Bezpečnost a účinnost L19TNF u pacientů s izocitrátdehydrogenázou (IDH) divokého typu WHO gliom III / IV při prvním relapsu (GLIOMOON)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk 18 a více let
2. Pacienti s histologicky potvrzeným IDH-wildtype WHO gliomem III/IV stupně při prvním relapsu
3. Radiografický průkaz progrese onemocnění
4. Přítomnost alespoň jedné léze dvourozměrně měřitelného onemocnění pomocí MRI alespoň 1 cm (10 mm) v nejdelším průměru na výchozí MRI.
5. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
6. Zdokumentovaný negativní test na HIV-HBV-HCV. Pro sérologii HBV: je vyžadováno stanovení HBsAg, anti-HBsAg-Ab a anti-HBcAg-Ab. U pacientů se sérologií dokumentující předchozí expozici HBV (tj. anti-HBs Ab bez vakcinace a/nebo anti-HBc Ab) je vyžadována negativní sérová HBV-DNA. Pro HCV: HCV-RNA nebo HCV protilátkový test. Subjekty s pozitivním testem na HCV protilátku, ale bez detekce HCV-RNA indikující žádnou aktuální infekci, jsou způsobilé.

7. Pacientky: negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku (WOCBP)* do 14 dnů od zahájení léčby. WOCBP musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce od screeningu do šesti měsíců po posledním podání studovaného léku, jak je definováno v „Doporučeních pro antikoncepci a těhotenské testování v klinických studiích“ vydaných vedoucími lékařských agentur pro usnadnění klinických zkoušek Skupina (www.hma.eu/ctfg.html) a které zahrnují například pouze progesteronovou nebo kombinovanou (estrogen a progesteron obsahující) hormonální antikoncepci spojenou s inhibicí ovulace, nitroděložní tělíska, nitroděložní systémy uvolňující hormony, bilaterální tubární okluzi nebo vasektomii partnera.

   Pacienti mužského pohlaví: Muži, kteří jsou schopni zplodit děti, musí souhlasit s používáním dvou přijatelných metod antikoncepce v průběhu studie (např. kondom se spermicidním gelem). Je nutná dvoubariérová antikoncepce.

8. Negativní test na TBC (např. test Mantoux nebo Quantiferon).
9. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
10. Ochota a schopnost dodržet plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy *Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které prodělaly menarché, nejsou po menopauze (12 měsíců bez menstruace bez alternativní zdravotní příčiny) a jsou není trvale sterilizováno (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie)

Kritéria vyloučení:

1. Druhá nebo pozdější progrese gliomu.
2. Chirurgická resekce nebo biopsie gliomu do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
3. Subjekty, které se zúčastnily studie zkoumaného léku nebo zařízení během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
4. Léčba pomocí polí pro léčbu nádorů
5. Radioterapie do 6 týdnů před zahájením studijní léčby.
6. Pacienti, kteří nemohou podstoupit MRI s kontrastem.
7. Pacient užívající bylinné léky během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
8. Známá anamnéza alergie na TNF, pomocnou látku ve studovaném léku nebo jakékoli jiné intravenózně podávané lidské proteiny/peptidy/protilátky.
9. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 10^9/l, krevních destiček < 100 x 10^9/l nebo hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
10. Chronická porucha funkce ledvin, jak je indikováno clearance kreatininu < 60 ml/min.
11. Nedostatečná funkce jater (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x ULN nebo celkový bilirubin ≥ 2,0 x ULN)
12. Jakýkoli závažný doprovodný stav, kvůli kterému je pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo který by mohl podle názoru zkoušejícího ohrozit dodržování protokolu.
13. Anamnéza v posledním roce cerebrovaskulárního onemocnění a/nebo akutních nebo subakutních koronárních syndromů včetně infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké stabilní anginy pectoris.
14. Srdeční nedostatečnost (> stupeň II, kritéria New York Heart Association (NYHA)).
15. Klinicky významné srdeční arytmie nebo vyžadující trvalou medikaci.
16. Abnormální LVEF nebo jakékoli jiné abnormality pozorované během základního vyšetření EKG a echokardiogramu, které zkoušející považuje za klinicky významné.
17. Nekontrolovaná hypertenze.
18. Ischemická choroba periferních cév (stupeň IIb-IV podle klasifikace Leriche-Fontaine).
19. Lékařsky zdokumentovaná anamnéza nebo aktivní depresivní epizoda, bipolární porucha (I nebo II), obsedantně-kompulzivní porucha, schizofrenie, anamnéza sebevražedných pokusů nebo myšlenek na sebevraždu nebo vražedných myšlenek (např. riziko ublížení sobě nebo jiným) nebo pacientům s aktivními těžkými poruchami osobnosti.
20. Úzkost ≥ CTCAE stupeň 3
21. Těžká diabetická retinopatie, jako je těžká neproliferativní retinopatie a proliferativní retinopatie.
22. Závažné trauma včetně velkého chirurgického zákroku (jako je břišní/kardiální/hrudní chirurgie) během 4 týdnů po podání studijní léčby.
23. Těhotenství nebo kojení.
24. Požadavek chronického podávání vysokých dávek kortikosteroidů nebo jiných imunosupresiv. Subjekty musely být buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní nebo klesající dávce ≤ 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu) po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením studijní léčby. Omezené nebo příležitostné použití kortikosteroidů k ​​léčbě nebo prevenci akutních nežádoucích reakcí se nepovažuje za vylučovací kritérium.
25. Přítomnost aktivních a nekontrolovaných infekcí nebo jiného závažného souběžného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo pacienta nepřiměřenému riziku nebo narušilo studii.
26. Souběžné malignity, pokud pacient nebyl bez onemocnění alespoň 2 roky.
27. Růstové faktory nebo imunomodulační látky během 7 dnů před podáním studijní léčby.
28. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
29. Požadavek současné léčby antikoagulancii v terapeutických dávkách.
30. Požadavek souběžného použití jiných protirakovinných léčebných postupů nebo látek jiných než studijní medikace.
31. Jakékoli nedávné živé očkování během 4 týdnů před léčbou nebo plán očkování během studie.