Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genetická variace karboxylesterázy 1 a methylfenidát u ADHD

6. srpna 2024 aktualizováno: Jeffrey Newcorn, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studijní tým určí souvislost mezi terapeutickými výsledky d,l-methylfenidátu (MPH) u pacientů s ADHD a genetickými variantami CES1 a odhalí klíčové souvislosti mezi genotypy CES1 a PK a PD MPH.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Psychostimulancia jsou farmakoterapií první linie u poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) a MPH tvoří přibližně 50 % veškerého použití stimulantů. Od roku 1990 došlo k ~10násobnému nárůstu předepisování MPH, přičemž v roce 2010 bylo vydáno 18 milionů receptů, včetně 1,9 milionu nových zahájení MPH, což z něj činí 5. nejčastěji předepisovaný lék dětem ve věku 2-11 let a jeden z nejčastěji předepisovaných léků. předepsané léky jakéhokoli typu u osob ve věku 12-17 let. Roční expozice dětských pacientů MPH je extrémně vysoká a MPH patří mezi nejčastěji předepisované chronické perorální léky pro děti v USA. Navzdory téměř 60 letům nashromážděných klinických zkušeností s MPH je významná interindividuální variabilita ve farmakokinetice (PK), farmakodynamice (PD) a nežádoucích účincích MPH nedostatečně vysvětlena a nepředvídatelná. Až 35 % pacientů s ADHD nereaguje uspokojivě na terapii MPH a ještě větší procento přeruší léčbu i přes přetrvávající ADHD. Během klinických studií MPH u dosud neléčených pacientů trpí značný počet nežádoucích účinků, které jsou natolik závažné a přetrvávající, že vyžadují snížení dávky nebo dokonce ukončení studie. Navíc některé závažné nežádoucí reakce na léky (ADR) – včetně náhlé srdeční smrti – byly spojeny s MPH, ačkoli přesné důvody těchto asociací zůstávají nejasné a kontroverzní. Bylo vynaloženo výzkumné úsilí k identifikaci genetických biomarkerů spojených s terapeutickými výsledky MPH, téměř výhradně se zaměřením na geny související s MPH PD (např. gen pro transportér dopaminu [DAT1, SLC6A3]). Bohužel nálezy z těchto studií byly poněkud nekonzistentní, nejednoznačné nebo dokonce protichůdné a nevysvětlují variabilitu PK MPH. Farmakogenomické studie u dětí léčených MPH nehodnotily vliv genů spojených s individuální variabilitou PK ve vztahu ke klinické odpovědi. Karboxylesteráza-1 (CES1), hojný jaterní enzym kódovaný polymorfním genem CES1, je jediným jaterním enzymem katalyzujícím metabolismus (tj. hydrolytickou deaktivaci) MPH. Je známo, že exprese a aktivita CES1 se mezi jednotlivci podstatně liší. První klinicky významná varianta CES1 G143E (rs71647871), objevená v laboratoři studijního týmu v průběhu studie PK zdravého dobrovolníka MPH, vedla ke značnému poškození metabolismu MPH. Tato varianta in vitro a v klinických studiích jednoznačně prokázala, že vede k významně narušenému metabolismu MPH a dalších známých substrátů CES1. Studijní tým stanovil frekvenci minoritních alel (MAF) varianty G143E na 3–4 % v obecné populaci. V souladu s tím, s ~1,9 milionu nových zahájení MPH ročně, odhaduje se, že 133 000 dětských pacientů (tj. Frekvence přenašeče G143E 6-8 %) s geneticky narušenou schopností metabolizovat/deaktivovat lék jej obdrží – vystavení vysokým systémovým koncentracím MPH a všem souvisejícím rizikům nebo toxicitám. Studie studijního týmu in vitro navíc odhalily, že další běžná varianta CES1 D203E (rs2307227) vykazovala významně zhoršenou aktivitu na metabolismus MPH, ačkoli účinky na D203E na klinickou odpověď je třeba dále objasnit. Kromě toho, navzdory nedávnému intenzivnímu výzkumu farmakogenetiky CES1, funkce velkého počtu dalších variant CES1 zůstávají neurčené.

Hypotéza studijního týmu je, že varianty CES1, jako jsou G143E a D203E, mohou významně změnit expresi a/nebo aktivitu CES1, a tím ovlivnit metabolismus a dispozice MPH. Tyto vlivy budou přímo zkoumány ve vztahu k MPH terapeutické odpovědi a snášenlivosti u pacientů s ADHD.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
500

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: John Markowitz, PharmD

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • Nábor
        • University of Florida
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Markowitz, PharmD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Nábor
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jeffrey Newcorn, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Dokončeno
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Ukončeno
        • Seattle Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 26 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mládež ve věku 6-26 let s ADHD jako primární diagnózou
  • Aby bývalí účastníci studií MPH byli pozváni zpět na procedury PK.

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci, kteří nemají ADHD jako primární diagnózu
  • Účastníci, kteří nechtějí, vyžadují nebo nejsou dostatečně zdraví pro léčbu pomocí MPH pro ADHD podle klinického úsudku ošetřujících a studujících lékařů
  • Účastníci, kteří jsou kuřáci nebo těhotné

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Methylfenidát
Mládež s ADHD
Lék: Methylfenidát
studie k určení dávky
Ostatní jména:
  • MPH
  • d,l-methylfenidát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace methylfenidátu (Cmax),
Časové okno: až 8 hodin
Maximální plazmatická koncentrace dosažená po podání dávky.
až 8 hodin

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: až 8 hodin
Doba po podání léku, kdy je dosaženo maximální plazmatické koncentrace; kdy se rychlost absorpce rovná rychlosti eliminace.
až 8 hodin
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUClast)
Časové okno: až 8 hodin
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do poslední měřitelné koncentrace.
až 8 hodin
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUCinf)
Časové okno: až 8 hodin
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do nekonečna.
až 8 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of Florida
Seattle Children's Hospital
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Mark Stein, PhD, University of Washington
  • Vrchní vyšetřovatel: Tanya Froehlich, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Newcorn, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
4. března 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. srpna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
18. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
20. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
9. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. srpna 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • GCO 17-0281
  • 1R01HD093612-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení