Studie k posouzení farmakokinetických profilů LY03003 a Neupro

Kritéria pro zařazení:

Pro účast ve studii musí subjekty při screeningu splnit všechna kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas;
2. ve věku od 18 do 45 let včetně;
3. Zdravý, podle posouzení zkoušejícího na základě podrobné lékařské anamnézy, klinických laboratorních testů bezpečnosti, vitálních funkcí, úplného fyzikálního vyšetření a EKG;
4. Nekuřák definován jako nekuřák nebo neužívající žádnou formu tabáku během 6 měsíců před screeningem;
5. BMI mezi 18,5 a 30 kg/m2 včetně a tělesná hmotnost ≥50 kg při screeningu;
6. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy, dodržovat studijní omezení a zůstat na CRU během hospitalizačních pobytů vyžadovaných protokolem;
7. Všechny ženy (potenciální a neplodné) musí mít při screeningu negativní výsledek těhotenského testu v séru. Kromě toho musí ženské subjekty splňovat 1 z následujících 3 podmínek: (i) postmenopauzální po dobu alespoň 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny, (ii) chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální tubární ligace/okluze) na základě zprávy subjektu, nebo (iii) pokud jsou v plodném věku a jsou heterosexuálně aktivní, praktikují vysoce účinnou metodu antikoncepce nebo s ní souhlasí. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří nitroděložní tělísko (IUD), intrauterinní hormonální systém (IUS) a antikoncepce (perorální, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) využívající kombinovanou nebo pouze gestagenní hormonální antikoncepci spojenou s inhibicí ovulace. Mužský partner po vasektomii je přijatelnou antikoncepční metodou, pokud je partner po vasektomii jediným sexuálním partnerem ženského subjektu a partner po vasektomii obdržel lékařské potvrzení o chirurgickém úspěchu. Aby se minimalizovalo riziko otěhotnění, musí být používány vysoce účinné metody antikoncepce alespoň 21 dní před dávkováním studovaného léku, v průběhu studie a minimálně 1 měsíc po ukončení studie.
8. Sexuálně aktivní, plodní, mužští pacienti musí být ochotni používat přijatelné metody antikoncepce v průběhu studie a alespoň 1 měsíc po ukončení studie, pokud jsou jejich partnerky v plodném věku.

Kritéria vyloučení:

1. Symptomatická ortostatická hypotenze v anamnéze s poklesem systolického krevního tlaku (SBP) o ≥20 mmHg nebo poklesem diastolického krevního tlaku (DBP) o ≥10 mmHg při změně z polohy vleže do stoje poté, co byl v poloze na zádech po dobu alespoň 5 minut nebo SBP nižší než 105 mmHg v poloze na zádech při screeningu;
2. Klinicky významná anamnéza gastrointestinálních, kardiovaskulárních, muskuloskeletálních, endokrinních, hematologických, psychiatrických, renálních, jaterních, bronchopulmonálních, neurologických, imunologických a/nebo lipidových metabolických poruch a/nebo přecitlivělosti na léky;
3. Anamnéza epilepsie, záchvaty v dospělosti, celoživotní mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) během 1 roku před screeningem;
4. Anamnéza záchvatů spánku nebo narkolepsie;
5. Známá nebo suspektní malignita do 5 let s výjimkou léčeného a vyléčeného bazaliomu (kůže), spinocelulárního karcinomu (kůže) nebo in situ karcinomu děložního čípku;
6. Pozitivní krevní screening na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C;
7. Pozitivní výsledek těhotenského testu nebo plán otěhotnění, pokud je žena;
8. Žena, která je těhotná nebo kojí nebo je ve fertilním věku bez adekvátní antikoncepce (viz zařazovací kritérium 7);
9. přijetí do nemocnice nebo velký chirurgický zákrok do 30 dnů před screeningem;
10. Příjem dalšího hodnoceného produktu do jednoho měsíce nebo 5 poločasů druhého hodnoceného produktu, podle toho, co je delší, před podáním studovaného léčiva v této studii.
11. Anamnéza zneužívání léků na předpis nebo užívání jakýchkoli nezákonných drog během 6 měsíců před screeningem;
12. Anamnéza zneužívání alkoholu podle anamnézy během 6 měsíců před screeningem;
13. Pozitivní screening na alkohol nebo drogy;
14. Neochota nebo neschopnost dodržovat omezení potravin a nápojů během účasti ve studii;
15. Darování nebo odběr krve více než 1 jednotky (přibližně 450 ml) krve (nebo krevních produktů) nebo akutní ztráta krve během 90 dnů před screeningem;
16. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků a/nebo bylinných doplňků (včetně třezalky tečkované, bylinných čajů, česnekových extraktů) během 14 dnů před podáním dávky (Poznámka: Použití acetaminofenu v množství <3 g/den je povoleno do 24 hodin před podáním dávky);
17. Neschopnost tolerovat studované léčivo v jakékoli předchozí studii rotigotinu nebo LY03003 nebo nesnášenlivost nebo přecitlivělost na rotigotin nebo jakékoli pomocné látky nebo ředidla (poly(laktid-ko-glykolid) [PLGA], sodná sůl karboxymethylcelulózy [SCMC], kyselina stearová nebo mannitol);
18. Anamnéza známé intolerance/hypersenzitivity na antiemetika, jako je ondansetron, tropisetron a glykopyrolát;
19. Anamnéza pokusu o sebevraždu za posledních 6 měsíců a/nebo podle názoru vyšetřovatele s významným rizikem sebevraždy nebo vraždy v anamnéze;
20. Neochota mužských účastníků používat vhodná antikoncepční opatření (viz Kritéria pro zařazení 8), pokud se zapojí do pohlavního styku s partnerkou ve fertilním věku v průběhu studie a po dobu alespoň 1 měsíce po ukončení studie;
21. neochota zdržet se pohlavního styku s těhotnými nebo kojícími ženami v průběhu studie a po dobu alespoň 1 měsíce po ukončení studie;
22. Jakákoli jiná klinicky relevantní jaterní, renální, hematologická a/nebo srdeční dysfunkce nebo jiný zdravotní stav nebo klinicky významná laboratorní abnormalita, která by podle úsudku zkoušejícího narušovala bezpečnost subjektu nebo výsledek studie.
23. Celoživotní anamnéza bipolární poruchy I, bipolární poruchy II, cyklothymie nebo jiných specifikovaných bipolárních a příbuzných poruch.