En første gang-i-menneske undersøgelse af BGB149

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen indvilliger frivilligt i at deltage i denne undersøgelse og underskriver en uafhængig etisk komité godkendt informeret samtykkeformular forud for udførelse af nogen af ​​screeningsprocedurerne.
• Raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner, mellem 18 og 55 år, inklusive, ved screeningsbesøget.
• Hvis en mand, skal acceptere at bruge passende dobbeltbarriere prævention og at afstå fra at donere sæd fra tidspunktet for dosering og indtil 3 måneder efter dosering.
• Hvis kvinde, skal være i ikke-fertil alder (kirurgisk steril [hysterektomi eller bilateral tubal ligering] eller postmenopausal ≥ 1 år med follikelstimulerende hormon > 40 IE/L).
• Body mass index mellem 18,0 og 30,0 kg/m2, inklusive, ved screeningsbesøget med en vægt på mindst 50 kg.
• Ikke-ryger, defineret som en forsøgsperson, der ikke tidligere har røget og/eller som er holdt op med at ryge eller bruge nikotin/nikotinholdige produkter (herunder snus og lignende produkter) mindst 3 måneder før screeningsbesøget.
• Forsøgspersonerne er ved godt helbred, som fastslået af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vurdering af vitale tegn, hvile 12-aflednings EKG og kliniske laboratorieevalueringer inden for normale referenceområder eller uden for normale referenceområder, der anses for ikke klinisk relevante af den primære investigator eller udpegede.
• Forsøgspersonen skal have egnede vener til kanylering og/eller gentagen venepunktur.

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, eller ammer, eller har en positiv serumgraviditetstest ved screeningsbesøget eller en positiv uringraviditetstest ved indlæggelsen.
• Et positivt urin cotinin resultat (>500 ng/ml) ved screeningsbesøget eller ved indlæggelse.
• Forsøgspersoner, der har igangværende eller betydelig historie med alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug inden for de seneste 5 år, som bestemt af den primære efterforsker eller udpeget.
• Forsøgspersoner, der har positive urinmisbrugsstoffer, screener ved screeningsbesøget eller ved indlæggelsen eller en positiv urinalkoholtest ved screeningsbesøget eller ved indlæggelsen.
• Forsøgspersoner, der ikke er villige til at undgå brugen af ​​alkohol inden for 48 timer før ethvert studiebesøg, og mens de er indespærret i studiecentret.
• Forsøgspersoner, der ikke er villige til at afholde sig fra tung fysisk træning fra 7 dage før første dosering til det sidste opfølgningsbesøg.
• Forsøgspersoner, der har brugt følgende: Enhver ordineret medicin inden for 14 dage før det planlagte tidspunkt for dosering. Ikke-receptpligtig eller håndkøbsmedicin, urte- og kosttilskud såsom perikon, vitaminer og mineraler, der kan påvirke resultatet af undersøgelsen inden for 1 uge før det planlagte tidspunkt for dosering. Levende svækkede vacciner og systemiske kortikosteroider inden for 3 måneder før det planlagte tidspunkt for dosering.
• Forsøgspersoner, der har doneret blod i de 3 måneder forud for screeningsbesøget, plasma i de 7 dage forud for screeningsbesøget eller blodplader i de 6 uger forud for screeningsbesøget.
• Forsøgspersoner, som har en historie med betydelig lægemiddelallergi (f.eks. anafylaksi) eller en hvilken som helst klinisk signifikant allergisk tilstand (eksklusive ikke-aktiv høfeber), som bestemt af den primære efterforsker eller den udpegede.
• Forsøgspersoner, der har haft en klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter dosering, som bestemt af den primære efterforsker eller udpegede.
• Personer med anamnese med gastrointestinal blødning eller ulceration eller perforation; historie med Crohns sygdom eller enhver anden inflammatorisk lidelse i mave-tarmkanalen.
• Forsøgspersoner med historie med knoglemarvstransplantation, med eller uden graft versus host sygdom.
• Forsøgspersoner, der har værdier for puls, blodtryk, åndedrætsfrekvens eller oral kropstemperatur uden for de normale intervaller ved screeningsbesøget eller ved indlæggelsen, hvilket efter den primære investigator eller den udpegede person er klinisk relevant og øger risikoen for at deltage i undersøgelsen .
• Resultater af alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og/eller total bilirubin (TBL) over den øvre normalgrænse (ULN), som bekræftet ved efterfølgende gentagen vurdering, ved screeningsbesøget og kl. adgang.
• En positiv serologisk test for hepatitis A-virus IgM-antistoffer (anti-HAV IgM), hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) antistoffer eller antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV) Type 1 og/eller Type 2 ved screeningsbesøget.
• Forsøgspersoner, der stadig deltager i en anden klinisk undersøgelse eller modtog sidste undersøgelses lægemiddeldosis i en klinisk undersøgelse inden for 3 måneder eller 5 halveringstider, før dosering i denne undersøgelse, alt efter hvad der er længst.
• Ansatte hos sponsoren eller kontraktforskningsorganisationen (CRO), med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den primære efterforsker eller CRO, samt nære slægtninge til medarbejderne.
• Emner, der sandsynligvis ikke vil overholde protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede restriktioner; fx usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynlighed for at gennemføre det kliniske studie.
• Sårbare individer defineret som individer, hvis villighed til at melde sig frivilligt i en klinisk undersøgelse kan være uretmæssigt påvirket af forventningen, uanset om den er berettiget eller ej, om fordele forbundet med deltagelse, eller af en gengældelsesreaktion fra seniormedlemmer i et hierarki i tilfælde af afvisning af at deltage ( personer, der er tilbageholdt, mindreårige og personer, der ikke er i stand til at give samtykke).