Bupivakain 0,75 % v dextróze Inj 8,25 % a Morfium a Bupivakain 0,25% injekční roztok bez konzervačních látek v roce Bolest, pooperační a Novotvary jater a Hepatektomie - Registr klinických hodnocení

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chirurgie jaterní resekce (hepatektomie) pro primární nebo metastazující malignitu je velká operace zahrnující velké, bolestivé řezy v horní části břicha, stejně jako značné pooperační fyziologické poruchy.

Nekontrolovaná pooperační bolest v řezu vede k významnému respiračnímu poškození, opožděné mobilizaci a zesílení chirurgicky vyvolané stresové reakce, čímž jsou pacienti vystaveni zvýšenému riziku pooperačních komplikací a chronické pooperační bolesti. Toto riziko dále zvyšuje léčba akutní bolesti vysokými dávkami parenterálních opioidů. Multimodální opioidy šetřící terapie, a zejména regionální anestezie, je proto nezbytnou součástí cest lepšího zotavení po operaci (ERAS) a péče zaměřené na pacienta.

Regionální anestezie s použitím neurální blokády (peroperační spinální anestezie nebo hrudní epidurální anestezie) následovaná pooperační kontinuální hrudní epidurální analgezií (CTEA; pooperační podání epidurálního lokálního anestetika a/nebo opioidu) je nejlepší metodou pro léčbu bolesti po velkých břišních operacích, včetně resekce jater a bylo prokázáno, že zlepšuje pooperační respirační funkce a snižuje respirační komplikace při jiných operacích.

Účinky intraoperační neurální blokády a pooperační CTEA na rovnováhu tekutin, systémovou hemodynamiku a funkční zotavení po operaci jaterní resekce však zůstávají kontroverzní. CTEA je často spojena s pooperační hypotenzí, což vede ke zvýšené peroperační intravenózní (IV) aplikaci tekutin, transfuzi červených krvinek a použití vazopresorů u pacientů s resekcí jater. U velkých hepatektomií může být CTEA také nezávislým rizikovým faktorem pro pooperační akutní poškození ledvin (AKI), pravděpodobně v důsledku poruchy autoregulace ledvin. Nadměrné intravenózní podávání tekutin v pooperačním období je spojeno s významným přírůstkem hmotnosti, často vyžadujícím léčbu diuretiky; opožděný návrat gastrointestinálních funkcí; zvýšená potřeba transfuze balených červených krvinek (pRBC) v důsledku hemodiluce; zvýšené infekční komplikace v důsledku této zvýšené rychlosti transfuze pRBC; a delší dobu hospitalizace.

Kromě toho přetrvávají obavy ohledně použití CTEA po operaci jaterní resekce kvůli potenciálně zvýšenému riziku tvorby epidurálního hematomu při pooperační koagulopatii. Tato obava vedla k neplánovanému odkladu odstranění epidurálního katétru po operaci v důsledku přetrvávajících koagulačních abnormalit, což prodloužilo hospitalizaci o 1–3 dny až u 15 % pacientů.

Tyto obavy z důsledků podávání nadměrného množství tekutin a bezpečnosti CTEA pro resekci jater vedly k použití alternativních a/nebo pomocných analgetických technik, zejména u velkých resekcí a u pacientů s předoperační jaterní dysfunkcí, u kterých byla prodloužena pooperační doba předpokládá se koagulopatie.

Intraoperační spinální anestezie (SA) s použitím lokálního anestetika (LA) a/nebo opioidu (nejčastěji intratekální morfin [ITM]) pro neuraxiální blokádu bez CTEA se často používá jako pooperační analgezie při různých operacích. Spinální anestezie pomocí ITM bez LA byla popsána ve čtyřech randomizovaných a třech nerandomizovaných studiích pacientů podstupujících resekci jater. ITM poskytuje lepší analgezii než IV pacientem kontrolovaná analgezie (IV-PCA) s opioidy a ekvivalentní analgezii epidurálním infuzím. Ve srovnání s CTEA a/nebo IV-PCA byla ITM spojena se sníženým IV podáváním tekutin; dřívější mobilizace a obnovení normálního příjmu potravy; snížený výskyt respiračních komplikací; a zkrácení doby hospitalizace.

Spinální anestezie využívající jak LA, tak ITM může poskytnout další přínos tím, že poskytuje určitý stupeň preemptivní analgezie a také snižuje stresovou a zánětlivou odpověď, a tím možná snižuje výskyt chirurgických komplikací souvisejících se stresem, jako je pooperační delirium. High-spinální anestezie (HSA) používá větší dávky LA k dosažení „vysokého“ bloku pro tento účel. HSA v kombinaci s ITM se používá v kardiochirurgii a snižuje stresovou a zánětlivou reakci na operaci; usnadňuje časnou extubaci; zlepšuje pooperační analgezii; snižuje výskyt pooperačního deliria; a snižuje počet readmisí na jednotky intenzivní péče (JIP). Dosud nebylo zkoumáno ani použití HSA (s nebo bez ITM) pro analgezii po nekardiálních chirurgických zákrocích, ani účinnost SA s ITM oproti CTEA po operaci jaterní resekce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

128

Fáze

Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Jméno: Alex Grunfeld, MD
Telefonní číslo: 204-787-1125
E-mail: alexander.grunfeld@umanitoba.ca

Studijní místa

Kanada
- Manitoba
  - Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0Z2
    - Nábor
    - University of Manitoba
    - Kontakt:
      
      Alex Grunfeld, MD
      
      Telefonní číslo: 204-787-1125
      
      E-mail: alexander.grunfeld@umanitoba.ca

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Muž nebo žena, Dospělí ve věku ≥ 18 let (nebude omezena horní věková hranice);
Klasifikace fyzického stavu Americké společnosti anesteziologů (ASA-PS) I až III;
Podstupování subkostální nebo střední laparotomie pro elektivní resekci jater v celkové anestezii; pokud je plánovaným výkonem kombinovaný výkon (tj. souběžná extrahepatální operace), neměl by související výkon přidat více než jednu hodinu k chirurgickému času samotného primárního výkonu jaterní resekce;
Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 17 a 40 kg·m-² včetně;
Negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči na začátku (pro ženy ve fertilním věku, definované jako ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo nebyly postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců); a v současné době nekojíte nebo to plánujete do 7 dnů po operaci;
Prohlášená ochota a schopnost vyhovět všem studiím a/nebo následným hodnocením a jasně komunikovat se zkoušejícím a zaměstnanci; a
Dobrovolná účast a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoli studijním postupem.

Kritéria vyloučení:

Nouzová chirurgie;
Věk < 18 let;
Plánovaná laparoskopická resekce jater;
Plánovaná laparotomická incize jiná než (vpravo) subkostální, střední nebo prodloužená střední čára;
Pacienti se zjevným neresekovatelným onemocněním před podepsáním informovaného souhlasu;
příjemce transplantátu jater nebo předchozí resekce jater nebo hepatektomie od žijícího dárce;
Velká operace (otevřená břišní a/nebo hrudní) v celkové anestezii ≤ 30 d před operací;
Kontraindikace neurální (spinální nebo epidurální) anestezie: (a) předpokládaná obtížná intubace; (b) koagulační nebo hemostatické abnormality během 30 dnů po operaci (definované jako trombocytopenie [počet krevních destiček < 100 × 10⁹ L-1]; INR > 1,4; nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas [aPTT] > 40 s); (c) krvácivá diatéza; d) pokračující užívání (≤ 7 d před operací) nebo plánované perioperační užívání protidestičkových látek (kromě kyseliny acetylsalicylové 81 mg) nebo antikoagulancií (s výjimkou profylaxe hluboké žilní trombózy); (e) nedávná (≤ 30 d před operací) systémová infekce nebo aktuální (≤ 48 h) horečka (≥ 38,4 °C) nebo důkaz infekce (včetně povrchové kožní infekce v hrudní a/nebo bederní oblasti); (f) anamnéza neurologické poruchy postihující míchu nebo hemithorax nebo níže; nebo zhoršená funkce močového měchýře/střev; (g) akutní nebo subakutní (≤ 90 d před operací) intrakraniální krvácení; nebo h) technické kontraindikace epidurálního umístění: i) místní infekce kůže nebo měkkých tkání v místě navrhovaném pro hrudní epidurální zavedení; (ii) předchozí operace cervikotorakální, hrudní nebo torakolumbální páteře; (iii) anamnéza nádoru páteře, zlomeniny nebo infekce; nebo (iv) nedávné (< 14 d před operací) epidurální injekce kortikosteroidu;
Významné srdeční arytmie (včetně závislosti na kardiostimulátoru) nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (funkční klasifikace III-IV New York Heart Association [NYHA]);
Objemové přetížení (hyperhydratace), zejména v případech plicního edému nebo akutního dekompenzovaného městnavého srdečního selhání (CHF);
Akutní poškození ledvin (AKI) a/nebo chronické onemocnění ledvin (CKD) na základě 2012 Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) AKI (s výjimkou kritéria oligurie) a definice doporučení CKD: AKI: zvýšení sérového kreatininu (SCr) (≥ 26,5 μmol·L-1 během 48 hodin nebo ≥ 1,5× výchozí hodnota během 7 d); CKD: abnormality struktury nebo funkce ledvin, přítomné po > 3 měsíce, definované jako jedna z následujících přítomností po > 3 měsíce: (1) ≥ 1 marker(y) poškození ledvin: (a) albuminurie (24hodinový albumin- poměr kreatininu [ACR] ≥ 30 mg·g-¹ [≥ 3 mg·mmol-¹]), (b) abnormality močového sedimentu, (c) elektrolytové a jiné abnormality způsobené tubulárními poruchami, (d) abnormality zjištěné histologicky, (e) strukturální abnormality zjištěné zobrazením; (f) historie transplantace ledviny; a/nebo snížená rychlost glomerulární filtrace (GFR < 60 ml-¹·min-¹·1,73 m-², odhadnuté pomocí rovnice kreatininu CKD-EPI z roku 2009 [eGFR_creat]);
Těžká hypernatrémie ([Na⁺] ≥ 155 mmol·L-1) a/nebo hyperchlorémie ([Cl-] ≥ 125 mmol·L-1);
Chronická bolest; současné (≤ 30 d před operací) a/nebo předchozí chronické (po dobu ≥ 90 d) užívání opioidů; nebo anamnéza zneužívání nebo závislosti na alkoholu, opiátech a/nebo jiných drogách;
Použití dávek suprafyziologického glukokortikoidu (GC) (≥ 7,5 mg·den-¹ prednisonu nebo ekvivalentu): nedávné (≤ 30 d), prodloužené (> 2 po sobě jdoucí týdny) nebo vícenásobné kúry v celkové délce > 3 týdny v předchozích 6 měsících;
Známá alergie nebo citlivost (např. deficit glukózo-6-fosfátdehydrogenázy [G6PD]) na amidová lokální anestetika, opioidy nebo acetaminofen nebo přecitlivělost na jiné materiály, které mají být použity ve studii (např. latex [adaptér epidurálního katetru], epidurální obvaz nebo páska); nebo
Změněný duševní stav nebo vzdělávací, psychiatrické nebo komunikační (jazykové, gramotné) bariéry, které by bránily přesnému posouzení pooperační bolesti a/nebo schopnosti vyplnit dotazníkové nástroje.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Paralelní přiřazení
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm Skupina účastníků / Arm Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.	Intervence / Léčba Intervence / Léčba Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Intratekální morfin Spinální anestezie s intratekálním morfinem Bolus (preindukční): Vysoká spinální anestezie s 0,25 mg⋅kg-¹ hyperbarického bupivakainu 0,75 % plus 3 mcg⋅kg-¹ intratekálního morfinu (bez konzervačních látek) Pooperační analgezie: IV-PCA hydromorfon (bolus: 0,2 mg [rozsah: 0,1-0,4 mg]; 5 minut uzamčení; žádná infuze)	Postup: Spinální anestezie s intratekálním morfinem Jehla/katétr: 25 Ga. × 90 mm vysokoprůtoková páteřní jehla Whitacre (Becton-Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA) Úroveň zavádění a polohování pacienta: L2-L3, laterální poloha dekubitu během injekce; bezprostředně po injekci je pacient uložen na zádech Potvrzení správného umístění: Aspirace mozkomíšního moku Lék: Bupivakain 0,75 % v dextróze Inj 8,25 % 0,25 mg⋅kg-¹ hyperbarický bupivakain 0,75 % Ostatní jména: Spinální těžký bupivakain Lék: Morfium 3 mcg⋅kg-¹ intratekální morfin (bez konzervačních látek) Ostatní jména: Intratekální morfin
Aktivní komparátor: Hrudní epidurální analgezie Kontinuální hrudní epidurální analgezie Bolus (předindukční): 0,25 mg⋅kg-¹ bupivakain 0,25 % plus 1 mcg⋅kg-¹ hydromorfon (0,1 ml⋅kg-¹) Infuze (počáteční): 0,25 mg⋅kg-¹⋅h-¹ bupivakain 0,25 % plus 1 mcg⋅kg-¹⋅h-¹ hydromorfon (0,1 ml⋅kg-¹⋅h-¹) Infuze (rozmezí): 0,19-0. 3 mg⋅kg-¹⋅h-¹ bupivakain 0,25 % plus 0,75-1,25 mcg⋅kg-¹⋅h-1 hydromorfonu (0,075-0,125 ml⋅kg-¹⋅h-¹) (3-10 ml⋅h⋅ ) Pooperační analgezie: (1) Epidurální roztok, bupivakain 0,125% s hydromorfonem 10 mcg·mL-¹, rozsah infuze jako výše (0,075-0,125 ml⋅kg-¹⋅h-¹) (3-10 ml⋅h-¹), pokračovalo maximálně 72 hodin po operaci; (2) IV-PCA hydromorfon (bolus: 0,2 mg [rozsah: 0,1-0,4 mg]; 5 minut uzamčení; žádná infuze).	Postup: Kontinuální hrudní epidurální analgezie Jehla/katétr: 17 Ga. x 80 mm Tuohyho epidurální jehla (Perican®, B. Braun Medical Inc., Bethlehem, PA, USA); Arrow FlexTip Plus® 19 Ga. epidurální katétr (Arrow International Inc., Reading, PA, USA) Úroveň zavedení a poloha pacienta: T6-T8, vzpřímená poloha vsedě pro zavedení jehly a katétru (do 5 cm za bod ztráty odporu) a pro injekci testovací dávky (3 ml 2% lidokainu s adrenalinem 1:200 000) ; vleže na zádech pro injekci bolusové dávky Potvrzení správného umístění: Ztráta odolnosti vůči vzduchu nebo fyziologickému roztoku; negativní aspirace epidurálního katétru; negativní testovací dávka; a snadnost injekce počáteční bolusové dávky Lék: Bupivakain 0,25% injekční roztok bez konzervačních látek 0,25 mg⋅kg-¹ bupivakain 0,25 % Ostatní jména: Bupivakain 0,25% epidurální roztok Lék: Bupicavain 0,125% epidurální roztok Epidurální roztok, bupivakain 0,125 % s hydromorfonem 10 mcg·mL-¹, rozsah infuze 0,075-0,125 mL⋅kg-1⋅h-1 Ostatní jména: Bupivakain 0,125% injekční roztok bez konzervačních látek Lék: Hydromorfon 10 mcg/ml epidurální roztok Epidurální roztok, bupivakain 0,125 % s hydromorfonem 10 mcg·mL-¹, rozsah infuze 0,075-0,125 mL⋅kg-1⋅h-1

Skupina účastníků / Arm

Intervence / Léčba

Experimentální: Intratekální morfin

Spinální anestezie s intratekálním morfinem

Bolus (preindukční): Vysoká spinální anestezie s 0,25 mg⋅kg-¹ hyperbarického bupivakainu 0,75 % plus 3 mcg⋅kg-¹ intratekálního morfinu (bez konzervačních látek)

Pooperační analgezie: IV-PCA hydromorfon (bolus: 0,2 mg [rozsah: 0,1-0,4 mg]; 5 minut uzamčení; žádná infuze)

Postup: Spinální anestezie s intratekálním morfinem

Jehla/katétr: 25 Ga. × 90 mm vysokoprůtoková páteřní jehla Whitacre (Becton-Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA)

Úroveň zavádění a polohování pacienta: L2-L3, laterální poloha dekubitu během injekce; bezprostředně po injekci je pacient uložen na zádech

Potvrzení správného umístění: Aspirace mozkomíšního moku

Lék: Bupivakain 0,75 % v dextróze Inj 8,25 %

0,25 mg⋅kg-¹ hyperbarický bupivakain 0,75 %

Ostatní jména:

Spinální těžký bupivakain

Lék: Morfium

3 mcg⋅kg-¹ intratekální morfin (bez konzervačních látek)

Ostatní jména:

Intratekální morfin

Aktivní komparátor: Hrudní epidurální analgezie

Kontinuální hrudní epidurální analgezie

Bolus (předindukční): 0,25 mg⋅kg-¹ bupivakain 0,25 % plus 1 mcg⋅kg-¹ hydromorfon (0,1 ml⋅kg-¹)

Infuze (počáteční): 0,25 mg⋅kg-¹⋅h-¹ bupivakain 0,25 % plus 1 mcg⋅kg-¹⋅h-¹ hydromorfon (0,1 ml⋅kg-¹⋅h-¹)

Infuze (rozmezí): 0,19-0. 3 mg⋅kg-¹⋅h-¹ bupivakain 0,25 % plus 0,75-1,25 mcg⋅kg-¹⋅h-1 hydromorfonu (0,075-0,125 ml⋅kg-¹⋅h-¹) (3-10 ml⋅h⋅ )

Pooperační analgezie: (1) Epidurální roztok, bupivakain 0,125% s hydromorfonem 10 mcg·mL-¹, rozsah infuze jako výše (0,075-0,125 ml⋅kg-¹⋅h-¹) (3-10 ml⋅h-¹), pokračovalo maximálně 72 hodin po operaci; (2) IV-PCA hydromorfon (bolus: 0,2 mg [rozsah: 0,1-0,4 mg]; 5 minut uzamčení; žádná infuze).

Postup: Kontinuální hrudní epidurální analgezie

Jehla/katétr: 17 Ga. x 80 mm Tuohyho epidurální jehla (Perican®, B. Braun Medical Inc., Bethlehem, PA, USA); Arrow FlexTip Plus® 19 Ga. epidurální katétr (Arrow International Inc., Reading, PA, USA)

Úroveň zavedení a poloha pacienta: T6-T8, vzpřímená poloha vsedě pro zavedení jehly a katétru (do 5 cm za bod ztráty odporu) a pro injekci testovací dávky (3 ml 2% lidokainu s adrenalinem 1:200 000) ; vleže na zádech pro injekci bolusové dávky

Potvrzení správného umístění: Ztráta odolnosti vůči vzduchu nebo fyziologickému roztoku; negativní aspirace epidurálního katétru; negativní testovací dávka; a snadnost injekce počáteční bolusové dávky

Lék: Bupivakain 0,25% injekční roztok bez konzervačních látek

0,25 mg⋅kg-¹ bupivakain 0,25 %

Ostatní jména:

Bupivakain 0,25% epidurální roztok

Lék: Bupicavain 0,125% epidurální roztok

Epidurální roztok, bupivakain 0,125 % s hydromorfonem 10 mcg·mL-¹, rozsah infuze 0,075-0,125 mL⋅kg-1⋅h-1

Ostatní jména:

Bupivakain 0,125% injekční roztok bez konzervačních látek

Lék: Hydromorfon 10 mcg/ml epidurální roztok

Epidurální roztok, bupivakain 0,125 % s hydromorfonem 10 mcg·mL-¹, rozsah infuze 0,075-0,125 mL⋅kg-1⋅h-1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Kumulativní 72hodinový objem podaných intravenózních tekutin a krevních produktů Časové okno: Intraoperačně a během prvních 72 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve	Intraoperační plus kumulativní pooperační objem podané intravenózní (IV) tekutiny, celkový (ml) = součet objemů IV krystaloidních, IV koloidních a nealbuminových krevních produktů (balené červené krvinky [pRBC], čerstvě zmrazená plazma [FFP], a krevní destičky).	Intraoperačně a během prvních 72 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
Plocha pod křivkou za 72 hodin celkového skóre rozdílu intenzity bolesti v klidu (AUC-SPID-PAR_0-72h) Časové okno: 72 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve	Numerical Rating Scale (NRS) Souhrnný rozdíl intenzity bolesti v klidu (SPID-PAR) (vypočtený jako plocha pod křivkou [AUC] pomocí lichoběžníkového pravidla) za 0 až 72 hodin (AUC-SPID-PAR_0-72h) po operaci. Intenzita bolesti (PI) se hodnotí před operací a 2, 6–12, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve, pomocí 11bodové numerické hodnotící škály (NRS) na stupnice od 0 do 10, kde 0 představuje nepřítomnost bolesti a 10 je "nejhorší možná bolest". Rozdíl intenzity bolesti (PID_t) se vypočítá jako rozdíl intenzity bolesti od času 0 do každého časového bodu t. SPID_t se vypočítá pomocí lichoběžníkového pravidla jako plocha pod křivkou (AUC) pro rozdíl intenzity bolesti za časový interval 0 až t hodin, v daném pořadí, dělená délkou časového intervalu (t hodin). Kladná hodnota je snížení (zlepšení) bolesti.	72 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
Kumulativní 72hodinová spotřeba opioidů (OC_0-72h) Časové okno: Intraoperačně a během prvních 72 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve	Celkové perioperační epidurální, intravenózní a perorální potřeby opioidů měřené v ekvivalentech perorálního morfinu (OME, mg).	Intraoperačně a během prvních 72 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve

Sekundární výstupní opatření

Další výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Kumulativní 24hodinový objem podaných intravenózních tekutin a krevních produktů Časové okno: Intraoperačně a během prvních 24 hodin po operaci	Intraoperační plus kumulativní pooperační objem podané intravenózní (IV) tekutiny, celkový (ml) = součet objemů IV krystaloidních, IV koloidních a nealbuminových krevních produktů (balené červené krvinky [pRBC], čerstvě zmrazená plazma [FFP], a krevní destičky).	Intraoperačně a během prvních 24 hodin po operaci
Plocha pod křivkou (AUC) za 24 hodin skóre součtového rozdílu intenzity bolesti (SPID) v klidu (AUC-SPID-PAR_0-24h) Časové okno: 24 hodin po operaci	Numerická hodnotící stupnice (NRS) Souhrnný rozdíl intenzity bolesti v klidu (SPID-PAR) (vypočtený jako plocha pod křivkou [AUC] pomocí lichoběžníkového pravidla) během 0 až 24 hodin (AUC-SPID-PAR_0-24h) po operaci	24 hodin po operaci
Kumulativní 24hodinová (IV) spotřeba opioidů (OC_0-24h) Časové okno: Během operace a během prvních 24 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve	Celkové perioperační epidurální, intravenózní a perorální potřeby opioidů měřené v ekvivalentech perorálního morfinu (OME, mg).	Během operace a během prvních 24 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
Doba do první parenterální dávky opioidu (min) Časové okno: 72 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve	Parenterální podávání opioidů je definováno jako příjem fentanylu, morfinu a/nebo hydromorfonu intravenózní (IV) cestou, buď pacientem řízenou analgezií (PCA) nebo podáváním sestra/lékař.	72 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
Kumulativní incidence (proporce) využití pacientem řízené analgezie (PCA) po operaci (%) Časové okno: 7 dní po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve	Využití pacientem řízené analgezie (PCA) je definováno jako použití PCA s intravenózními opioidy (morfin, fentanyl a/nebo hydromorfon).	7 dní po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
Kumulativní incidence (proporce) pooperační závislosti na vasopresorech a/nebo inotropech (%) Časové okno: 7 dní po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve	Požadavek na pooperační vazopresorickou a/nebo inotropní terapii (fenylefrin, norepinefrin, dopamin a/nebo adrenalin) k udržení středního arteriálního tlaku (MAP) ≥ 65 mm Hg a/nebo k léčbě známek a/nebo symptomů systémové hypoperfuze.	7 dní po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Manitoba

Vyšetřovatelé

Vrchní vyšetřovatel: Alex Grunfeld, MD, University of Manitoba

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. října 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. července 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

23. října 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

B2018:048

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Dny bez vazopresoru do 30. dne Časové okno: Během indexového přijetí do nemocnice (cenzurováno nejdříve po propuštění z nemocnice, úmrtí v nemocnici nebo 30 dnů po operaci)	Dny bez vazopresorů do 30 dnů po operaci budou definovány jako počet dnů naživu a ne na vazopresorech před 30 dny. Pokud je pacient na vazopresorech 30. den nebo zemře před 30. dnem, dny bez vazopresorů budou 0.	Během indexového přijetí do nemocnice (cenzurováno nejdříve po propuštění z nemocnice, úmrtí v nemocnici nebo 30 dnů po operaci)
Kumulativní intraoperační spotřeba vazopresorů a/nebo inotropů Časové okno: Intraoperačně (od začátku anestezie do konce anestezie)	Kumulativní norepinefrin (NE) ekvivalentní časově vážená dávka (mcg·kg-1·min-1 doby anestezie) vazopresorů a/nebo inotropů (fenylefrin, norepinefrin, dopamin a/nebo adrenalin).	Intraoperačně (od začátku anestezie do konce anestezie)
Kumulativní perioperační spotřeba vazopresorů a/nebo inotropů Časové okno: Během operace a během prvních 7 dnů po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve	Kumulativní norepinefrin (NE) ekvivalentní časově vážená dávka (mcg·kg-1·min-1 trvání infuze vazopresorů a/nebo inotropů) vazopresorů a/nebo inotropů (fenylefrin, norepinefrin, dopamin a/nebo adrenalin).	Během operace a během prvních 7 dnů po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
Kumulativní 72hodinový objem podaných intravenózních tekutin Časové okno: Intraoperačně a během prvních 72 hodin po operaci	Intraoperační plus kumulativní pooperační intravenózní (IV) objem podané tekutiny, s výjimkou nealbuminových krevních produktů, celkový (ml) = součet objemů podaného IV krystaloidu a IV koloidu	Intraoperačně a během prvních 72 hodin po operaci
Plocha pod křivkou za 72 hodin celkového rozdílu skóre bolesti vyvolané pohybem (MEP) (AUC-SPID-MEP_0-72h) Časové okno: 72 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve	Numerická hodnotící škála (NRS) Souhrnná intenzita bolesti Rozdíl pohybem vyvolané bolesti (SPID-MEP) (vypočteno jako plocha pod křivkou [AUC] pomocí lichoběžníkového pravidla) během 0 až 72 hodin po operaci (AUC-SPID-MEP_0-72h )	72 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
Kumulativní incidence (proporce) použití záchranné analgezie (parenterální opioid) (%) Časové okno: 72 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve	Záchranná analgezie (parenterální použití opioidů) je definována jako příjem doplňkových (tj. kromě těch definovaných intervenčními protokoly) dávek fentanylu, morfinu a/nebo hydromorfonu intravenózní (IV) cestou, buď prostřednictvím pacientem kontrolované analgezie (PCA) nebo podání sestry/lékaře.	72 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
Kumulativní bilance tekutin (CFB) po 72 hodinách Časové okno: 72 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve	Kumulativní bilance tekutin (CFB) je definována jako součet aktuální denní bilance tekutin (DFB) a součet DFB ze všech předchozích dnů. DFB (mL) = (celkový denní příjem tekutin - celkový denní výdej tekutin). Denní příjem tekutin zahrnuje: (1) resuscitační tekutiny (izotonický krystaloid [v rychlosti >1 l/6 h]; koloidy [albumin, hydroxyethylškrob]); (2) krevní produkty (balené červené krvinky; zmrazená plazma; krevní destičky; kryoprecipitát); (3) kapaliny pro údržbu a výměnu (krystaloid obsahující dextrózu; izotonický krystaloid [při rychlosti ≤1 l/6 h]); (4) výživa (enterální výživa [tj. sondová výživa]; parenterální výživa; perorální příjem tekutin); a (5) tečení tekutiny (objem způsobený koncentrovanými elektrolyty; objem používaný k udržení otevřeného žilního přístupu; přerušovaná a kontinuální medikace). Denní výdej tekutin zahrnuje: (1) ztrátu krve; (2) výdej moči; (3) dialyzační ultrafiltrát (pokud je použit); (4) ztráty kanalizací; a (5) ztráty střevními (např. nazogastrickými) sondami.	72 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
Procento přetížení tekutinami (% FO) po 72 hodinách Časové okno: 72 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve	Procentuální přetížení tekutinami (% FO) je definováno jako poměr mezi kumulativní bilancí tekutin a počáteční tělesnou hmotností v procentech: % FO = [(celkové množství tekutin v (L) - celkové množství tekutin (L)) / tělesná hmotnost při příjmu (kg ) × 100].	72 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
Přírůstek hmotnosti související s objemem (VRWG) za 72 hodin Časové okno: 72 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve	Objemově závislý přírůstek hmotnosti v čase t (VRWG_t) je definován jako procentuální přírůstek tělesné hmotnosti v čase t, vypočítaný jako rozdíl mezi výchozí tělesnou hmotností a tělesnou hmotností v čase t dělený výchozí tělesnou hmotností (t = 0): VRWG_t (%) = [(tělesná hmotnost [kg]_t - tělesná hmotnost [kg]_0) / tělesná hmotnost [kg]_0 × 100 %].	72 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
Kvalita zotavení, měřená změnou od výchozího 15bodového skóre kvality zotavení (QoR-15) během prvních 72 hodin po operaci Časové okno: 72 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve	Pacientem hlášená kvalita zotavení (QoR), jak byla hodnocena pomocí 15-položkové škály Quality of Recovery (QoR-15), se změnou celkového skóre QoR-15 (rozsah 0-150) od výchozí hodnoty za 72 hodin po operaci koncový bod analýzy. QoR-15 je 15položkový dotazník vyplněný pacientem, který obsahuje položky měřící bolest, fyzické pohodlí, psychickou podporu, emocionální stav a nezávislost v činnostech každodenního života za posledních 24 hodin. Položky jsou hodnoceny na 10bodové škále, přičemž vyšší subškála (položka) a celkové hodnoty škály označují lepší výsledek. Validita škály (obsah, kritérium a konstrukce), spolehlivost (test-opakování a vnitřní konzistence [mezipoložkové a dělené poloviční koeficienty]), odezva (minimální klinicky významný rozdíl [MCID] = 8,0), přijatelnost a vlastnosti proveditelnosti byly dobře zavedeny.	72 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
Čas do mobilizace (h) Časové okno: 7 dní po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve	Definováno jako čas do první mobilizace z lůžka (sednutí z postele, stání nebo chůze).	7 dní po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
Doba do zotavení gastrointestinálního traktu (GI) (h) Časové okno: 7 dní po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve	Definováno jako pozdější z (1) doby do tolerance pevné stravy (obnovení funkce horní části GI) a (2) doby do prvního flatusu nebo stolice.	7 dní po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
Doba do odstranění močového katétru (h) Časové okno: 7 dní po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve		7 dní po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
Čas na adekvátní kontrolu bolesti pomocí léků PO (h) Časové okno: 7 dní po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve		7 dní po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
Poruchy spánku měřené změnou od výchozího informačního systému měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS®) Short Form v1.0 - Poruchy spánku 8a T-skóre na stupnici během prvních 7 dnů po operaci Časové okno: 7 dní po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve	Informační systém měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS®) Short Form v1.0 – Poruchy spánku (SD) 8a měřítko hodnotí vlastní vnímání kvality spánku, hloubky spánku a obnovení související se spánkem. Verze s 8 položkami (krátká forma [SF]) škály PROMIS® SD 8a zahrnutá v této studii se dotazuje na symptomatologii poruch spánku na základě posledních 7 dnů, přičemž každá položka je hodnocena na 5bodové Likertově škále v rozmezí od 1 (nikdy) až 5 (téměř vždy). Všechna skóre položek se sečtou, aby se vypočítalo celkové hrubé skóre, kde vyšší skóre indikují závažnější symptomatologii poruch spánku. Psychometrická hodnocení 8-položkového PROMIS® SF SD 8a v širokém spektru populací pacientů poskytla podporu pro jeho vysokou spolehlivost (test-retest, vnitřní konzistence) a validitu (konvergentní, divergentní, obličej, konstrukt). Menší nárůst mezi skupinami od výchozích hodnot (před operací) až po 7denní pooperační T-skóre PROMIS® SF SD 8a ukazuje na lepší výsledek.	7 dní po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
Celkové skóre přínosu analgézie (OBAS) po 72 hodinách Časové okno: 72 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve	Celkové skóre analgézie (OBAS) je pacientem hlášené výsledné měřítko sedmi indikátorů kvality života souvisejících s bolestí: (1) intenzita bolesti v klidu (skóre 0-4, 0 = minimální bolest, až 4 = maximální představitelná bolest); pacientem hlášený strach s ohledem na pět nežádoucích účinků souvisejících s opioidy (každý skóroval 0–4, 0 = vůbec ne, až 4 = velmi): (2) zvracení, (3) svědění, (4) pocení, (5 ) mrazení a (6) závratě; a (7) spokojenost pacienta s léčbou bolesti (skórováno 0-4, 0 = vůbec ne, až 4 = velmi). Pro výpočet skóre OBAS se skóre pro položky 1-6 a 4 mínus skóre pro položku 7 sečtou pro celkový rozsah skóre 0 až 28, přičemž nižší hodnoty znamenají lepší výsledek.	72 hodin po operaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
Index hospitalizace délka pobytu Časové okno: Během indexového přijetí do nemocnice (cenzurováno nejdříve po propuštění z nemocnice, úmrtí v nemocnici nebo 30 dnů po operaci)	Doba (dny) indexové hospitalizace od data operace indexu do data propuštění z nemocnice (cenzurováno nejdříve po propuštění z nemocnice, úmrtí v nemocnici nebo 30 dní po operaci).	Během indexového přijetí do nemocnice (cenzurováno nejdříve po propuštění z nemocnice, úmrtí v nemocnici nebo 30 dnů po operaci)
Nežádoucí účinky související s analgetikami: poměr četnosti výskytu těžké respirační deprese Časové okno: Během indexového přijetí do nemocnice (cenzurováno nejdříve po propuštění z nemocnice, úmrtí v nemocnici nebo 30 dnů po operaci)	Těžká respirační deprese je definována jako dechová frekvence (RR) < 8 a/nebo hypoxémie (Spo2 < 90 %) související s nadměrnou somnolencí a/nebo alveolární hypoventilací.	Během indexového přijetí do nemocnice (cenzurováno nejdříve po propuštění z nemocnice, úmrtí v nemocnici nebo 30 dnů po operaci)
Nežádoucí účinky související s analgetikami: poměr četnosti výskytu sedace Časové okno: Během indexového přijetí do nemocnice (cenzurováno nejdříve po propuštění z nemocnice, úmrtí v nemocnici nebo 30 dnů po operaci)	Těžká sedace vyvolaná opioidy, jak je definována pomocí Pasero-McCafferyho skóre sedace vyvolané opioidy (POSS) 3 nebo 4. POSS je hodnocena na 5bodové stupnici (S = spánek, snadné probuzení; 1 = bdělost a bdělost ; 2 = mírně ospalý, snadno vzrušitelný; 3 = často ospalý, vzrušitelný, upadá do spánku během rozhovoru; 4 = ospalý, minimální nebo žádná reakce na verbální nebo fyzickou stimulaci), přičemž skóre S, 1 a 2 se považuje za přijatelné úrovně sedace a skóre 3 nebo 4 považováno za nepřijatelné úrovně sedace.	Během indexového přijetí do nemocnice (cenzurováno nejdříve po propuštění z nemocnice, úmrtí v nemocnici nebo 30 dnů po operaci)
Nežádoucí účinky související s analgetikou: kumulativní výskyt (proporce) pooperačního deliria Časové okno: Během indexového přijetí do nemocnice (cenzurováno nejdříve po propuštění z nemocnice, úmrtí v nemocnici nebo 30 dnů po operaci)	Delirium bude hodnoceno pomocí trénovaného ošetřovatelského hodnocení za použití 3minutové metody hodnocení zmatenosti (3D-CAM). Diagnóza deliria pomocí 3D-CAM vyžaduje pozitivní odpověď na (1) akutní nástup nebo kolísání průběhu; a (2) nepozornost; a buď (3) dezorganizované myšlení nebo (4) změněná úroveň vědomí. Aby se snížila pravděpodobnost výkyvů nebo časových změn, všechna hodnocení byla dokončena mezi 11:00 a 14:00 a pro každého účastníka během 2 hodin.	Během indexového přijetí do nemocnice (cenzurováno nejdříve po propuštění z nemocnice, úmrtí v nemocnici nebo 30 dnů po operaci)
Počet (počet) chirurgických komplikací s Clavien-Dindo stupněm ≥ III Časové okno: Během indexového přijetí do nemocnice (cenzurováno nejdříve po propuštění z nemocnice, úmrtí v nemocnici nebo 30 dnů po operaci)	Pooperační chirurgické komplikace jsou hodnoceny pomocí Clavien-Dindo klasifikace (žádná, I, II, III, IV nebo V) a klasifikovány podle systému.	Během indexového přijetí do nemocnice (cenzurováno nejdříve po propuštění z nemocnice, úmrtí v nemocnici nebo 30 dnů po operaci)
Počet (počet) nechirurgických komplikací na základě průzkumu pooperační morbidity (POMS) Časové okno: Pooperační nechirurgické komplikace jsou hodnoceny pomocí Postoperative Morbidity Survey (POMS) na základě retrospektivního přehledu lékařských tabulek a telefonického sledování pacienta po 30 dnech.	Pooperační nechirurgické komplikace jsou hodnoceny pomocí Postoperative Morbidity Survey (POMS) na základě retrospektivního přehledu lékařských tabulek a telefonického sledování pacienta po 30 dnech.	Pooperační nechirurgické komplikace jsou hodnoceny pomocí Postoperative Morbidity Survey (POMS) na základě retrospektivního přehledu lékařských tabulek a telefonického sledování pacienta po 30 dnech.
Skóre komplexního indexu komplikací (CCI) Skóre komplexního indexu komplikací (CCI) Skóre komplexního indexu komplikací (CCI) Časové okno: Během indexového přijetí do nemocnice (cenzurováno nejdříve po propuštění z nemocnice, úmrtí v nemocnici nebo 30 dnů po operaci)	Pooperační chirurgické a nechirurgické komplikace jsou odstupňovány pomocí Comprehensive Complication Index (CCI), kontinuální stupnice hodnotící závažnost jakékoli kombinace pooperačních komplikací od 0 do 100 u každého pacienta.	Během indexového přijetí do nemocnice (cenzurováno nejdříve po propuštění z nemocnice, úmrtí v nemocnici nebo 30 dnů po operaci)

Spinální anestézie pro lepší zotavení po operaci jater (SAFER-L)

Přehled studie

Postavení

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Typ studie

Zápis (Odhadovaný)

Fáze

Kontakty a umístění

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Přijímá zdravé dobrovolníky

Popis

Studijní plán

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Intervence / Léčba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku

Popis opatření

Časové okno

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku

Popis opatření

Časové okno

Další výstupní opatření

Měření výsledku

Popis opatření

Časové okno

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Sponzor

Vyšetřovatelé

Termíny studijních záznamů

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Primární dokončení (Odhadovaný)

Dokončení studie (Odhadovaný)

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První zveřejněno (Aktuální)

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Naposledy ověřeno

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA