Nízkointenzivní chemoterapie a venetoclax při léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií B- nebo T-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s relabující/refrakterní B- nebo T-buněčnou ALL
• Stav výkonnosti =< 3 (škála východní kooperativní onkologické skupiny [ECOG])
• Celkový sérový bilirubin = < 2 x horní hranice normálu (ULN), pokud není způsoben Gilbertovým syndromem, v takovém případě jsou pacienti způsobilí, pokud přímý bilirubin = < 2 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) = < 3 x ULN, pokud není způsobeno onemocněním jater nebo hemolýzou, v takovém případě je přijatelná ALT = < 10 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) = < 3 x ULN, pokud není způsobeno onemocněním jater nebo hemolýzou, v takovém případě je přijatelné AST = < 10 x ULN
• Clearance kreatininu >= 30 ml/min
• U žen ve fertilním věku musí být negativní těhotenský test zdokumentován do 1 týdne od zahájení léčby
• Ženy a muži, kteří jsou fertilní, musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce (metody kontroly početí během studie, jako jsou antikoncepční pilulky nebo injekce, nitroděložní tělíska [IUD]) nebo metody s dvojitou bariérou (například kondom). v kombinaci se spermicidem) se svými sexuálními partnery po dobu 4 měsíců po ukončení léčby
• Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s ALL s pozitivním chromozomem Philadelphia nebo Burkittovou leukémií
• Aktivní závažná infekce nekontrolovaná perorálními nebo intravenózními antibiotiky
• Aktivní sekundární malignita jiná než rakovina kůže (např. bazaliom nebo spinocelulární karcinom), která podle názoru výzkumníka zkrátí přežití na méně než 1 rok
• Známá infekce hepatitidy B nebo C nebo známá séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Aktivní srdeční selhání stupně III-V podle definice kritérií New York Heart Association Criteria
• Pacienti se srdeční ejekční frakcí (měřenou buď multigovanou akvizicí [MUGA] nebo echokardiogramem) < 40 %
• Během 7 dnů od zahájení venetoklaxu jste obdrželi středně silné nebo silné inhibitory CYP3A nebo silné induktory CYP3A
• Konzumace grapefruitu, grapefruitových produktů, sevillských pomerančů nebo hvězdicového ovoce do 3 dnů před zahájením venetoklaxu
• Předchozí léčba venetoklaxem v anamnéze
• Léčba jakýmikoli zkoumanými antileukemickými látkami nebo chemoterapeutickými látkami v posledních 7 dnech před vstupem do studie, pokud nedošlo k úplnému zotavení z vedlejších účinků nebo pokud pacient nemá rychle progredující onemocnění, které výzkumník považuje za život ohrožující. Výjimka: Léčba hydroxyureou a/nebo dexamethasonem je povolena před léčbou ve studii, bez okna vyloučení
• Těhotné a kojící ženy nebudou způsobilé; ženy ve fertilním věku by měly mít před vstupem do studie negativní těhotenský test a měly by být ochotny používat metody antikoncepce. Ženy nemají možnost otěhotnět, pokud prodělaly hysterektomii nebo jsou po menopauze bez menstruace po dobu 12 měsíců. Kromě toho by muži zařazení do této studie měli chápat rizika pro jakoukoli sexuální partnerku v plodném věku a měli by praktikovat účinnou metodu antikoncepce.
• Anamnéza významné krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou, včetně: diagnostikovaných vrozených krvácivých poruch (např. von Willebrandova choroba); diagnostikovaná získaná krvácivá porucha do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII)