Intratumorální/intralezionální podání MK-4621/JetPEI™ s pembrolizumabem nebo bez něj u účastníků s pokročilým/metastatickým nebo recidivujícím pevným nádorem (MK-4621-002)

Kritéria pro zařazení:

• Má histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý/metastazující solidní nádor na základě patologické zprávy a absolvoval nebo netoleroval veškerou léčbu, o které je známo, že přináší klinický přínos
• Před zahájením léčby předložil vyhodnotitelný základní vzorek nádoru k analýze
• Stav výkonnosti 0 nebo 1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Prokazuje adekvátní funkci orgánů
• Mužští účastníci musí souhlasit s používáním schválené antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu
• Účastnice, které nejsou těhotné ani nekojí a které buď nejsou ženou ve fertilním věku (WOCBP), nebo jsou WOCBP, které souhlasí s používáním schválené antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby

Ramena 1 a 2: mají 3 léze definované následovně: 1) alespoň 1 kožní nebo subkutánní léze, která je vhodná pro injekci a biopsii (léze 1), která je měřitelná podle definice v RECIST 1.1, 2) alespoň 1 samostatná neinjekce léze bez biopsie, která je měřitelná podle definice v RECIST 1.1 (léze 2) a 3) alespoň 1 diskrétní a/nebo vzdálená léze bez injekce vhodná pro biopsii (léze 3)

Pouze rameno 3: Má metastatické postižení jater a/nebo jaterních lézí, které nepřesahuje jednu třetinu celkového objemu jater u účastníků, kteří mají být léčeni jaterní IT injekcí. Účastníci hepatocelulárního karcinomu jsou vyloučeni ze způsobilosti k intratumorální injekci jater. Pro rameno 3 musí být identifikovány alespoň 2 léze následovně: 1) alespoň 1 jaterní léze přístupná obrazem řízené intratumorální injekci a biopsii pomocí ultrazvukového navádění nebo navádění průřezovým zobrazením (CT/MRI) a musí být měřitelné jako definovaná v RECIST 1.1 (léze 1) a 2) alespoň 1 další diskrétní neinjektovaná, nebiopsiovaná léze, která je měřitelná podle definice v RECIST 1.1 (léze 2)

Kritéria vyloučení:

• podstoupil chemoterapii, definitivní ozařování nebo biologickou léčbu rakoviny během 4 týdnů před první dávkou studijní terapie nebo se nezotavil na úroveň 1 nebo lepší Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) z jakýchkoli nežádoucích účinků, které byly způsobeny protinádorovými terapeutiky podána před více než 4 týdny
• Anamnéza druhé malignity, pokud potenciálně kurativní léčba nebyla dokončena bez známek malignity po dobu 2 let
• Má hepatocelulární karcinom (pouze pro rameno 3)
• Má klinicky aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
• Měl závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu monoklonální protilátkou/složkami studijní léčby
• Má aktivní infekci vyžadující léčbu
• Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo infekcí hepatitidy B nebo C nebo je známo, že je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)/viru hepatitidy B (HBV) nebo protilátky nebo RNA hepatitidy C
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby
• Plně se nezotavil z jakýchkoli účinků velkého chirurgického zákroku bez významné detekovatelné infekce
• WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před první dávkou studijní léčby
• Dostal vakcínu proti živému viru do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Předchozí expozice imunoterapeutikům, včetně inhibitorů PD-1 a PD-L1, je povolena za předpokladu, že účastník nezaznamenal toxicitu ≥3. stupně související s lékem při monoterapii inhibitorem PD-1 nebo PD-L1
• Má v minulosti opakované ozařování pro spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN) v projektovaném místě vpichu
• Má nádor(y) v přímém kontaktu nebo obaluje velkou krevní cévu a má ulceraci a/nebo plíseň na povrchu kůže