Studie hodnotící účinky MEDI6012 na metabolismus apolipoproteinu B100

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži a ženy (potenciál pro ženy, které nenesou děti) ve věku 35 až 80 let v době screeningu, kteří jsou schopni poskytnout informovaný souhlas před screeningem a jakýmikoli postupy souvisejícími s protokolem.
2. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení (např. zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) v USA) získané od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení.
3. Schopnost dokončit a splnit všechny požadavky na způsobilost pro randomizaci do 28 dnů od informovaného souhlasu (56 dnů při vymývání z látky upravující lipidy jiné než statiny nebo ezetimib).

4. Diagnóza stabilního aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (CVD) dokumentovaná před screeningem:

   • Onemocnění koronárních tepen definované jako anamnéza předchozího infarktu myokardu, koronární revaskularizace, anamnéza koronární aterosklerózy na základě invazivního nebo neinvazivního zobrazení a/nebo abnormální zátěžové testy diagnostiky onemocnění koronárních tepen.
   • Onemocnění krční tepny (extrakraniální stenóza vnitřní krkavice (ICA)) definované jako důkaz aterosklerózy krkavice při zobrazení karotid nebo anamnéza perkutánní nebo chirurgické revaskularizace karotidy
   • Onemocnění periferních tepen definované jako kotník-pažní index < 0,90 a klaudikace nebo předchozí periferní revaskularizace pro ischemii nebo známky aterosklerózy dolních končetin (pod tříselným vazem) na invazivním nebo neinvazivním zobrazení
5. V současné době dostává statin jako standardní péči ve stabilní dávce po dobu ≥ 8 týdnů před screeningem a má zůstat na stabilní dávce po celou dobu trvání studie. Subjekty mohou také dostávat ezetimib v dávce 10 mg/den po dobu ≥ 8 týdnů před screeningem.
6. Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat kondom a spermicid od 1. dne do konce své účasti ve studii. Vzhledem k tomu, že mužský kondom a spermicid nejsou vysoce účinnou antikoncepční metodou, důrazně se doporučuje, aby partnerky mužských subjektů studie také během tohoto období používaly vysoce účinnou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Nestabilní kardiovaskulární stavy během 3 měsíců před screeningem, včetně akutního koronárního syndromu (ACS), cévní mozkové příhody nebo přechodného ischemického záchvatu, kritické ischemie končetiny, neelektivní arteriální revaskularizace, život ohrožujících arytmií nebo hospitalizace se srdečním selháním.
2. Elektivní arteriální revaskularizace (v jakékoli cévní oblasti) za poslední 1 měsíc. Jakákoli plánovaná arteriální revaskularizace (koronární, periferní nebo karotidová).
3. Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo léčba pokročilými terapiemi (transplantace srdce, ventrikulární asistenční zařízení, srdeční resynchronizační terapie a/nebo chronická IV inotropní podpora) nebo závažné chlopenní onemocnění srdce.
4. Index tělesné hmotnosti < 18 nebo > 45.

5. Měření lipidů kterýmkoli z následujících:

   1. Triglyceridy (TG) > 400 mg/dl
   2. LDL-C > 120 mg/dl
   3. Lipoprotein C s vysokou hustotou (HDL-C) > 70 mg/dl pro muže nebo > 80 mg/dl pro ženy.

6. Klinicky významné abnormality vitálních funkcí při screeningu nebo v den -1:

   1. Systolický krevní tlak (TK) < 90 nebo > 160 mm Hg
   2. Diastolický TK > 100 mm Hg
7. Ženy v současné době kojící nebo ve fertilním věku. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které nejsou chirurgicky sterilní (tj. bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie) nebo ty, které nejsou postmenopauzální; definováno jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny a při screeningu je vyžadována hladina folikuly stimulujícího hormonu v normálním rozmezí centrální laboratoře pro postmenopauzální fázi.
8. Užívání léků snižujících lipidy, s výjimkou statinů a ezetimibu, a následujících doplňků stravy: ≥ 2 gramy/den rybího tuku (≥ 2 gramy/den kyselina dokosahexaenová (DHA) a EPA v kombinaci), ≥ 30 gramů/den lněného oleje nebo mletého lněného semínka, extrakt z červených kvasnic, > 100 mg/den niacinu. Podle uvážení výzkumníka mohou subjekty podstoupit 6týdenní vymývací období jakýchkoli vylučujících činidel snižujících lipidy s očekáváním, že hladiny lipidů po vymytí budou znovu zkontrolovány a přijatelné podle výše uvedených kritérií.

9. Historie některého z následujících:

   • Dokumentovaná familiární hypercholesterolémie
   • Chronické onemocnění ledvin definované odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m2 úpravou stravy v rovnici onemocnění ledvin nebo konečného stádia onemocnění ledvin léčeného transplantací ledviny nebo terapií náhrady ledvin
   • Anamnéza klinicky zjevného chronického onemocnění jater nebo biochemický důkaz onemocnění jater

   • Špatně kontrolovaná endokrinní porucha včetně:

     • Diabetes 1. typu vyloučen
     • Diabetes mellitus 2. typu s glykovaným hemoglobinem (HbA1c) > 8,0 % podle hodnocení při screeningu popř.
   • Nekontrolovaná porucha štítné žlázy definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) > horní hranice normy (ULN) a abnormální volný T4; jedinci s nedostatkem štítné žlázy by měli dostávat stabilní dávku hormonu štítné žlázy po dobu > 6 týdnů před screeningem a měli by mít normální TSH.
   • Současné nebo předchozí užívání systémových kortikosteroidů během 28 dnů před screeningem. Jsou povoleny lokální, intraartikulární, intranazální, inhalační a oftalmologické steroidní terapie
   • Závažná infekce nebo probíhající horečnaté onemocnění v anamnéze do 30 dnů od screeningu nebo anamnéza chronického virového onemocnění včetně viru hepatitidy B nebo C nebo viru lidské imunodeficience (HIV).
   • Anamnéza aktivní malignity do 5 let (mohou být zahrnuti i jedinci s nemelanotickou rakovinou kůže)
   • Jakékoli jiné onemocnění nebo stav nebo laboratorní hodnota, která by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru vystavila subjekt nepřijatelnému riziku nebo narušila hodnocení zkoumaného produktu.
   • Známá alergie/přecitlivělost na kteroukoli složku zkoumaného přípravku, jiná biologická léčiva, IV infuzní zařízení, plasty, lepidlo nebo silikon, reakce v místě infuze v anamnéze při IV podání jiných léků nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího .
10. Subjekty, které jsou právně institucionalizované
11. Předchozí expozice rhLCAT
12. Současné zařazení do jiné klinické studie jakékoli zkoumané lékové terapie nebo použití jakýchkoli biologických látek během 6 měsíců před screeningem nebo během 5 poločasů zkoušené látky nebo biologické látky, podle toho, co je delší.