Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nivolumab med Vismodegib hos patienter med basalcelle-nevus-syndrom

16. december 2019 opdateret af: Richard D. Carvajal, Columbia University

Forsøg med Nivolumab med Vismodegib hos patienter med Basalcelle Nevus Syndrom (BCNS)

Dette er et enkeltarmet fase II-studie til vurdering af effektiviteten af ​​kombineret SMO- og PD-1-hæmning med Vismodegib (SMO-hæmmer) og Nivolumab (anti-PD-1-antistof) hos BCNS-patienter (målindrullering af 22 patienter), med et primært endepunkt på 18-måneders sygdomsbekæmpelsesrate. Formålet med denne undersøgelse er at teste hypotesen om, at Nivolumab og Vismodegib vil forbedre procentdelen af ​​BCNS-patienter, der opnår sygdomskontrol (defineret som total tumorbyrde <50 % af baseline) efter 18 måneder fra 50 % til 80 %. Der vil blive opnået baseline- og behandlingsbiopsier for at karakterisere immuneffekterne af kombineret SMO- og PD-1-hæmning.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Trukket tilbage

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Basalcellekarcinom (BCC) er langt den mest almindelige form for malignitet hos mennesker, der påvirker mere end 3,5 millioner amerikanere hvert år. Aberrant aktivering af Hedgehog (Hh)-vejen, typisk gennem tab af receptoren Patched (PTCH) eller onkogen aktivering af Smoothened (SMO), er blevet identificeret som den primære drivkraft for BCC-vækst og -udvikling. Især er op til 1 ud af 57.000 individer i USA ramt af en sjælden, autosomal dominant lidelse karakteriseret ved mutationer i protein patched homolog 1 (PTCH1) kendt som basalcelle nevus syndrom (BCNS). Disse patienter kan udvikle snesevis til hundredvis af BCC'er på ethvert tidspunkt (1-5). Kirurgisk fjernelse af hele tumorbyrden er ikke mulig.

Hh-målrettede terapier, der anvender inhibitorer af SMO (dvs. Vismodegib, Sonidegib) har vist bemærkelsesværdig effektivitet til at reducere tumorbyrden hos BCC-patienter. Imidlertid er den vedvarende kliniske anvendelighed af disse midler blevet hæmmet af den hurtige udvikling af klinisk resistens, signifikant tumortilbagefald og toksicitet. Behandlingsstrategier rettet mod at finde yderligere molekylære eller immunologiske mål kan øge muligheden for vedvarende remission og/eller helbredelse af disse tumorer. Nye data fra vores forskningsgruppe og andre tyder på, at den terapeutiske effekt af SMO-hæmning kan være afhængig af immunologiske mekanismer. Hh-hæmning ser ud til at øge T-celle-rekruttering og -aktivering samt opregulere major histocompatibility complex (MHC) klasse I-ekspression på tumorceller. Disse data, sammen med case-rapporter, der viser effektiviteten af ​​cytotoksisk T-lymfocytassocieret protein 4 (CTLA-4) og programmeret død-1 (PD-1) hæmning i Hh-hæmmer-naive og resistente BCC'er, understøtter en rolle for antitumor immunitet i BCC og understreger den potentielle forbedrede terapeutiske effekt af kombineret SMO og immunologisk checkpoint-hæmning.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 10 eller flere kirurgisk kvalificerede BCC'er (SEBS) inden for de foregående 2 år
  • Alder > 16 år
  • Karnofsky Performance Score (KPS) > 60 %, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Tidligere SMO-hæmmerbehandling er tilladt, men patienter skal have udviklet nye og/eller progressive læsioner på eller efter behandlingen
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • Alle klinisk signifikante toksiciteter fra tidligere systemisk behandling skal være < Grade 1
  • Forsøgspersonerne skal acceptere at gennemgå fire serielle tumorbiopsier (kan være af forskellige tumorer) ved baseline, efter en to ugers indkøring af Vismodegib, mellem 4-6 uger med samtidig Nivolumab og Vismodegib og på tidspunktet for tilbagefald eller progression af sygdommen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående behandling med en immunologisk checkpoint-hæmmer
  2. Tidligere SMO-hæmmerbehandling er tilladt, men patienter skal have udviklet nye og/eller progressive læsioner på eller efter behandlingen

  3. Rutinemæssig brug af topikale (påført >5 % af huden) eller systemiske terapier, der kan interferere med evalueringen af ​​undersøgelsesmedicinen i de foregående 4 uger

    1. Topiske kortikosteroider
    2. Systemiske eller topiske retinoider, f.eks. etretinat, isotretinoin, tazaroten, tretinoin, adapalen
    3. Topiske alfa-hydroxysyrer, f.eks. glycolsyre, mælkesyre
    4. Systemisk eller topisk 5-fluorouracil eller imiquimod til huden over knæene
  4. Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger (> grad 1) på grund af tidligere behandlinger
  5. Behandling med andre undersøgelsesmidler
  6. Nylig større operation inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling. Mindre operationer såsom placering af vaskulær adgang er ikke udelukkende.
  7. Kendt historie med overfølsomhed over for nogen af ​​ingredienserne i undersøgelsesmedicinformuleringerne
  8. Krav til immunsuppressive kortikosteroider ved doser over 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende før første dosis af Nivolumab

  9. Igangværende eller nylige (inden for 5 år) tegn på signifikant autoimmun sygdom ved baseline eller forbundet med tidligere behandling, der kræver behandling med systemiske immunsuppressive behandlinger med undtagelse af:

    1. Viligo
    2. Astma hos børn, der er forsvundet
    3. Resterende endokrinopatier, der kræver erstatningsterapi
    4. Psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling
  10. Historie om solid organtransplantation
  11. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  12. Ukontrolleret hypocalcæmi, hypomagnesæmi eller hypokaliæmi
  13. HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling
  14. Refraktær kvalme og opkastning, aktiv mave-tarmsygdom f.eks. inflammatorisk tarmsygdom eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption
  15. Har bevis for enhver anden væsentlig hudlidelse, klinisk lidelse, fysisk undersøgelsesfund eller laboratoriefund, der, som vurderet af investigator, gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen
  16. Aktiv behandling for en anden malignitet
  17. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi nivolumab, ipilimumab og vismodegib kan være teratogene eller have abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med nivolumab, ipilimumab eller vismodegib, bør amning afbrydes, hvis moderen er i undersøgelsesbehandling.
  18. Mandlige patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde graviditetsforebyggende foranstaltninger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Nivolumab, Vismodegib, Ipilimumab

Patienterne vil modtage en to ugers indkøring af Vismodegib 150 mg PO dagligt efterfulgt af samtidig Nivolumab 480 mg IV hver 4. uge og Vismodegib 150 mg PO dagligt.

På en undersøgende måde vil patienter have mulighed for at modtage kombinationen Ipilimumab 1 mg/kg IV hver 6. uge og Nivolumab 360 mg IV hver 3. uge på tidspunktet for sygdomsprogression.
Medicin: Vismodegib
150 mg PO dagligt
Andre navne:
  • ERIVEDGE
Medicin: Nivolumab
480 mg IV hver 4. uge
Andre navne:
  • OPDIVO
Medicin: Ipilimumab
1 mg/kg IV hver 6. uge
Andre navne:
  • YERVOY

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: 18 måneder
Defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår en total tumorbyrde <50 % af baseline tumorbyrde
18 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet antal bivirkninger
Tidsramme: 18 måneder
Test af sikkerhed og toksicitet vurderet ved hjælp af CTCAE v5.0 kriterier
18 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 18 måneder
DCR er defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner, der har opnået fuldstændig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) baseret på vurderinger pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
18 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 18 måneder
For forsøgspersoner, der demonstrerer CR eller PR, er DOR baseret på vurderinger i henhold til RECIST 1.1 defineret som tiden fra det første dokumenterede bevis på CR eller PR til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Columbia University

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Richard Carvajal, MD., Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juli 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2019

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
5. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
5. december 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
6. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
18. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. december 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • AAAS1021

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger