Un estudio para evaluar los perfiles farmacocinéticos de LY03003 y Neupro

Criterios de inclusión:

Para participar en el estudio, los sujetos deben cumplir con todos los criterios de inclusión en la selección:

1. dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado;
2. Entre las edades de 18 y 45 años, inclusive;
3. Saludable, según el criterio del investigador, basado en un historial médico detallado, pruebas de seguridad de laboratorio clínico, signos vitales, examen físico completo y ECG;
4. No fumador definido como no haber fumado ni usado ninguna forma de tabaco dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
5. IMC entre 18,5 y 30 kg/m2, inclusive, y peso corporal ≥50 kg en la selección;
6. Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio, adherirse a la restricción del estudio y permanecer en la CRU durante las estadías hospitalarias requeridas por el protocolo;
7. Todas las mujeres (potencialmente fértiles y no fértiles) deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección. Además, las mujeres deben cumplir con 1 de las siguientes 3 condiciones: (i) posmenopáusicas durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa, (ii) quirúrgicamente estériles (histerectomía, ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o ligadura/oclusión de trompas bilateral) basado en el informe del sujeto, o (iii) si está en edad fértil y es heterosexualmente activa, practica o acepta practicar un método anticonceptivo altamente efectivo. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen un dispositivo intrauterino (DIU), un sistema intrauterino de liberación de hormonas (SIU) y anticonceptivos (orales, parches cutáneos o productos implantados o inyectables) que usan anticonceptivos hormonales combinados o de progestágeno solo asociados con la inhibición de la ovulación. Una pareja masculina vasectomizada es un método anticonceptivo aceptable si la pareja vasectomizada es la única pareja sexual del sujeto femenino y la pareja vasectomizada ha recibido confirmación médica del éxito quirúrgico. Se deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 21 días antes de la dosificación del fármaco del estudio, durante todo el estudio y durante un mínimo de 1 mes después de finalizar el estudio para minimizar el riesgo de embarazo.
8. Los pacientes masculinos sexualmente activos y fértiles deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio y durante al menos 1 mes después de finalizar el estudio si sus parejas están en edad fértil.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de hipotensión ortostática sintomática con disminución de ≥20 mmHg en la presión arterial sistólica (PAS) o disminución de ≥10 mmHg en la presión arterial diastólica (PAD) al cambiar de posición supina a bipedestación después de haber estado en posición supina durante al menos al menos 5 minutos o PAS inferior a 105 mmHg en posición supina en la selección;
2. Antecedentes clínicamente significativos de trastornos gastrointestinales, cardiovasculares, musculoesqueléticos, endocrinos, hematológicos, psiquiátricos, renales, hepáticos, broncopulmonares, neurológicos, inmunológicos y/o del metabolismo de los lípidos y/o hipersensibilidad a fármacos;
3. Antecedentes de epilepsia, convulsiones en la edad adulta, antecedentes de accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio (AIT) en el transcurso de 1 año antes de la selección;
4. Antecedentes de ataques de sueño o narcolepsia;
5. Neoplasia maligna conocida o sospechada dentro de los 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales (piel), carcinoma de células escamosas (piel) o carcinoma de cuello uterino in situ tratado y curado;
6. Examen de sangre positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra la hepatitis C;
7. Resultado positivo de la prueba de embarazo o plan para quedar embarazada si es mujer;
8. Mujer que está embarazada o amamantando o en edad fértil sin anticoncepción adecuada (ver Criterio de Inclusión 7);
9. Ingreso hospitalario o cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la selección;
10. Recepción de otro producto en investigación dentro de un mes o 5 semividas del otro producto en investigación, lo que sea más largo, antes de la administración del fármaco del estudio en este estudio.
11. Historial de abuso de medicamentos recetados o cualquier uso de drogas ilícitas dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
12. Antecedentes de abuso de alcohol según la historia clínica dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
13. Examen positivo de alcohol o drogas de abuso;
14. falta de voluntad o incapacidad para cumplir con las restricciones de alimentos y bebidas durante la participación en el estudio;
15. Donación o extracción de sangre de más de 1 unidad (aproximadamente 450 ml) de sangre (o productos sanguíneos) o pérdida aguda de sangre durante los 90 días anteriores a la selección;
16. Uso de medicamentos recetados o de venta libre (OTC) y/o suplementos de hierbas (incluida la hierba de San Juan, tés de hierbas, extractos de ajo) dentro de los 14 días anteriores a la dosificación (Nota: se permite el uso de paracetamol a <3 g/día) hasta 24 horas antes de la dosificación);
17. Incapacidad para tolerar el fármaco del estudio en cualquier ensayo previo con rotigotina o LY03003 o intolerancia o hipersensibilidad a la rotigotina o a cualquier excipiente o diluyente (poli(lactida-co-glicolida) [PLGA], carboximetilcelulosa sódica [SCMC], ácido esteárico o manitol);
18. Antecedentes de intolerancia/hipersensibilidad conocida a antieméticos como ondansetrón, tropisetrón y glicopirrolato;
19. Historial de intento de suicidio en los últimos 6 meses y/o visto por el investigador con un historial significativo de riesgo de suicidio u homicidio;
20. Falta de voluntad de los participantes masculinos para usar medidas anticonceptivas apropiadas (ver Criterios de inclusión 8) si tienen relaciones sexuales con una pareja femenina en edad fértil durante todo el estudio y durante al menos 1 mes después del final del estudio;
21. Falta de voluntad para abstenerse de tener relaciones sexuales con mujeres embarazadas o lactantes durante el estudio y durante al menos 1 mes después de finalizar el estudio;
22. Cualquier otra disfunción hepática, renal, hematológica y/o cardíaca clínicamente relevante, u otra condición médica, o anormalidad de laboratorio clínicamente significativa que podría interferir con la seguridad del sujeto o el resultado del estudio a juicio del investigador.
23. Antecedentes de por vida de trastorno bipolar I, trastorno bipolar II, ciclotimia u otros trastornos bipolares y relacionados específicos.