Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nivolumab s vismodegibem u pacientů se syndromem bazaliomu

16. prosince 2019 aktualizováno: Richard D. Carvajal, Columbia University

Studie nivolumabu s vismodegibem u pacientů se syndromem bazaliomulárního nevusu (BCNS)

Jedná se o jednoramennou studii fáze II k posouzení účinnosti kombinované inhibice SMO a PD-1 s Vismodegibem (inhibitor SMO) a Nivolumabem (protilátka proti PD-1) u pacientů s BCNS (cílový záznam 22 pacientů), přičemž primární cílový ukazatel 18měsíční míry kontroly onemocnění. Účelem této studie je otestovat hypotézu, že Nivolumab a Vismodegib zlepší procento pacientů s BCNS, kteří dosáhnou kontroly onemocnění (definované jako celková nádorová zátěž <50 % výchozí hodnoty) za 18 měsíců z 50 % na 80 %. Pro charakterizaci imunitních účinků kombinované inhibice SMO a PD-1 budou získány základní a biopsie při léčbě.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Bazaliom (BCC) je zdaleka nejběžnější formou lidské malignity, která každoročně postihuje více než 3,5 milionu Američanů. Aberantní aktivace Hedgehog (Hh) dráhy, typicky prostřednictvím ztráty receptoru Patched (PTCH) nebo onkogenní aktivace Smoothened (SMO), byla identifikována jako primární hnací síla růstu a vývoje BCC. Konkrétně až 1 z 57 000 jedinců v USA je postižen vzácnou, autozomálně dominantní poruchou charakterizovanou mutacemi v proteinu patched homolog 1 (PTCH1) známém jako syndrom bazálního celulárního névu (BCNS). U těchto pacientů se mohou kdykoli vyvinout desítky až stovky BCC (1-5). Chirurgické odstranění celé nádorové zátěže není proveditelné.

Hh-cílené terapie využívající inhibitory SMO (tj. Vismodegib, Sonidegib) prokázaly pozoruhodnou účinnost při snižování nádorové zátěže u pacientů s BCC. Trvalá klinická použitelnost těchto činidel však byla omezena rychlým rozvojem klinické rezistence, významnou recidivou nádoru a toxicitou. Léčebné strategie zaměřené na nalezení dalších molekulárních nebo imunologických cílů mohou zvýšit možnost trvalé remise a/nebo vyléčení těchto nádorů. Nové údaje z naší výzkumné skupiny a dalších naznačují, že terapeutická účinnost inhibice SMO může záviset na imunologických mechanismech. Zdá se, že inhibice Hh zvyšuje nábor a aktivaci T lymfocytů a také zvyšuje expresi hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) třídy I na nádorových buňkách. Tato data spolu s kazuistikami prokazujícími účinnost inhibice cytotoxického proteinu 4 asociovaného s T-lymfocyty (CTLA-4) a programované smrti-1 (PD-1) u Hh inhibitorů naivních a rezistentních BCC podporují úlohu protinádorových imunity u BCC a podtrhují potenciální zvýšenou terapeutickou účinnost kombinované inhibice SMO a imunologického kontrolního bodu.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 10 nebo více chirurgicky způsobilých BCC (SEBS) během předchozích 2 let
  • Věk > 16 let
  • Karnofsky Performance Score (KPS) > 60 %, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Předchozí léčba inhibitory SMO je povolena, ale u pacientů se musí během terapie nebo po ní objevit nové a/nebo progresivní léze
  • Přiměřená funkce orgánů
  • Všechny klinicky významné toxicity z předchozí systémové léčby musí být < stupeň 1
  • Subjekty musí souhlasit s tím, že podstoupí čtyři sériové biopsie nádoru (mohou mít různé nádory) na začátku, po dvoutýdenním náběhu Vismodegibu, mezi 4-6 týdny souběžného podávání Nivolumabu a Vismodegibu a v době recidivy nebo progrese onemocnění.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba imunologickým inhibitorem kontrolních bodů
  2. Předchozí léčba inhibitory SMO je povolena, ale u pacientů se musí během terapie nebo po ní objevit nové a/nebo progresivní léze

  3. Rutinní používání topických (aplikovaných na > 5 % kůže) nebo systémových terapií, které by mohly interferovat s hodnocením studijní medikace v předchozích 4 týdnech

    1. Lokální kortikosteroidy
    2. Systémové nebo topické retinoidy, např. etretinát, isotretinoin, tazaroten, tretinoin, adapalen
    3. Lokální alfa-hydroxykyseliny, např. kyselina glykolová, kyselina mléčná
    4. Systémový nebo topický 5-fluorouracil nebo imichimod na kůži nad koleny
  4. Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků (> stupeň 1) v důsledku předchozí léčby
  5. Léčba jakýmikoli jinými zkoumanými látkami
  6. Nedávná velká operace během 4 týdnů před zahájením studijní léčby. Drobné chirurgické zákroky, jako je umístění cévního vstupu, nejsou výjimkou.
  7. Známá anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku ve formulacích studovaného léku
  8. Požadavek na imunosupresivní kortikosteroidy v dávkách přesahujících 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní před první dávkou nivolumabu

  9. Přetrvávající nebo nedávné (do 5 let) známky významného autoimunitního onemocnění na počátku nebo spojené s předchozí terapií vyžadující léčbu systémovou imunosupresivní léčbou, s výjimkou:

    1. Viligo
    2. Dětské astma, které se vyřešilo
    3. Reziduální endokrinopatie vyžadující substituční léčbu
    4. Psoriáza, která nevyžaduje systémovou léčbu
  10. Historie transplantace solidních orgánů
  11. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  12. Nekontrolovaná hypokalcémie, hypomagnezémie nebo hypokalémie
  13. HIV pozitivní pacienti na kombinované antiretrovirové léčbě
  14. Refrakterní nauzea a zvracení, aktivní gastrointestinální onemocnění, např. zánětlivé onemocnění střev nebo významná resekce střeva, která by znemožnila adekvátní absorpci
  15. mít důkaz o jakémkoli jiném významném kožním onemocnění, klinické poruše, nálezu fyzikálního vyšetření nebo laboratorním nálezu, který podle posouzení zkoušejícího činí pacienta nežádoucí účastnit se studie
  16. Aktivní léčba druhé malignity
  17. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože nivolumab, ipilimumab a vismodegib mohou být teratogenní nebo mít abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky nivolumabem, ipilimumabem nebo vismodegibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud matka dostává studovanou léčbu.
  18. Mužští pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržovat opatření k prevenci těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Nivolumab, Vismodegib, Ipilimumab

Pacienti budou dostávat dvoutýdenní zaváděcí dávku Vismodegibu 150 mg PO denně, po níž bude souběžně podáván Nivolumab 480 mg IV každé 4 týdny a Vismodegib 150 mg PO denně.

Průzkumným způsobem budou mít pacienti možnost dostávat kombinaci Ipilimumab 1 mg/kg IV každých 6 týdnů a Nivolumab 360 mg IV každé 3 týdny v době progrese onemocnění.
Lék: Vismodegib
150 mg PO denně
Ostatní jména:
  • ERIVEDGE
Lék: Nivolumab
480 mg IV každé 4 týdny
Ostatní jména:
  • OPDIVO
Lék: Ipilimumab
1 mg/kg IV každých 6 týdnů
Ostatní jména:
  • YERVOY

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: 18 měsíců
Definováno jako procento pacientů, kteří dosáhli celkové nádorové zátěže < 50 % výchozí nádorové zátěže
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový počet nežádoucích reakcí
Časové okno: 18 měsíců
Testování bezpečnosti a toxicity bylo hodnoceno pomocí kritérií CTCAE v5.0
18 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 18 měsíců
DCR je definováno jako procento jedinců, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) na základě hodnocení podle kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST) 1.1.
18 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 18 měsíců
Pro subjekty, které vykazují CR nebo PR, na základě hodnocení podle RECIST 1.1, je DOR definována jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Columbia University

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Richard Carvajal, MD., Columbia University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. července 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
5. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
6. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
18. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. prosince 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • AAAS1021

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení