První studie BGB149 u člověka

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt dobrovolně souhlasí s účastí v této studii a podepisuje nezávislou etickou komisí schválený informovaný souhlas před provedením jakéhokoli screeningového postupu.
• Zdravé mužské a ženské subjekty ve věku 18 až 55 let včetně, při screeningové návštěvě.
• Pokud muž, musí souhlasit s použitím vhodné dvoubariérové ​​antikoncepce a zdržet se darování spermatu od okamžiku podání dávky až do 3 měsíců po podání dávky.
• Pokud je žena, musí mít potenciál neplodit dítě (chirurgicky sterilní [hysterektomie nebo bilaterální tubární ligace] nebo postmenopauzální ≥ 1 rok s folikuly stimulujícím hormonem > 40 IU/l).
• Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 30,0 kg/m2 včetně při screeningové návštěvě s hmotností minimálně 50 kg.
• Nekuřák, definovaný jako subjekt, který dříve nekouřil a/nebo přestal kouřit nebo užívat produkty obsahující nikotin/nikotin (včetně šňupacího tabáku a podobných produktů) alespoň 3 měsíce před screeningovou návštěvou.
• Subjekty jsou v dobrém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, posouzení vitálních funkcí, klidového 12svodového EKG a klinických laboratorních hodnocení v normálních referenčních rozmezích nebo mimo normální referenční rozmezí, která hlavní zkoušející nebo pověřená osoba nepovažují za klinicky relevantní.
• Subjekt musí mít vhodné žíly pro kanylaci a/nebo opakovanou venepunkci.

Kritéria vyloučení:

• Ženy ve fertilním věku nebo kojící ženy nebo mají pozitivní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě nebo pozitivní těhotenský test z moči při přijetí.
• Pozitivní výsledek na kotinin v moči (>500 ng/ml) při screeningové návštěvě nebo při přijetí.
• Subjekty, které mají v posledních 5 letech pokračující nebo významnou anamnézu alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií, jak určí hlavní zkoušející nebo pověřená osoba.
• Subjekty, které mají pozitivní močový test na zneužívání drog při screeningové návštěvě nebo při přijetí, nebo pozitivní test na alkohol v moči při screeningové návštěvě nebo při přijetí.
• Subjekty, které nejsou ochotny se vyhnout konzumaci alkoholu během 48 hodin před jakoukoli studijní návštěvou a při pobytu ve studijním centru.
• Subjekty, které se nechtějí zdržet těžkého fyzického tréninku od 7 dnů před první dávkou až do poslední následné návštěvy.
• Subjekty, které užívaly následující: Jakékoli předepsané léky během 14 dnů před plánovaným časem dávkování. Léky bez předpisu nebo volně prodejné léky, bylinné a dietní doplňky, jako je třezalka tečkovaná, vitamíny a minerály, které by mohly ovlivnit výsledek studie do 1 týdne před plánovanou dobou dávkování. Živé atenuované vakcíny a systémové kortikosteroidy do 3 měsíců před plánovanou dobou podání.
• Subjekty, které darovaly krev během 3 měsíců před screeningovou návštěvou, plazmu během 7 dnů před screeningovou návštěvou nebo krevní destičky během 6 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Subjekty, které mají v anamnéze významnou alergii na léky (např. anafylaxe) nebo jakýkoli klinicky významný alergický stav (s výjimkou neaktivní senné rýmy), jak určí hlavní zkoušející nebo pověřená osoba.
• Subjekty, které prodělaly klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od podání dávky, jak určí hlavní zkoušející nebo pověřená osoba.
• Subjekty s anamnézou gastrointestinálního krvácení nebo ulcerace nebo perforace; anamnéza Crohnovy choroby nebo jakékoli jiné zánětlivé poruchy gastrointestinálního traktu.
• Subjekty s anamnézou transplantace kostní dřeně, s nebo bez reakce štěpu proti hostiteli.
• Subjekty, které mají při screeningové návštěvě nebo při přijetí hodnoty pulsu, krevního tlaku, dechové frekvence nebo tělesné teploty mimo normální rozmezí, což je podle názoru hlavního zkoušejícího nebo určené osoby klinicky relevantní a zvyšuje riziko účasti ve studii .
• Výsledky alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), alkalické fosfatázy (ALP) a/nebo celkového bilirubinu (TBL) nad horní hranicí normálu (ULN), potvrzené následným opakovaným hodnocením, při screeningové návštěvě a dále přijetí.
• Pozitivní sérologický test na protilátky IgM viru hepatitidy A (anti-HAV IgM), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) typu 1 a/nebo typu 2 při promítací návštěva.
• Subjekty, které se stále účastní jiné klinické studie nebo dostaly poslední dávku studovaného léku v klinické studii během 3 měsíců nebo 5 poločasů před podáním dávky v této studii, podle toho, co je delší.
• Zaměstnanci sponzora nebo smluvní výzkumné organizace (CRO), s přímým zapojením do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením hlavního řešitele nebo CRO, jakož i blízcí příbuzní zaměstnanců.
• Subjekty, u kterých je nepravděpodobné, že budou splňovat požadavky protokolu, pokyny a omezení související se studií; nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení klinické studie.
• Zranitelné subjekty definované jako jedinci, jejichž ochota dobrovolně se účastnit klinické studie může být nepatřičně ovlivněna očekáváním, ať už oprávněným, či neodůvodněným, na výhody spojené s účastí nebo na odvetnou reakci ze strany vyšších členů hierarchie v případě odmítnutí účasti ( osoby ve vazbě, nezletilí a osoby neschopné dát souhlas).