再発または難治性の B または T 細胞性急性リンパ芽球性白血病患者の治療における低強度化学療法およびベネトクラクス

主な目的:

I. 再発/難治性急性リンパ芽球性白血病 (ALL) 患者における低強度化学療法と組み合わせたベネトクラクスの最大耐用量 (MTD) および用量制限毒性 (DLT) を決定する (フェーズ I)。

Ⅱ． 2 サイクル後のレジメンの全体的な奏功率 (完全奏効 [CR] + カウント回復が不十分な CR [CRi]) を評価します。 (フェーズⅡ)

副次的な目的:

I. 他の臨床有効性エンドポイント (最小残存病変 [MRD] 陰性、奏効期間 [DOR]、イベントフリー生存期間 [EFS] および全生存期間 [OS]) を評価します。

Ⅱ．併用療法の安全性を判断します。

探索的目的:

I. アポトーシスタンパク質の発現と Bcl-2 の反応に対する依存性および併用レジメンに対する耐性を相関させること。

概要: これは第 I 相、ベネトクラクスの用量漸増試験であり、その後に第 II 相試験が続きます。

化学療法とベネトクラクス：

サイクル 1: 患者は、ベネトクラクスを経口 (PO) で 1 日 1 回 (QD)、1 日目から 21 日目に、ビンクリスチンを 15 分かけて 7 日目と 17 日目に、シクロホスファミド IV を 1 日 2 回 (BID) 3 時間かけて 7 日目から 9 日目に投与されます。 、および 30 分以上のデキサメタゾン IV または PO QD を 7 ～ 10 日目および 17 ～ 20 日目に。 患者は、医師の裁量により、7 日目と 17 日目に 4 ～ 6 時間かけてリツキシマブ IV を投与することもできます。

サイクル 2、4、6、および 8: 患者は、1 ～ 21 日目にベネトクラクス PO QD を受け取り、1 日目に 24 時間かけてメトトレキサート IV、2 日目と 3 日目に 3 時間かけてシタラビン IV BID を受け取ります。医師の裁量により、1 日目と 8 日目に 4 ～ 6 時間。

サイクル 3、5、および 7: 患者は、1 ～ 21 日目にベネトクラクス PO QD、1 ～ 3 日目に 3 時間かけてシクロホスファミド IV BID、1 日目と 11 日目に 15 分かけてビンクリスチン IV、および 30 分かけてデキサメタゾン IV または PO を受け取ります。 1〜4日目および11〜14日目のQD。 患者は、医師の裁量により、1 日目と 11 日目に 4 ～ 6 時間かけてリツキシマブ IV を投与することもできます。

T-CELL ALL: 最初の 4 サイクルの後、患者は 1 ～ 5 日目に 2 時間かけてネララビン IV を投与され、5 日目に 2 時間かけてペガスパルガーゼ IV を投与されます。疾患の進行または許容できない毒性がないこと。

維持療法: 患者は、1 日目から 5 日目にプレドニゾンの PO QD、1 日目に 15 分以上のビンクリスチン IV、1 日目から 21 日目にベネトクラクスの PO QD を受けることができます。 病気の進行や許容できない毒性がなければ、サイクルは 28 日ごとに 2 年間繰り返されます。

T-CELL ALL (維持療法): 最初の 5 サイクルの維持療法の後、ネララビンとペガスパルガーゼを投与された患者は、維持サイクル中に 1 ～ 5 日目に 2 時間かけてネララビン IV QD を受け取り、5 日目に 2 時間かけてペアスパルガーゼ IV を受け取ります 6。プレドニゾン、ビンクリスチン、ベネトクラクスの代わりに7。

研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡され、その後は 3 か月ごとに追跡されます。