri DNA-sekventering af cerebrospinalvæske
Tidsramme: Fra tidspunktet for indgivelse af første studielægemiddel til afslutning af studiebehandlingen, op til 2 år
Til at detektere EGFR T790M og aktiverende mutationsstatus
Fra tidspunktet for indgivelse af første studielægemiddel til afslutning af studiebehandlingen, op til 2 år
Den Europæiske Organisation for Forskning og Behandling af Kræft (EORTC) Spørgeskema om livskvalitet C30
Tidsramme: Fra tidspunktet for administration af første studielægemiddel til afslutning af studiebehandling eller sygdomsprogression, op til 2 år
At vurdere de fysiske, fysiologiske og sociale funktioner. Skalaen går fra 1="ikke alle alle" til 4-"meget meget"
Fra tidspunktet for administration af første studielægemiddel til afslutning af studiebehandling eller sygdomsprogression, op til 2 år
EORTC Quality of Life Questionnaire Brain Cancer Module
Tidsramme: Fra tidspunktet for administration af første studielægemiddel til afslutning af studiebehandling eller sygdomsprogression, op til 2 år
At vurdere fremtidig usikkerhed, synsforstyrrelser, motorisk dysfunktion og kommunikationsmangel. Skalaen går fra 1="ikke alle alle" til 4-"meget meget"
Fra tidspunktet for administration af første studielægemiddel til afslutning af studiebehandling eller sygdomsprogression, op til 2 år
Incidenser af behandlingsfremkomne bivirkninger (AE)
Tidsramme: Fra tidspunktet for indgivelse af første studielægemiddel til 28 dage efter sidste behandlingsindgivelse
AE'er vil blive bedømt i henhold til CTCAE, version 4.0
Fra tidspunktet for indgivelse af første studielægemiddel til 28 dage efter sidste behandlingsindgivelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
National Cancer Centre, Singapore

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Daniel SW Tan, MD, National Cancer Centre, Singapore

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
16. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
20. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
20. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
10. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
14. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
10. juni 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 1200.275

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger