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Variazione genetica della carbossilesterasi 1 e metilfenidato nell'ADHD

6 agosto 2024 aggiornato da: Jeffrey Newcorn, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Il team di studio determinerà l'associazione tra gli esiti terapeutici del d,l-metilfenidato (MPH) nei pazienti con ADHD e le varianti genetiche di CES1 e rivelerà le associazioni chiave tra i genotipi di CES1 e PK e PD di MPH.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Gli psicostimolanti sono la farmacoterapia di prima linea per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) e l'MPH rappresenta circa il 50% di tutto l'uso di stimolanti. C'è stato un aumento di circa 10 volte nella prescrizione di MPH dal 1990, con 18 milioni di prescrizioni dispensate nel 2010, inclusi 1,9 milioni di nuovi inizi con MPH, rendendolo il quinto farmaco più comunemente prescritto ai bambini di età compresa tra 2 e 11 anni e il singolo più frequentemente farmaci prescritti di qualsiasi tipo in soggetti di età compresa tra 12 e 17 anni. L'esposizione annuale dei pazienti pediatrici all'MPH è estremamente elevata e l'MPH è tra i farmaci orali per uso cronico più comunemente prescritti ai bambini statunitensi. Nonostante quasi 60 anni di esperienza clinica maturata con MPH, la significativa variabilità interindividuale nella farmacocinetica (PK), nella farmacodinamica (PD) e negli effetti avversi dell'MPH è spiegata in modo inadeguato e imprevedibile. Fino al 35% dei pazienti con ADHD non risponde in modo soddisfacente alla terapia con MPH e una percentuale ancora maggiore interrompe il trattamento nonostante l'ADHD persistente. Durante gli studi clinici sull'MPH in pazienti naïve al trattamento, un numero significativo soffre di effetti avversi che sono abbastanza gravi e persistenti da richiedere riduzioni della dose o addirittura l'interruzione dello studio. Inoltre, alcune gravi reazioni avverse al farmaco (ADR) - compresa la morte cardiaca improvvisa - sono state associate a MPH, sebbene le ragioni precise di queste associazioni rimangano sfuggenti e controverse. Sono stati compiuti sforzi di ricerca per identificare i biomarcatori genetici associati agli esiti terapeutici dell'MPH, concentrandosi quasi esclusivamente sui geni correlati all'MPH PD (ad esempio, il gene del trasportatore della dopamina [DAT1, SLC6A3]). Sfortunatamente, i risultati di questi studi sono stati alquanto incoerenti, equivoci o addirittura contraddittori e non spiegano la variabilità della farmacocinetica dell'MPH. Gli studi di farmacogenomica nei bambini trattati con MPH non hanno valutato l'influenza dei geni associati alla variabilità individuale della PK in relazione alla risposta clinica. La carbossilesterasi-1 (CES1), un abbondante enzima epatico codificato dal gene polimorfico CES1, è l'unico enzima epatico che catalizza il metabolismo (cioè la disattivazione idrolitica) dell'MPH. È noto che l'espressione e l'attività di CES1 variano sostanzialmente tra gli individui. La prima variante CES1 clinicamente significativa G143E (rs71647871), scoperta nel laboratorio del team di studio nel corso di uno studio MPH PK su volontari sani, ha portato a gravi alterazioni del metabolismo MPH. Questa variante è stata inequivocabilmente dimostrata in vitro e negli studi clinici per portare a un metabolismo significativamente compromesso di MPH e altri substrati noti di CES1. Il gruppo di studio ha stabilito la frequenza allelica minore (MAF) della variante G143E come 3-4% nella popolazione generale. Di conseguenza, con circa 1,9 milioni di nuovi inizi di MPH all'anno, si stima che 133.000 pazienti pediatrici (ad es. La frequenza del portatore G143E 6-8%) con una capacità geneticamente compromessa di metabolizzare/disattivare il farmaco lo riceverà, esponendoli ad alte concentrazioni sistemiche di MPH e a qualsiasi rischio o tossicità che ne consegue. Inoltre, gli studi in vitro del team di studio hanno rivelato che un'altra variante CES1 comune D203E (rs2307227) ha mostrato un'attività significativamente compromessa sul metabolismo dell'MPH, sebbene gli effetti su D203E sulla risposta clinica necessitino di ulteriori delucidazioni. Inoltre, nonostante le recenti intense ricerche sulla farmacogenetica di CES1, le funzioni di un gran numero di varianti aggiuntive di CES1 rimangono indeterminate.

L'ipotesi del gruppo di studio è che le varianti CES1, come G143E e D203E, possano alterare significativamente l'espressione e/o l'attività di CES1, influenzando così il metabolismo e la disposizione di MPH. Queste influenze saranno studiate direttamente in relazione alla risposta terapeutica e alla tollerabilità dell'MPH nei pazienti con ADHD.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
500

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: John Markowitz, PharmD

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • Reclutamento
        • University of Florida
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • John Markowitz, PharmD
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Reclutamento
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jeffrey Newcorn, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Completato
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Terminato
        • Seattle Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 6 anni a 26 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Giovani di età compresa tra 6 e 26 anni con ADHD come diagnosi primaria
  • Per gli ex partecipanti alle prove MPH da invitare di nuovo per le procedure PK.

Criteri di esclusione:

  • Partecipanti che non hanno l'ADHD come diagnosi primaria
  • Partecipanti che non desiderano, richiedono o non sono abbastanza sani per il trattamento farmacologico con MPH per l'ADHD secondo il giudizio clinico dei medici curanti e dello studio
  • Partecipanti che sono fumatori o in stato di gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Metilfenidato
Giovani con ADHD
Droga: Metilfenidato
studio per determinare la dose
Altri nomi:
  • MPH
  • d,l-metilfenidato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima di metilfenidato (Cmax),
Lasso di tempo: fino a 8 ore
La massima concentrazione plasmatica raggiunta dopo la somministrazione.
fino a 8 ore

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla massima concentrazione (Tmax)
Lasso di tempo: fino a 8 ore
Il tempo dopo la somministrazione di un farmaco quando viene raggiunta la massima concentrazione plasmatica; quando la velocità di assorbimento è uguale alla velocità di eliminazione.
fino a 8 ore
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica (AUClast)
Lasso di tempo: fino a 8 ore
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile.
fino a 8 ore
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica (AUCinf)
Lasso di tempo: fino a 8 ore
Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma dal tempo zero all'infinito.
fino a 8 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of Florida
Seattle Children's Hospital
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Mark Stein, PhD, University of Washington
  • Investigatore principale: Tanya Froehlich, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
  • Investigatore principale: Jeffrey Newcorn, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
4 marzo 2018

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 agosto 2025

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 agosto 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
18 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
18 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
20 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
9 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
6 agosto 2024

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • GCO 17-0281
  • 1R01HD093612-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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